安胎丸聯合地屈孕酮片治療不明原因復發性流產的臨床效果

郭 涓

廈門大學附屬中山醫院婦產科，廈門361004

安胎丸聯合地屈孕酮片治療不明原因復發性流產的臨床效果

郭 涓

廈門大學附屬中山醫院婦產科，廈門361004

目的探討安胎丸聯合地屈孕酮片治療不明原因復發性流產的臨床效果。方法選取本院2014年5月～2015年5月收治的48例不明原因復發性流產患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，各24例。對照組給予安胎丸治療，實驗組在對照組的基礎上聯合地屈孕酮片治療，比較兩組的臨床治療效果及不良反應情況，采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及抑郁量表（HAMD）評估兩組治療后的心理狀況。結果實驗組的總有效率為95.83％，顯著高于對照組的83.33％，差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組的HAMA、HAMD評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論安胎丸聯合地屈孕酮片治療不明原因復發性流產效果顯著，能夠很好地改善患者的臨床癥狀及心理狀況，提高治療總有效率，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

不明原因復發性流產；安胎丸；地屈孕酮片；漢密爾頓焦慮量表；漢密爾頓抑郁量表

復發性流產是指同一性伴侶發生3次及3次以上的自然流產，大多數為早期流產［1-2］。其原因與偶發性流產基本一致，但各種原因所占的比例有所不同，如胚胎染色體異常的發生率隨著流產次數的增加而下降［3］。早期復發性流產的常見原因為胚胎染色體異常、免疫功能異常、甲狀腺功能低下等；晚期復發性流產的常見原因是子宮解剖異常、自身免疫異常、血栓前狀態等。以往復發性流產中有40％為不明原因流產，后來發現大部分是免疫因素造成的流產，其中包括自身免疫異常和同種免疫異常［4-5］，即便如此，也有很多復發性流產找不到原因。本研究選取本院收治的48例不明原因復發性流產孕婦作為研究對象，采用安胎丸聯合地屈孕酮片治療，取得了較為滿意的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年5月～2015年5月收治的48例不明原因復發性流產患者作為研究對象，均符合不明原因復發性流產的臨床診斷標準［6］。所有患者均知情并簽署同意書，同意加入本次研究。排除夫妻雙方染色體異常、感染因素（包括支原體、衣原體、細菌性陰道病、人乳頭瘤病毒感染、TORCH感染）、子宮內膜息肉、慢性盆腔炎、解剖因素（子宮發育不良、子宮畸形）、內分泌及代謝疾病（糖尿病、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進）、多囊卵巢、高泌乳素血癥、黃體功能不全（通過測定3次預定黃體中期的孕酮值并取其均數測定）以及免疫性不育的檢測。按照隨機數字表法將入選患者分為實驗組和對照組，各24例。對照組中，年齡為20～38歲，平均（26.9±3.1）歲；孕周4.3～7.0周，平均（5.1±1.2）周；孕次1～4次，平均（3.2±0.9）次；首次測量孕酮為（63.5±0.4）nmol/L。實驗組中，年齡為21～39歲，平均（26.8±3.2）歲；孕周4.1～7.3周，平均（5.2± 1.1）周；孕次1～5次，平均（3.1±0.8）次；首次測量孕酮為（63.6±0.5）nmol/L。兩組的平均年齡、孕周、孕次及首次測量孕酮等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采取安胎丸［泉州中僑（集團）股份有限公司藥業公司］治療，6 g/次，2次/d，持續至12周或超過原流產孕周，用量不變。實驗組在對照組的基礎上聯合地屈孕酮片（達芙通，雅培貿易上海有限公司，注冊證號：H20110211）治療，10 mg/次，2次/d，持續至12周或超過原流產孕周。如出現腹痛、陰道出血、以及孕酮下降及血β-HCG翻倍不理想，即增加地屈孕酮片用量至3次/d，持續至孕12周或超過原流產孕周。叮囑兩組患者臥床休息，絕對禁止性生活，并同時進行心理輔導、精神安慰。

1.3 觀察及評定指標

觀察兩組的治療效果及不良反應發生情況，采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［7］及抑郁量表（HAMD）［8］評估兩組的心理狀況。

臨床療效評定標準分為顯效、有效及無效，具體如下。顯效：治療后陰道出血完全停止，無腹部墜脹、陣發性腹痛及腰酸，B超提示宮內胎兒存活及生長與孕周相符；有效：治療后陰道出血明顯改善，腹部墜脹、腹痛、腰酸等癥狀好轉；無效：治療后仍出現陰道出血及腹痛等流產癥狀，孕酮持續下降或持續低水平，血β-HCG翻倍不理想或下降，B超提示胚胎停育或最終自然流產。總有效=顯效＋有效。

HAMA主要用于診斷患者的精神心理狀況，包括14個項目，采用0～4分的5級評分法，0分表示無癥狀，1分輕，2分中等，3分重，4分極重。總分≥29分表示嚴重焦慮，≥21分明顯焦慮，≥14分存在焦慮，＞7分可能存在焦慮，≤7分無焦慮癥狀。

