胰島素不同給藥方法治療兒童1型糖尿病的效果觀察

董瑾，趙彥，黃樂

胰島素不同給藥方法治療兒童1型糖尿病的效果觀察

董瑾，趙彥，黃樂

目的比較胰島素的不同給藥方法對兒童1型糖尿病（T1DM）和糖尿病酮癥酸中毒（DKA）療效的差異。方法選擇1型糖尿病（T1DM）患兒223例，其中T1DM非糖尿病酮癥酸中毒（T1DM組）患兒125例，DKA組患兒98例，2組采用胰島素泵持續皮下注射胰島素（CSII）和每日多次皮下注射胰島素（MSII）治療，對血糖達標時間、胰島素用量、尿酮轉陰和DKA糾正時間及低血糖發生率進行比較。結果CSII和MSII均能有效控制血糖、糾正酸中毒，但患兒血糖達標時間、胰島素用量、DKA糾正時間、尿酮轉陰時間及低血糖發生率，CSII組較MSII組療效顯著。結論胰島素泵持續皮下注射胰島素治療兒童T1DM及DKA能迅速糾正代謝紊亂，且更為安全有效。

糖尿病，1型；糖尿病酮癥酸中毒；胰島素輸注系統；胰島素；注射，皮下；兒童

1型糖尿病（T1DM）是兒童內分泌科較常見的疾病之一，起病急，病情重，如未及時發現、診斷或延誤治療，后果非常嚴重。胰島素治療是控制血糖的有效手段，可減少各種急、慢性并發癥的發生［1-2］。目前臨床強化治療方案主要包括每日多次皮下注射胰島素（MSII）或使用胰島素泵持續皮下注射胰島素（CSII）［3］。但低血糖的發生率卻隨強化治療的廣泛使用而顯著增加。本文通過分析CSII和MSII的治療效果，旨在尋求T1DM更為安全有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2004年6月—2013年1月我院住院治療的T1DM患兒223例，符合WHO T1DM診斷標準。其中單純T1DM患兒（T1DM組）125例，年齡0.75～14.58歲，平均（8.62±3.93）歲；男64例，女61例。采用隨機數字表法分為CSII治療患兒（CSIIA組）66例，MSII治療患兒（MSIIA組）59例。糖尿病酮癥酸中毒（DKA）患兒（DKA組）98例，符合參考文獻［3］診斷標準，年齡0.89～15.91歲，平均（8.01± 4.09）歲；男52例，女46例。采用隨機數字表法分為CSII治療患兒（CSIIB組）53例，MSII治療患兒（MSIIB組）45例。2組患兒年齡、性別和一般臨床資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法CSII組采用胰島素諾和靈R置放于美敦力Min?imed或羅氏RONV Minimed胰島素泵內，通過導管連接埋置針頭于皮下，胰島素劑量分別按照患者個體需要，24 h緩慢均勻地將胰島素經皮下輸入。胰島素基礎率設定為每日胰島素總量的50%，計算出每小時輸入的胰島素量，剩余的50%分別于3餐前追加。MSII組應用胰島素諾和靈R及諾和靈N在3餐前及睡前皮下注射。各組患兒均使用微量血糖儀（羅氏公司）檢測每日3餐前及睡前末梢血糖。

1.3 統計學方法使用SAS 5.0統計軟件包對數據進行統計分析，計量資料以表示，均數比較使用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

Tab.1Comparison of general condition between 2 groups表1 2組患兒一般情況比較

2 結果

2.1 T1DM組胰島素不同給藥方法療效比較兩種給藥方法均可使血糖趨于穩定，CSII治療血糖達標時間明顯優于MSII治療（P＜0.01）。CSII治療明顯縮短了24 h尿糖達標時間及住院天數（P＜0.01）。CSII治療低血糖發生次數顯著降低，兩種給藥方法均可使血糖下降，但CSII治療每日胰島素用量少于MSII治療，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

