王宏杰 鄒映雪 馬翠安 魏博濤
(天津市兒童醫院 感染科 天津 300074)
手足口病是由腸道病毒感染引起的一種常見傳染病,發病以嬰幼兒為主,主要表現為發熱、口腔黏膜潰瘍性皰疹及四肢末端水泡樣皮疹,少數可出現腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等,死亡原因主要為腦干腦炎、神經源性肺水腫及循環衰竭[1]。本文選取重癥及危重癥手足口病患兒,早期予米力農、多巴胺及硝普鈉聯合治療,分析其治療效果,具體報告如下。
1.1 一般資料 選取天津市兒童醫院2012年5月至2014年8月收治的120例手足口病患兒,根據治療方法不同將患兒分為觀察組和對照組,各60例。觀察組中男32例,女28例,年齡為6 個月~4 歲,平均(2.1±0.6)歲。對照組中男29例,女31例,年齡為8個月~5 歲,平均(2.4±0.5)歲。患兒中輕中度發熱83例,高熱17例,體溫<36 ℃9例,體溫正常11例。典型手、足、口腔或臀部皮疹103例,皮疹稀少、不典型17例。面色青紫、皮膚發花6例,抽搐13例,口鼻腔有粉紅色泡沫涌出8例,神志不清3例,頸抵抗51例,心率>150 次/min 38例,呼吸>40 次/min 42例,血壓降低7例,聽診肺部水泡音5例。兩組患兒年齡、性別等資料差異無統計學意義(P >0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 所有患者均符合我國衛生部頒布的手足口病診療指南(2011年版)中重癥及危重癥診斷標準[2]:精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動、急性肢體無力、頸項強直等腦膜炎、腦炎、脊髓灰質炎樣綜合征、腦脊髓炎癥狀體征。腦脊液檢查為無菌性腦膜炎改變。腦脊髓CT 可無陽性發現,MRI 檢查可見異常。心率、呼吸增快,出冷汗、皮膚花紋、四肢發涼,血壓升高,血糖升高,外周血白細胞升高,心臟射血分數可異常。心動過速(個別患兒心動過緩),呼吸急促,口唇紫紺,咳粉紅色泡沫痰或血性液體,持續血壓降低或休克,亦有部分患者出現頻繁抽搐、嚴重意識障礙及中樞性呼吸循環衰竭。
1.3 治療方法 兩組患兒均給予甘露醇、甲潑尼龍等綜合治療。對照組患兒加用米力農0.5 μg/(kg·min)持續24 h 泵入治療,連用不超過48~72 h。觀察組患兒在上述基礎上,加用多巴胺6 μg/(kg·min)以及硝普鈉3 μg/(kg·min)持續泵入治療,連用不超過48~72 h。
1.4 觀察指標 觀察兩組患兒入院時檢查結果,對比兩組患兒治療效果、心功能檢測結果等情況。心功能檢測指標包括心輸出量(cardiac output,CO)、心臟左室射血分數(ejection fraction,EF)、心臟指數(cardiac index,CI)以及心臟每搏輸出量(stroke volume,SV)等。根據心功能及癥狀改善情況對治療效果進行分級:顯效即治療后患兒心功能恢復正常,臨床癥狀消失;有效即治療后患兒心功能及臨床癥狀有所改善;無效即治療后患兒心功能及臨床癥狀無改善甚至加重[3]。
1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行處理。定量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗;定性資料用百分比表示,采用χ2檢驗。P <0.05 為差異有統計學意義。
2.1 治療效果 觀察組總有效率高達96.67%,遠高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(χ2=13.484,P <0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比(n,%)
2.2 心功能 觀察組患兒心功能情況明顯好于對照組,差異有統計學意義(P <0.05)。見表2。
表2 兩組患兒心功能情況對比(±s)

表2 兩組患兒心功能情況對比(±s)
組別 n CO/(L/min) EF/% CI/[L/(min·m2)]SV/ml對照組 60 2.87±0.94 52.36±14.83 6.06±1.59 16.52±10.29觀察組 60 3.49±0.98 62.41±15.12 6.98±1.63 31.67±10.58 t 3.537 3.676 3.130 7.951 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
重癥及危重癥手足口病易出現嚴重的神經系統、呼吸系統及循環系統并發癥,特別是心臟損害,甚至導致死亡[4]。隨著對手足口病認識的提高,及時地進行限制入量、降顱壓、神經系統保護治療,以及早期給予機械通氣[5],可使因神經系統及肺部病變死亡者減少,取而代之的主要死因是循環衰竭[6]。故如何使用血管活性藥物顯得尤為關鍵。