HAMD為評估患者抑郁狀況最普遍的量表，共17項，評估1次15～20 min，總分＜7分為正常，7～17分為可能存在抑郁癥，17～24分為肯定存在抑郁癥，＞24分為嚴重抑郁癥。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率的比較

實驗組的總有效率為95.83％，顯著高于對照組的83.33％，差異有統計學意義（χ2=7.9600，P=0.0048）（表1）。

表1 兩組臨床總有效率的比較［n（％）］

2.2 兩組HAMA、HAMD評分的比較

實驗組的HAMA、HAMD評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）（表2）。

表2 兩組患者治療后HAMA、HAMD評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療后HAMA、HAMD評分比較（分，±s）

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2.3 兩組不良反應發生率的比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.2227，P=0.2688）（表3）。

表3 兩組不良反應發生率的比較［n（％）］

3 討論

復發性流產是常見的妊娠并發癥，發生率是妊娠總數的1％～2％［9］。研究［10］顯示，約60％的流產病因可以確定，常見病因包括遺傳學、內分泌、解剖學、免疫學、微生物學及血栓性疾病，但仍有40％的患者病因不明。反復流產患者常常會感到焦慮和抑郁，尤其是在復發性流產患者就診時，如果已排除已知的各種原因，那么患者會立即陷入無助和恐懼之中。

目前，臨床治療早期流產的藥物包括中藥、中成藥、針對內分泌疾病病因治療的藥物以及針對黃體功能不全的孕酮類藥物［11］，還有針對同種免疫和自身免疫型復發性流產的特殊治療。孕酮和血β-HCG在預測早孕孕婦妊娠結局中有一定意義。到目前為止，血孕酮低和血β-HCG翻倍差到底是流產的因還是果仍存在爭論，但是大部分學者認為其對妊娠用藥的指導有一定意義［12-13］。地屈孕酮為最常見的孕酮類保胎藥，是一種人工合成的口服孕激素，無雄激素樣、雌激素樣和抗雄激素等活性，見效快，安全性高，耐受性佳，對肝功能、血脂及凝血功能無不良影響［14］。研究［15-16］顯示，地屈孕酮能有效降低先兆流產患者的流產率。孕酮誘導封閉因子（PIBF）是胚胎-保護性免疫調節和胚胎存活的關鍵，是連接內分泌與免疫系統的橋梁，PIBF增加提示妊娠成功。地屈孕酮治療先兆流產，能使PIBF水平升高。近年來，一氧化氮（NO）在妊娠中的作用也日益清晰。其是一種內源性內皮舒張因子，能增加妊娠期子宮血流灌注，改善妊娠結果。有研究［17］評估了地屈孕酮和二氫地屈孕酮（DHD）在人體內皮細胞中對NO合成的影響。DHD是地屈孕酮的一種活性代謝產物，能促進NO的合成，提高內皮細胞NO合成酶（eNOS）表達，且NO合成濃度和eNOS活性隨劑量和時間表現出濃度與效應和時間依賴效應，總之孕酮治療不明原因復發性流產是有理論依據的。

本研究結果顯示，兩組治療后的總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示安胎丸聯合地屈孕酮片治療原因不明復發性流產效果顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀，提升治療總有效率；實驗組的HAMA、HAMD評分顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），提示聯合用藥可明顯降低患者的焦慮、抑郁狀況，改善患者的心理狀況。兩組治療后的不良反應均較少，差異無統計學意義（P＞0.05），安全可行，這與相關研究結果［18-19］相近。

綜上所述，安胎丸聯合地屈孕酮片治療不明原因復發性流產效果顯著，可明顯提高患者的治療總有效率，不良反應少，安全性高，還可改善患者的心理狀況，值得臨床推廣應用。

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Clinical effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause

GUO Juan
Department of Gynaecology and Obstetrics，Zhongshan Hospital affiliated to Xiamen University，Xiamen 361004，China

Objective To explore the clinical effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause.Methods 48 cases of recurrent spontaneous abortion with unknown cause from May 2014 to May 2015 in our hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to a random number table method，24 cases in each group.The control group was treated with Antai pill，the experimental group was treated with dydrogesterone tablet on the basis of the control group.The clinical therapeutic effect and adverse reaction in two groups was compared.The psychological status after treatment was evaluated by Hamilton anxiety scale（HAMA）and Hamilton depression scale（HAMD）.Results The total effective rate in the experimental group was 95.83％，which was higher than 83.33％in the control group，with significant difference（P＜0.05）.The scores of HAMA and HAMD in the experimental group was lower than that in the control group，with significant difference（P＜0.01）.There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between two groups（P＞0.05）.Conclusion The effect of Antai pill combined with dydrogesterone tablet in the treatment of recurrent spontaneous abortion with unknown cause is significant，which can greatly improve clinical symptoms and psychological status，and enhance the total therapeutic effective rate at advantages of few adverse reaction and high safety，it is worthy of clinical promotion and application.

Recurrent spontaneous abortion with unknown cause；Antai pill；Dydrogesterone tablet；Hamilton anxiety scale；Hamilton depression scale

R714.21

A

1674-4721（2015）12（b）-0085-03

2015-09-14 本文編輯：祁海文）

郭涓（1972-），女，碩士，副主任醫師，主要研究方向：婦科內分泌