IL-6和C反應蛋白與房顫患者左房血栓和重度左房超聲自發性顯影的關系

鄭金國，何永輝，鄧新桃，石桂良，潘閩

應用研究

IL-6和C反應蛋白與房顫患者左房血栓和重度左房超聲自發性顯影的關系

鄭金國1，何永輝1，鄧新桃1，石桂良1，潘閩2△

目的研究白細胞介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）與心房顫動（房顫）患者左房血栓和重度左房超聲自發顯影（SEC）的關系。方法76例房顫患者進行病例對照研究。經食管超聲心動圖檢查，按是否合并心房血栓分為研究組（31例）與對照組（45例）。檢測2組患者血清IL-6、CRP水平。結果研究組或者重度SEC的房顫患者血清IL-6分別為（324.13±42.86）ng/L和（332.29±53.17）ng/L、CRP分別為（66.97±17.65）mg/L和（71.81±20.19）mg/L，含量明顯高于對照組或無重度SEC的房顫患者［IL-6：（108.75±25.43）ng/L和（93.59±27.82）ng/L；CRP：（17.28±6.52）mg/L和（16.76±8.73）mg/L］，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論炎癥因子IL-6、CRP的血清濃度增高，機體的高炎癥狀態可能和房顫患者的左心房血栓形成以及重度SEC有關。

白細胞介素-6；C反應蛋白；心房顫動；左房血栓

心房顫動是最常見的心律失常，不但是致死的獨立危險因素，而且隨著房顫患者左心房血栓的形成，腦卒中的發病率明顯增加，具有較高的致殘率［1］。房顫患者房性心律失常發作時心腔血栓形成的病理生理學機制尚不清楚。近年來，有證據顯示炎癥與房顫患者血栓形成可能有密切的聯系［1］。左房超聲自發顯影（SEC）是一種左心房的慢血流現象，被認為顯著增加了血栓形成和缺血性卒中的風險［2］。本文通過病例對照研究來評估白細胞介素（IL）-6和C反應蛋白（CRP）與房顫患者左心房血栓形成及左房超聲自發顯影的關系。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2010年1月—2013年9月興化市人民醫院及南通大學附屬醫院心內科計劃復律的76例非瓣膜性房顫患者，所有患者接受經食管超聲心動圖檢查（TEE）以評估是否合并左心房血栓。設計橫斷面觀察性研究。根據患者左心房存在或不存在血栓分為研究組與對照組。研究組31例，男20例，女11例，平均年齡（56.31±1.25）歲。對照組45例，男28例，女17例，平均年齡（55.18±0.53）歲。所有參與研究的患者均無血緣關系。使用標準化問卷，獲得患者詳細的病史，包括所用藥物、吸煙等信息。由受過訓練的醫生或護士依據標準方法測量血壓、身高、體質量、腰圍。排除標準：風濕性心臟瓣膜病，嚴重的心臟衰竭，先天性心臟疾病，左房顯著增大（左房內徑＞55 mm），近期接受抗凝藥物治療者。

1.2 左心房血栓及SEC檢查所有患者均由有經驗的醫師進行食管超聲檢查。左房血栓判定標準為：左心房內發現回聲密度質量不同于左心耳梳狀肌的實質性團塊。SEC的嚴重程度根據以下標準進行評估。輕度：在心動周期的瞬間檢測到位于左心耳或稀疏分布在左心房腔內的極微小回聲。中度：在整個心動周期中能檢測到位于左心耳的密集、回旋圖案，心房腔中通常伴隨著較小的強度波動。重度：在左心耳能檢測到很強的回聲和非常緩慢的旋轉圖案，在左心房腔通常具有類似密度回聲。

1.3 IL-6、CRP檢測及生化分析采集患者清晨空腹非抗凝外周靜脈血液樣本5 mL，分離血清后酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法及免疫比濁法分別測定IL-6、CRP含量。Olym?pus2000全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統計學方法采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，所有連續變量以均數±標準差表示，2組連續變量比較使用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12 組患者一般資料比較2組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義，2組SEC輕重程度比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1、2。

2.22 組患者血清IL-6、CRP含量比較2組患者血清IL-6、CRP均較正常參考值增高。研究組血清IL-6、CRP含量高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 不同嚴重程度SEC患者血清IL-6、CRP含量比較由于嚴重的左心房SEC臨床上有血栓形成的傾向，于是重新分為A組（血栓形成+重度SEC組）與B組（無血栓形成或無重度SEC組）。A組患者血清IL-6、CRP含量高于B組（P＜0.05），見表4。

Tab.1Clinical characteristic of general medical conditions in both groups表1 2組患者的計量資料臨床特征

Tab.1Clinical characteristic of general medical conditions in both groups表1 2組患者的計量資料臨床特征

均P＞0.05；BMI：體質指數；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；LAD：左房內徑；LVEF：左室射血分數；1 mmHg=0.133 kPa

組別研究組對照組t n 31 45年齡（歲）56.31±11.25 55.18±10.53 0.447 BMI（kg/m2）22.07±2.75 21.69±2.64 0.606 SBP（mmHg）135.43±20.24 138.15±20.87 0.565組別研究組對照組t n 31 45 DBP（mmHg）78.36±10.42 79.73±10.85 0.549 TC（mmol/L）4.16±0.85 4.25±1.07 0.391 LDL-C（mmol/L）2.59±0.77 2.42±0.65 1.039 LVEF 0.58±0.06 0.59±0.06 0.346組別研究組對照組t n 31 45 HDL-C（mmol/L）1.27±0.30 1.34±0.29 1.019 TG（mmol/L）1.28±0.97 1.31±1.05 0.13 LAD（mm）47.15±6.32 47.67±6.45 0.348