Tab.2Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM without DKA表2 T1DM組患兒胰島素不同給藥方法治療結果比較

Tab.2Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM without DKA表2 T1DM組患兒胰島素不同給藥方法治療結果比較

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，表3同

組別CSIIA MSIIA t n 66 59血糖達標時間（d）5.94±1.78 10.53±1.37 8.40＊＊胰島素用量（U·kg-1·d-1）1.37±0.40 1.52±0.52 2.51＊血糖（mmol·L-1）7.97±2.67 11.76±2.80 3.94＊＊組別CSIIA MSIIA t n 66 59低血糖次數（次·人-1·d-1）0.26±0.11 0.30±0.13 2.21＊住院天數（d）11.25±6.23 17.50±5.33 3.05＊＊24 h尿糖達標時間（d）6.00±1.79 9.86±2.78 4.07＊＊

2.2 DKA組不同胰島素給藥方法療效比較2組均可有效降低血糖，但CSII治療組DKA糾正時間及血糖達標所需時間更短，胰島素用量更少，血糖更趨平穩，酮體消失更快，發生低血糖次數較少，住院天數更短，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表3。

Tab.3Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM complicated with DKA表3 DKA組患兒胰島素不同給藥方法治療結果比較

Tab.3Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM complicated with DKA表3 DKA組患兒胰島素不同給藥方法治療結果比較

組別CSIIB MSIIB t n 53 45 DKA糾正時間（h）15.88±3.69 22.93±3.97 7.01＊＊血糖達標時間（d）7.38±2.34 10.56±2.76 5.14＊＊胰島素用量（U·kg-1·d-1）1.39±0.34 1.61±0.69 2.21＊組別CSIIB MSIIB t n 53 45血糖（mmol·L-1）8.61±3.05 11.13±3.67 5.71＊＊酮體轉陰時間（h）49.57±4.87 65.58±5.26 2.47＊低血糖次數（次·人-1·d-1）0.28±0.11 0.49±0.21 2.59＊住院天數（d）13.78±3.27 18.74±4.02 5.57＊＊

3 討論

2013年中國成年人的糖尿病患病率為11.6%，糖尿病前期患病率高達50.1%［4］。胰島素治療是目前兒童T1DM的最有效方法，有效性及安全性已經經過90年的驗證。隨著胰島素制造技術的進步及胰島素給藥方式、途徑的改進，可有多種組合用于兒童糖尿病的治療。目前胰島素強化治療是控制兒童T1DM血糖的理想且有效方法，能迅速控制高血糖，使血糖趨于正常。近年來，國內外大量研究均表明，胰島素泵強化治療越來越多地用于治療兒童糖尿病，特別是T1DM［5-6］。胰島素泵治療是通過模擬正常人體胰島素分泌的模式，采用人工智能控制的胰島素輸注裝置，全天連續不斷地輸出基礎胰島素，使基礎狀態的血糖控制在相對穩定的正常范圍內，同時在進餐時輸入一定負荷量，從而有效防止餐后高血糖的發生，餐時大劑量可使糖尿病患者24 h血糖得到良好控制。基礎胰島素、餐前大劑量的劑型、劑量選擇也可根據患者的飲食狀況來確定、調整，達到有效控制餐后血糖水平的目的，這些都是常規注射給藥難以達到的［7-8］。

