阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性

李梁蜜 方 芳 曹文英 李 承

重慶市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 重慶 400700

阿爾茨海默病（AD）又稱老年性癡呆，是臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、進(jìn)行性記憶力減退和人格改變等［1］。AD的發(fā)病原因復(fù)雜，目前主要認(rèn)為是由遺傳因素、自身代謝因素、環(huán)境因素等共同作用所致［2］。近年來(lái)研究顯示，氧化應(yīng)激是誘發(fā)AD最主要的原因。尿酸是一種天然抗氧化劑，能夠清除體內(nèi)多余自由基以及鰲合金屬離子，從而起到抗氧化損傷以及保護(hù)神經(jīng)元等功效［3］。本研究檢測(cè)分析AD患者于正常老年人的血尿酸水平，分析血尿酸水平與患者認(rèn)知功能之間的相關(guān)性，以提高臨床對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及診療水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2012－01－2014－05收治的48例AD患者為觀察組，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同期健康體檢老年人48例為對(duì)照組。除外相關(guān)焦慮抑郁癥、精神疾病史、甲狀腺功能減退、服抗抑郁藥物以及合并嚴(yán)重心肺功能不全者；其他疾病所致中樞神經(jīng)損傷、神經(jīng)外科手術(shù)史、顱內(nèi)腫瘤、嚴(yán)重腦外傷、嚴(yán)重視聽功能障礙以及服用影響尿酸代謝藥物者。患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組年齡、性別、受教育年限、飲酒、吸煙、并發(fā)癥等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組血尿酸水平、ADL及MOCA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1 研究方法：統(tǒng)計(jì)2組一般資料，包括年齡、性別、受教育程度、吸煙飲酒史、合并疾病、家族史以及既往史等。

1.2.2 研究工具：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，總分30分，受教育年限≤12a者加1分，總分≥26分為正常；采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)ADL；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)患者的精神癥狀，HAMD＞8分為抑郁，反之為正常。所有量表均由研究者統(tǒng)一指導(dǎo)患者現(xiàn)場(chǎng)填寫并回收。

1.2.3 血尿酸水平測(cè)定：受試者均于禁食12h后常規(guī)晨取空腹靜脈血5mL，采用日本Olympus Au640全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血尿酸水平檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室規(guī)程及儀器試劑說(shuō)明書執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1尿酸水平與MOCA評(píng)分的相關(guān)性采用逐步多元回歸分析法顯示，患者年齡、受教育年限、尿酸水平、合并高血壓均與MOCA評(píng)分具有相關(guān)性（P＜0.05），見表2。

表2 尿酸水平與MOCA評(píng)分的相關(guān)性

2.2認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析在控制受教育年限、年齡、高血壓等變量后，分析尿酸水平與注意力和記憶能力呈顯著相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

表3 認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析 （s）

表3 認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析 （s）

項(xiàng)目 記憶能力 抽象概括能力 注意能力 語(yǔ)言流暢能力 命名能力 定向能力 視空間與執(zhí)行能力

3 討論

AD的病因及病機(jī)目前尚未完全闡明，主要認(rèn)為與氧化應(yīng)激有關(guān)。尿酸是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，同時(shí)也是自由基清除劑以及抗氧化劑，可有效清除體內(nèi)富余氧自由基、羥基、過(guò)氧化物等，從而阻斷硝基化反應(yīng)，還可螯合鐵離子等金屬離子，從而降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)［4－5］。既往研究表明［6］，在多發(fā)性硬化癥、帕金森病以及AD等神經(jīng)系統(tǒng)退行性變患者中，血尿酸水平呈現(xiàn)不同程度的降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明［7］，尿酸能夠降低AD小鼠的氧化應(yīng)激水平，從而保護(hù)期海馬神經(jīng)元。國(guó)內(nèi)外研究表明，在除外年齡、性別及文化程度等因素的影響后，高血尿酸水平能夠延遲患者的輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)展成為癡呆，從而降低發(fā)生癡呆的幾率。反之，血尿酸水平越低，可能加速患者的癡呆進(jìn)程或加重認(rèn)知功能障礙［8］。本研究顯示，觀察組血尿酸水平相比于對(duì)照組顯著降低，且相關(guān)性分析顯示，認(rèn)知功能與尿酸、受教育水平呈正相關(guān)，而與高血壓和年齡呈負(fù)相關(guān)。提示血尿酸水平可能與AD患者的認(rèn)知功能存在相關(guān)性，高血尿酸水平可作為AD發(fā)病的一種保護(hù)性因素。

AD患者的細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)損害，生成大量自由基，由于細(xì)胞的自由基清除能力不足，大量剩余自由基導(dǎo)致DNA損傷、蛋白質(zhì)氧化、誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化或生成糖基化終產(chǎn)物等［9－10］。此外，自由基可導(dǎo)致線粒體損傷，引起神經(jīng)元受損，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙［11］。作為一種自由基清除劑以及抗氧化物質(zhì)，尿酸能夠清除過(guò)剩自由基，并對(duì)抗自由基所致脂質(zhì)過(guò)氧化以及DNA損傷，從而保護(hù)神經(jīng)元，延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)生［12］。認(rèn)知功能主要包括記憶能力、注意力、抽象概括能力、語(yǔ)言以及非語(yǔ)言技能、判斷能力等。MOCA量表能夠全面評(píng)估多個(gè)認(rèn)知域，從而早期篩查AD患者的認(rèn)知功能障礙［13］。本研究應(yīng)用 MOCA評(píng)估患者的認(rèn)知功能損害情況，在控制年齡、文化程度等因素對(duì)認(rèn)知功能的影響下，采用Partial相關(guān)性分析顯示，尿酸水平與患者的注意力以及記憶力呈顯著相關(guān)性。可能是由于尿酸降低可導(dǎo)致大量鐵離子聚集以及過(guò)氧化物歧化酶的活性降低，生成更多的活性自由基，進(jìn)而導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化、DNA受損以及脂質(zhì)過(guò)氧化等［14］。過(guò)氧化脂質(zhì)代謝所生成的產(chǎn)物能夠與腦內(nèi)磷酸以及蛋白質(zhì)相互結(jié)合，并產(chǎn)生脂褐素大量沉積在腦內(nèi)，導(dǎo)致海馬功能受損，進(jìn)而引起神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，最終誘發(fā)認(rèn)知功能障礙［15］。但關(guān)于其具體作用機(jī)制尚不完全明確，還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，尿酸與AD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與發(fā)展密切，早期監(jiān)測(cè)血尿酸水平可能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，及時(shí)調(diào)控血尿酸水平可能降低或延緩AD認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

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