唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床效果

吳修洪 張群貴 丁金泉 賴小云 謝盛堂 李美麗

江西省贛州市腫瘤醫院放療科，江西贛州341000

唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床效果

吳修洪 張群貴 丁金泉 賴小云 謝盛堂 李美麗

江西省贛州市腫瘤醫院放療科，江西贛州341000

目的探討唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床效果。方法選取我院2012年3月～2014年12月收治的肺癌骨轉移患者80例作為研究對象，將其隨機分為兩組，每組40例，對照組患者給予唑來膦酸治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予放射治療，分別對兩組患者的臨床療效（疼痛緩解情況、生存質量改善情況等）進行比較，并了解其治療期間的不良反應發生情況。結果觀察組和對照組患者治療后的疼痛緩解率分別為90.0％和72.5％，生存質量總改善率分別為87.5％和62.5％，觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組不良反應發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論采用唑來膦酸聯合放療治療肺癌骨轉移的臨床效果較好，疼痛緩解率較高，有利于患者生存質量的改善，是比較理想的治療方法，值得臨床推廣應用，但需對治療中合并的不良反應發生情況進行積極的防治。

唑來膦酸；放療；肺癌骨轉移

肺癌是臨床上發病率極高的一種惡性腫瘤，尤其在老年人中，發病率呈逐年上升趨勢［1］，患病晚期，常會合并發生遠處轉移。骨是肺癌常見的轉移部位，肺癌患者中有50％～70％發生骨轉移［2］。癌細胞經多種途徑轉移到骨骼并在骨內生長形成腫瘤后，不僅會使患者的病情加重，還會誘發一系列其他并發癥（發生骨轉移的患者多會出現溶骨性破壞，并引起疼痛、高鈣血癥、脊髓壓迫、病理性骨折等問題）［3］，嚴重影響其生活質量，經治療后，患者的中位生存期為6～8個月［4］。臨床研究表明，肺癌骨轉移是造成患者死亡的重要原因之一，因而，對其進行積極有效的治療具有十分重要的意義。放射治療對局限性骨轉移的疼痛緩解率可達80％～90％［5］，唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，對治療惡性腫瘤引起的溶骨性骨轉移性疼痛療效肯定，灌注時間短，長期使用安全有效，已被廣泛應用于惡性腫瘤骨轉移的治療［6-7］。本文以我院收治的肺癌骨轉移患者作為研究對象，分析研究唑來膦酸聯合放射治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2012年3月到2014年12月收治的肺癌骨轉移患者80例作為研究對象，將其隨機分為兩組，每組均為40例。對照組中，男25例，女15例，年齡45～76歲，平均（54.2±2.3）歲，鱗癌、腺癌、小細胞癌患者各20例、15例和5例；觀察組中，男24例，女16例，年齡44～74歲，平均（53.1±2.6）歲，鱗癌、腺癌、小細胞癌患者各21例、14例和5例。所有患者均經病理學、細胞學等方法確診為肺癌，并經X線、CT、骨ECT、MRI等影像學方法證實其出現單發性或多發性骨轉移?；颊叩腒PS評分均在30分及以上，預計生存期超過3個月，可以完成至少兩個周期的治療，均有中度以上骨疼痛的表現。兩組患者在性別、年齡、病理類型、臨床表現等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標準：1個月內接受過全身核素內照射治療或者其他雙膦酸鹽治療的患者；椎體轉移伴脊髓壓迫的患者。

1.2 方法

對照組患者給予單純的唑來膦酸治療，將4 mg的唑來膦酸加入到100 ml的生理鹽水中靜脈滴注，重復1次/4周，≥15 min/次，治療周期＞6次。

觀察組患者在對照組的基礎上給予放射治療，唑來膦酸治療后的第2天實施放療，結合術前影像學檢查結果進行定位，采用6MV-X線進行治療，照射的范圍要求超出病灶邊緣1～2 cm，每次放射劑量為200 cGy，5次/周，總治療劑量4000 cGy/20次。

1.3 觀察指標和療效評價標準［8］

治療3個月后，分別對兩組患者的臨床療效（疼痛緩解情況、生存質量改善情況等）進行比較，并了解其治療期間的不良反應發生情況。

疼痛程度按照VRS分級進行評價。0級：無痛；Ⅰ級：輕度疼痛，但疼痛可以忍受，對正常生活、夜間睡眠不造成干擾；Ⅱ級：中度疼痛，對生活、睡眠質量造成影響，需使用一般性安眠鎮靜或止痛藥物；Ⅲ級：劇烈的難以忍受的疼痛，正常生活、夜間睡眠受到嚴重干擾，需要麻醉類藥物進行鎮痛。疼痛緩解情況評價標準：疼痛改善程度超過2個級別或者治療后無痛為顯效；疼痛改善程度1個級別為有效；患者的疼痛未改善或加重為無效。