Tab.2Clinical characteristic of enumeration data in both groups表2 2組患者的計數資料臨床特征

Tab.3Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in study group andcontrol group表3 研究組和對照組患者IL-6、CRP血清濃度比較

Tab.3Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in study group andcontrol group表3 研究組和對照組患者IL-6、CRP血清濃度比較

組別研究組對照組t n 31 45 IL-6（ng/L）324.13±42.86 108.75±25.43 25.101＊CRP（mg/L）66.97±17.65 17.28±6.52 14.986＊

Tab.4Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in A group and B group表4 A、B 2組患者血清IL-6、CRP含量比較

Tab.4Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in A group and B group表4 A、B 2組患者血清IL-6、CRP含量比較

組別A組B組t n 35 41 IL-6（ng/L）332.29±53.17 93.59±27.82 23.912＊CRP（mg/L）71.81±20.19 16.76±8.73 14.980＊

3 討論

近年來，炎癥和房顫之間的關系已經逐漸成為研究的熱點。有學者指出炎癥可能和房顫患者左心房血栓形成有關［1］。炎癥和房顫之間可能存在的聯系可支持炎癥和房顫患者血栓形成之間有緊密的聯系的假設。越來越多的證據顯示，即使不合并其他潛在心臟疾病，炎癥也可導致房產患者出現高凝狀態［3］。房顫還可導致血栓栓塞、卒中的Virchows三聯征：內皮損傷、血流瘀滯、高凝狀態有密切的聯系。Lim等［4］研究也發現，房顫患者由于快速心房率，從而誘導左心房血管內皮功能障礙，同時也激活左心房內的炎癥級聯反應。

房顫患者體內低水平炎癥加上心力衰竭可增加心源性卒中的風險［5］。Conway等［2］對77例高風險的房顫患者小樣本研究中，首次證實了血漿IL-6濃度升高是獨立預測腦卒中或死亡的危險因素；在該研究中，另一種炎性細胞因子CRP與重度的SEC獨立相關，是公認的獨立預測房顫患者卒中和血栓栓塞的炎性遞質。Cianfrocca等［6］在一項大樣本前瞻性研究結果中顯示，左心耳血流速度和CRP均與持續性房顫患者的血栓形成相關；在對重度SEC患者平均時間為（24±15）個月的后續隨訪中觀察到，栓塞的發生率較高，再次支持了假設，血流淤滯和炎癥是血栓形成的兩個重要的獨立危險因素。

IL-6作為急性時相蛋白上游的啟動子，同時調節CRP基因的表達。高濃度的血清CRP含量可能會增加IL-6基因的轉錄，影響IL-6水平，形成正反饋，導致CRP、IL-6濃度進一步增高［7］。CRP和IL-6均能促進體外單核細胞產生組織因子［8］。近年來，有研究發現結腸炎時IL-6在腸外組織中高活性血小板的產生及促進血栓形成的過程中起了主要作用［9］。另外，IL-6和凝血活酶及高卒中風險有獨立的聯系，CRP總量也和纖維蛋白原及血漿黏度有獨立的聯系［10］。

本研究中筆者選取IL-6和CRP作為代表，研究其血清濃度與房顫患者左心房血栓的關系。結果表明，炎癥因子的血清含量、機體的高炎癥狀態可能和房顫患者的左心房血栓形成有關。在房顫血栓形成機制中，炎癥僅僅只是和其有聯系還是導致血栓形成的原因還有待進一步的研究來證實。

［1］Gao SP，Deng XT，Ge LJ，et al.Is inflammation linked to thrombo?genesis in atrail fibrillation［J］？Int J Cardiol，2011，149：250-251. doi：10.1016/j.jacc.2012.04.063.

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（2014-10-25收稿2015-02-12修回）

（本文編輯魏杰）

Correlation of interleukin-6 and C-reactive protien levels with left atrial thrombus and severe spontaneous echocontrast in atrial fibrillation patients

ZHENG Jinguo1，HE Yonghui1，DENG Xintao1，SHI Guiliang1，PAN Min2△
1 ICU，People′s Hospital of Xinghua City，Jiangsu 225700，China；2 Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Nantong University△

ObjectiveTo investigate the correlation of serum interleukin-6（IL-6）and C-reactive protien（CRP）lev?els with left atrial thrombus and severe spontaneous echocontrast（SEC）in patients with atrial fibrillation（AF）.MethodsA case-control study of patients with atrial fibrillation（n=76）was carried out.All patients were divided into control group（n= 45）and study group（n=31）according to their conventional echocardiography performance.Serum IL-6 and CRP were exam?ined in both groups.ResultsThe levels of serum IL-6 in patients with thrombus and severe SEC were（324.13±42.86）ng/L and（332.29±53.17）ng/L，respectivly which is higher than that in patient without thrombus or without severe SEC（108.75± 25.43）ng/L and（93.59±27.82）ng/L respectively.In parallel，CRP levels in patients of thrombus and severe SEC were（66.97±17.65）mg/L and（71.81±20.19）mg/L respectively which is higher than that in patients without thrombus or without severe SEC（17.28±6.52）mg/L and（16.76±8.73）mg/L respectively.All differences were of statistically significant（P＜0.05）. ConclusionIncrease of serum IL-6 and CRP as well as high systemic inflammatory state correlate with left atrial thombus and severe SEC in patients with AF.

interleukin-6；C-reactive protien；atrial fibrillation；left atrial thombus

R541.7

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.019

江蘇省“六大人才高峰”項目資助（2009046）

1江蘇省揚州大學醫學院附屬興化市人民醫院ICU（郵編225700）；2南通大學附屬醫院心內科

鄭金國（1975），男，碩士，主要從事分子心臟病學研究

△通訊作者E-mail：panminmd@163.com