米力農是一種非洋地黃、非兒茶酚胺類的正性肌力藥物,屬于第2 代磷酸二酯酶抑制劑,同時有擴張血管作用。有文獻提示,應用米力農后患者的每搏輸出量、射血分數、心臟指數、每分輸出量都有所提高,并且它能克服傳統藥物使用后心率加快、心肌耗氧量增高、β 受體下調導致藥效降低的缺點,亦避免了大劑量應用β 受體激動劑,外周血管收縮而導致心室后負荷增加及腎、肺、腸系膜血管血供下降,易造成低氧和器官衰竭等問題。有文獻報道,米力農可以調整炎癥反應,減輕交感神經過度興奮,提高肺水腫患者的存活率[7]。米力農或許對心功能不全的患者有益[8]。但部分研究表明,單純使用米力農治療效果并不理想,由于患兒可能出現嚴重的心肺功能衰竭,單純使用米力農并不能很好地改善循環問題,雖然心功能得到改善,但循環較差導致心肌供血供氧不足,心肌無力,影響治療效果。多巴胺為去甲腎上腺素的前體,小到中等劑量能直接激動β1 受體及間接促使去甲腎上腺素自儲存部位釋放,對心肌產生正性應力作用,使心肌收縮力及心搏量增加,最終使心排血量增加,收縮壓升高,舒張壓無變化或輕度升高,外周總阻力常無改變,冠脈血流及耗氧改善。硝普鈉通過擴張小動脈和小靜脈,分別使動脈末梢血管阻力下降和靜脈回流減少,使左心室容量減低,降低心肌耗氧量,最終達到降低外周血管阻力,減輕心臟負荷,尤其是后負荷,增加心肌排血量和組織灌注。
重癥手足口病存在中樞神經系統損害,腸道病毒侵犯腦干,引起自主神經功能紊亂,交感神經系統出現失衡亢進,從而產生兒茶酚胺瀑布反應,全身血管收縮,心臟功能存在潛在的異常,鑒于此觀點,本文對我院手足口病患兒進行研究,分兩組使用藥物治療后發現,觀察組患兒治療總有效率高達96.67%,明顯高于對照組患兒的80.00%,差異有統計學意義(P <0.05);在心功能方面,觀察組患兒治療后心功能情況包括CO、EF、CI 以及SV 均明顯高于對照組患兒,差異有統計學意義(P <0.05)。結果提示,使用米力農、多巴胺以及硝普鈉聯合治療效果顯著,既降低心室舒張末壓,又可增加心臟輸出量,亦可改善泵衰竭的微循環障礙,與目前研究基本一致。
綜上所述,米力農、多巴胺聯合硝普鈉治療對手足口病患兒效果顯著,可有效改善心功能,故需對收入病房的患兒及早合理使用血管活性藥物治療。
[1] Tian H,Yang Q Z,Liang J,et al.Clinical features and management out-comes of severe hand,foot and mouth disease[J].Med Princ Pract,2012,21(4):355-359.
[2] 中華人民共和國衛生部.腸道病毒71 型(EV71)感染重癥患者臨床救治專家共識(2011年版)[EB/OL].(2011- 04-29)[2015-04-15].
[3] 陶建平.重癥手足口病機械通氣策略[J].中國實用兒科雜志,2010,25(2):117-118.
[4] Xiong X Y,Liu C F,Wang L J,et al.Characteristics of circulatory disturbance and the treatment of severe hand-foot-and-mouth disease[J].Zhong Hua Er Ke Za Zhi,2012,50(6):435-439.
[5] Hoffman T M,Wemovsky G,Atz A M,et al.Prophylactic intravenous use of milrinone after cardiac operation in pediatrics[J].Am Heart J,2002,143(1):15-21.
[6] Wang S M,Lei H Y,Liu C C.Cytokine immunopathogenesis of enterovirus 71 brain stem encephalitis[J].Clin Dev Immunol,2012,2012:876241.
[7] Ooi M H,Wong S C,Lewthwaite P,et al.Clinical features,diagnosis,and management of enterovirus 71[J].Lancet Neurol,9(11):1097-1105.
[8] Ghcorghiade M,Cody R J,Francis G S.et al.Current medical therapy for advanced heart failure[J].Am Heart J,1998,135(6 Pt2 Su):S231-S248.