紫杉醇與奈達鉑聯合化療方案不同給藥方式治療晚期卵巢癌的效果比較

陳曉杰 馮笑山

(1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院 山東 濟南 250011;2.河南科技大學第一附屬醫院 河南 洛陽 471000)

卵巢癌是女性癌癥相關死亡的第五大原因，它是最常見和最致命的婦科癌癥之一，2009年全球報告因該病死亡病例14 436例，至2014年全球預計約21 980例發病和大約14 270例死亡［1－2］。3/4 的患者診斷時伴有腹膜轉移［3－4］，該病5年存活率僅為26.9%［1－2］。卵巢癌早期階段臨床癥狀不明顯，早期檢測診斷機會比較小［3］。晚期卵巢癌癥患者標準的一線治療方案包括最佳減瘤手術，腫瘤直徑＞1 cm 的手術摘除(通常通過最小侵入性腹腔鏡手術);其次是晚期卵巢癌患者術前的新輔助治療以及術后的輔助化療，包括靜脈注射(IV)或腹腔內化療(IP)。本文通過比較奈達鉑的不同給藥方式所產生的治療效果和不良反應，比較紫杉醇聯合奈達鉑化療方案的不同給藥途徑的優劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2014年7月某院腫瘤科收治的晚期卵巢癌患者43例，通過KPS 評分，體格檢查，血液生化及常規檢查排除化療禁忌證患者，隨機分為研究組和對照組。研究組22例，年齡40～62 歲，平均(51.2±3.6)歲;卵巢上皮癌21例，惡性生殖細胞腫瘤1例;腫瘤臨床分期:Ⅲ期10例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治療11例，復治11例。對照組21例，年齡41～61 歲，平均(50.2±4.4)歲;卵巢上皮癌20例，惡性生殖細胞腫瘤1例;腫瘤臨床分期:Ⅲ期9例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治療11例，復治10例。兩組患者年齡、腫瘤類型、分期、有無腹水等一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前均進行常規紫杉醇用藥前預處理，包括口服地塞米松、肌注苯海拉明、靜脈注射西咪替丁。研究組采用紫杉醇聯合奈達鉑腹腔給藥，對于有腹水的患者腹腔給藥前進行腹腔穿刺抽腹水治療，盡量抽凈腹腔積液。具體方案:紫杉醇130 mg/m2靜脈給藥，1 d 后奈達鉑80 mg/m2腹腔給藥。每隔30 min 變換1 次體位，使藥物混合均勻;對照組采取紫杉醇聯合奈達鉑靜脈給藥，紫杉醇130 mg/m2靜脈給藥，1 d 后奈達鉑80 mg/m2靜脈給藥。21 d 為1 個療程，治療過程中記錄各項不良反應的發生情況，4 個療程后評價療效。

1.3 評價標準 完全緩解(CR):影像學檢查腫塊完全消失;部分緩解(PR):影像學檢查腫塊縮小超過50%;穩定(SD):腫塊增大未超過25%或縮小未超過50%;進展(PD):1 個或多個病變最大直徑或總和增大超過25%或出現新的病變［4］。總有效=CR +PR。不良反應:骨髓抑制、消化道反應、肝腎毒性、神經毒性以及肌肉關節痛等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 軟件對數據進行統計分析，定性資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組晚期卵巢癌療效觀察(n，%)

2.2 不良反應 兩組骨髓抑制、消化道反應、神經毒性以及肌肉關節痛等不良反應比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應比較(n)

3 討論

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤之一，其高耐藥性和高復發率的特點使其成為臨床上最棘手的婦科腫瘤。臨床的標準化療方法一般通過靜脈注入鉑劑(通常是順鉑或卡鉑)和紫杉醇類藥物。腹腔內化療可顯著改善總體生存率，有相關報道顯示延長中位生存期16 個月［5］。然而，導管相關并發癥和嚴格的手術要求仍然是限制該方法的主要瓶頸。目前卵巢癌最常用的化療方案為卡鉑/紫杉醇方案和順鉑/紫杉醇方案，兩種療效相差不大，但副作用不同，不同化療方案的選擇依據患者的體質及對藥物反應的耐受情況而定。腹腔熱灌注化療能夠提高局部藥物濃度，延長中位生存期，因而在復發性腹膜腫瘤中通常作為與靜脈化療互補的治療方案，但是局部的穿刺損傷和與置管相關的損傷及感染是限制腹腔熱灌注化療的主要因素。另外治療后的腹腔內腹膜粘連的可能性也限制了其應用。但是無客觀證據表明腹膜粘連與腹腔灌注化療的關系，因為這是一個很復雜的問題，大多數腹腔灌注的患者都有外科手術史，粘連的形成是一個多因素作用的結果，不能因此放棄爭取更佳治療效果和減少治療痛苦的機會。

此外，由于耐藥性甚至多藥耐藥性已成為一個普遍影響治療效果的問題，新的藥物旨在減少耐藥性產生的機會，減少系統性接觸化療藥品和延長腫瘤細胞內藥物保留的時間［6］。有相關研究表明藥物的給藥途徑在卵巢癌的治療中意義重大，改進化療藥物的應用途徑，提高藥物的治療效果是目前藥物研究的重點和熱點。一種新的藥物組合或應用系統能夠維持一個良好的藥物濃度且藥物的毒性將大大減少。藥物的靜脈給藥或腹腔熱灌注給藥的不同點即在于此，病變局部藥物濃度加大，接觸時間延長。目前，藥物制劑的研究通常致力于緩釋藥物的研究。這樣可以延長藥物的生物半衰期，擴展濃度時間曲線下面積，延長有效濃度下藥物與病變組織的接觸時間，發揮更好的藥理作用。比如，一些藥物微粒可以靶向特定的細胞類型，以減少藥物毒性引起的其他健康組織的損害。這些都從側面理論印證了卵巢癌腹腔熱灌注治療的優勢。卵巢癌腹腔內轉移非常常見，單純的靜脈化療對控制腹腔內病灶效果有限，而化療藥物的腹腔熱灌注在卵巢癌腹腔轉移的治療中療效明顯，這在很多臨床研究中都已得到證明。但灌注藥物的選擇是首先需要考慮的問題，這包括考慮藥物作用的藥理機制以及腹腔內生理環境的特點。這不僅是臨床治療需要注意的問題，藥物學家也應給予適當的關注，并致力于研制出更適合腹腔內灌注的藥物劑型。

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