生存質量按照KPS評分進行評價。100分：正常、無癥狀和體征；90分：能進行正?；顒?，有輕微癥狀和體征；80分：勉強可進行正?；顒?，有一定癥狀和體征；70分：生活可自理，但不能維持正常活動或工作；60分：有時需人扶助，但大多時間可自理；50分：常需人照顧；40分：生活不能自理，需特別照顧；30分：生活嚴重不能自理；20分：病重，需住院積極支持治療；10分：病危，臨近死亡；0分：死亡。生存質量改善評價標準：患者治療后的評分達到100分或者與治療前相比增加程度超過20分為顯效；治療后評分增加程度在10～20分之間為改善；以治療后評分＜10分甚至降低為無效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后疼痛緩解率、生存質量總改善率的比較

觀察組和對照組患者治療后的疼痛緩解率分別為90.0％和72.5％，生存質量總改善率分別為87.5％和62.5％，觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1、表2）。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解率的比較（n）

表2 兩組患者治療后生存質量總改善率的比較（n）

2.2 兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較

觀察組出現白細胞減少18例、脫發15例、一過性發熱2例、肌肉酸痛4例；對照組出現肌肉酸痛5例、一過性發熱1例，經對癥處理后均好轉。觀察組不良反應發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

流行病學調查研究數據表明，肺癌合并骨轉移的發病率可高達80％［9］，在原發性惡性腫瘤中居于首位。腫瘤細胞經血液進入骨組織中，對破骨細胞造成刺激，使其活性增強，生長速度加快，骨質嚴重溶解并引起骨破壞，一方面導致患者的活動受限；另一方面，其周圍軟組織形成腫瘤包塊，引起不同程度的疼痛，大大降低了患者的生存質量，縮短了生存時間。

目前放療依舊是治療癌性骨痛的標準治療。各個相關的Meta分析都得到了較為一致的結果：大約25％的患者在放療后疼痛完全緩解，50％～80％的患者有所改善［10］。受到這些結果的影響，越來越多的腫瘤科醫生使用放射治療骨轉移的骨痛［11］。雙膦酸鹽治療是肺癌骨轉移治療的有效手段之一，Coleman等總結了雙膦酸鹽的三項大型臨床研究顯示，唑來膦酸可以降低發生骨相關事件（SRE）的比例，延遲首次SRE發生時間［12］。一項大型回顧性研究（n=9874）表明，唑來膦酸治療可使肺癌骨轉移患者的相關骨折危險降低40％，且隨著唑來膦酸治療時間的延長，骨折危險持續降低，研究還表明，延遲唑來膦酸治療顯著增加患者的骨折危險。

21世紀初，癌癥引起骨痛的動物模型構建成功，隨著在動物模型上的研究進展，目前需進一步在轉化醫學上研究［13］，這個領域的轉化醫學研究已經為新藥臨床試驗提供信息［14］，破骨細胞的激活是所有骨轉移發生的重要先決條件［15］，雙磷酸鹽可以抑制破骨細胞的活性，誘導破骨細胞凋亡。唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽類藥物，可以通過有效抑制破骨細胞的活化與破骨細胞介導的骨質吸收、阻礙骨基質釋放，從而降低骨質的溶解破壞程度，同時，其還可以對腫瘤細胞的生長進行抑制，使得骨轉移并發癥發生率得到有效控制，最終實現減輕疼痛、改善生存質量的效果。

綜上所述，本文比較了唑來膦酸靜脈滴注治療和唑來膦酸聯合放射治療的臨床效果，聯合應用放療后，患者的疼痛緩解率、生存質量改善率都顯著提高。唑來膦酸合并放療，雖然無法對病灶進行徹底根除，但是能實現疼痛程度的顯著降低，并改善因此而帶來的各種負面影響，對病情發展進行不同程度的控制［11］，還可實現降低病理性骨折等SRE的發生率，延長患者的生存時間，效果顯著，值得臨床推廣應用。但因放療引起的骨髓抑制等副作用也會給患者帶來新的痛苦，需做好積極的防治。

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Clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer

WU Xiu-hong ZHANG Qun-gui DING Jin-quan LAI Xiao-yun XIE Sheng-tang LI Mei-li
Department of Radiotherapy，Ganzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

Objective To explore the clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer.Methods 80 patients with bone metastases from lung cancer from March 2012 to December 2014 of our hospital were selected.Patients were divided into two groups and each group was 40 cases.Patients in control group was given zoledronic acid and patients in observation group was given radiotherapy on the basis of control group.Clinical effect liked pain relief and life quality improvement in two groups were compared.The incidence of adverse reaction was understood during treatment.Results The pain relief rate in observation group and control group was 90.0％and 72.5％respectively，the total improvement rate of life quality was 87.5％and 62.5％respectively.Both of that in observation group were better than control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.But the incidence rate of adverse reactions in observation group was obvious higher than that of the control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Using zoledronic acid combined with radiotherapy has good clinical effect for bone metastases from lung cancer and with high pain relief rate.It is helpful to improve the life quality of patients.It is an ideal treatment method and is worth to popularize in clinical.But the incidence of adverse reaction during combined treatment should be give positive control.

Zoledronic；Radiotherapy；Bone metastases from lung cancer

R734.2

A

1674-4721（2015）12（b）-0058-03

2015-11-23 本文編輯：顧雪菲）

吳修洪（1976-），男，江西人，醫學學士，主治醫師，研究方向：腫瘤放療