本研究結果表明，兩種給藥方法均可使血糖趨于穩定，但CSII治療明顯縮短了治療時間，使血糖更快降至靶血糖值，減少高血糖持續時間及對機體損傷的程度，CSII治療平均每日血糖下降速度明顯優于MSII治療，且明顯縮短了24 h尿糖達標時間及住院天數。由于CSII治療系人工智能模擬正常人體胰島素分泌模式，較MSII治療時血糖波動明顯減小，因此低血糖發生次數顯著降低。兩種給藥方法均可使血糖下降，而胰島素泵由于使用短效胰島素，吸收變異性小，因此治療依從性優于MSII治療。糖尿病強化治療中，胰島素吸收變異率亦與血糖水平相關。MSII使用的中效胰島素，每日吸收變異高達10%～52%，導致血糖波動較大。而CSII使用短效胰島素，吸收率變異＜2.8%［9］，胰島素泵可以根據人體需要調整和控制胰島素輸注的劑量和時間，可以使高血糖得到有效控制。糖尿病并發癥的發生及發展不僅與持續高血糖有關，還與血糖波動密切相關［10-11］。因為嬰幼兒很難控制其飲食習慣，不能嚴格控制進餐量和進餐時間，CSII應用于臨床常規治療約有20多年［12］。Bachran等［13］給予不同年齡段的糖尿病患者進行CSII治療，結果顯示患者的年齡是影響胰島素每天需求和基礎胰島素晝夜分布的主要因素，兒童糖尿病患者應盡早啟動CSII治療。

本研究結果還表明，CSII強化治療DKA時，對患兒代謝紊亂的糾正，酮體轉陰時間明顯優于MSII治療。血糖下降速度快，波動小、更平穩，24 h尿糖更快達標，減少患兒住院治療時間，從而減輕了患兒及其家庭的心理及經濟負擔。Jakisch等［14］的為期3年的研究顯示CSII組DKA發生率明顯減少。CSII治療對于減少糖尿病急性并發癥的發生和預防是有效的。輕中度DKA患者使用CSII治療有效、安全，可以獲得與持續胰島素靜脈注射治療相同的療效，同時減少了ICU的使用［15］。

T1DM患兒病程通常很長，生活缺乏規律、不同年齡不同要求、情緒及心理變化更大，這些都會導致血糖控制不滿意，從而出現急、慢性并發癥。與胰島素常規治療相比，有效的胰島素強化治療可以延遲并發癥的發生，為患者延長壽命，胰島素泵治療可以更好地血糖控制，顯著減少夜間低血糖和嚴重的低血糖事件的發生，使運動量減少，患者滿意度提高，也提高了糖尿病患兒和其父母的生活質量［16］。

雖然胰島素泵價格略昂貴，需不斷更換一次性耗材，一定程度上增加了治療費用，但仍然是一種更理想、靈活、方便、安全、可靠的糖尿病治療方法。

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（2014-12-17收稿2015-03-13修回）

（本文編輯魏杰）

Comparison of therapeutic effect of different insulin administration route in treatment of juvenile type 1 diabetes mellitus

DONG Jin，ZHAO Yan，HUANG Le
Tianjin Children′s Hospital，Tianjin 300074，China

ObjectiveTo compare the therapeutic efficacy of two different administration routes of insulin administra?tion on juvenile type 1 diabetes mellitus（T1DM）complicated with diabetic ketoacidosis（DKA）.MethodsA total of 223 cases of juvenile T1DM was included in this study，among which 98 were complicated with DKA.Insulin was delivered through either continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）by insulin pump or via multiple subcutaneous insulin injec?tion（MSII）.Recovery period of blood glucose，insulin doses that were adminstrated，the urinary ketone bodies clearance time，the recovering time from DKA and the frequency of hypoglycemia incidence were all compared between these two routes.ResultsBoth CSII and MSII routes reversed blood glucose and DKA effectively.However the recovering time of blood glucose and DKA，insulin dosage，the urinary ketone bodies clearance time and the frequency of hypoglycemia inci?dence all improved better or quicker in CSII than in MSII.ConclusionCSII by insulin pump is safer and more effective than MSII in the treatment of junvenile T1DM with metabolic disturbance and diabetic ketoacidosis.

diabetes mellitus，type 1；diabetic ketoacidosis；insulin infusion systems；insulin；injections，subcutaneous；child

R725.8

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.016

天津市兒童醫院內分泌科（郵編300074）

董瑾（1979），女，主治醫師，主要從事兒童內分泌疾病方面研究