低劑量國產氯吡格雷應用于70歲以上短暫性腦缺血發作患者的療效觀察

趙騫康

(天津市職業病防治院 神經內科 天津 300011)

目前，短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)是腦卒中的重要危險因素，未經治療的TIA患者約有30%以上發展為腦梗死。TIA 頻繁發作者在48 h 內發生缺血性卒中的概率可達50%，在TIA 之后的1 a 內發生腦卒中的危險性高達12%～13%［1］。在美國卒中協會第29 屆國際卒中會上，Owll Mielke 教授提出TIA 與腦卒中的死亡率幾乎一樣(6.0%∶8.4%)。因此，TIA 一旦發生即需要積極急診干預和處理，以抗血小板聚集治療尤其重要。氯吡格雷則是一種抗血小板聚集藥物，能選擇性(不可逆性)地抑制激動劑二磷酸腺苷和血小板上的受體結合，并能對血小板活化起到抑制作用，進而抗血小板聚集［2］。本文選取2008年1月至2013年12月采用低劑量國產氯吡格雷治療的89例TIA 患者，并與進口氯吡格雷治療的87例患者進行對比，以分析國產氯吡格雷的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津市職業病防治院2008年1月至2013年12月收治的176例TIA 患者，均符合1995年中華醫學會神經病學分會全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準［3］，并排除出血性疾病、消化性潰瘍、腦腫瘤、局灶性癲癇、血小板減少癥、嚴重肝腎功能不全等，TIA 發作距入院時間為48 h 內，均行頭顱CT 及MRI 檢查。所有患者隨機分為治療組(低劑量國產氯吡格雷，89例)與對照組(進口氯吡格雷，87例)。治療組中男62例，女27例;年齡為70～88 歲，平均(79.1±4.3)歲。對照組中男60例，女27例;年齡為70～90 歲，平均(78.7±4.2)歲。兩組患者性別、年齡、臨床表現、病情程度差異均無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組應用口服氯吡格雷(泰嘉)75 mg，每日1 次，持續14 d 后減少為50 mg/d，持續至3 個月。對照組口服氯吡格雷(波立維)75 mg，每日1次，持續至3 個月。兩組同時靜點血栓通注射液500 mg，每日1 次;阿司匹林腸溶片(拜阿司匹林)100 mg口服，每日1 次，共14 d。對合并有高血壓、糖尿病，冠心病等予以相應的治療，所有患者全程未使用溶栓劑、抗凝藥、降纖藥及其他抗血小板藥。

1.3 觀察指標及療效評定 觀察并記錄治療前后凝血功能變化情況，包括血小板計數(PLT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)。療效評定標準:有效，即治療后TIA 發作在1 周內控制，隨訪3 個月無復發;無效，即治療后至隨訪3 個月TIA 發作有反復或發展為腦梗死。

1.4 統計學處理 所有數據均經SPSS 17.0 軟件處理。定性資料組間比較采用χ2檢驗，定量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 治療組TIA 發作完全控制58例，無效31例，有效率為65.17%。對照組發作完全控制58例，無效29例，有效率66.67%。兩組治療有效率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2.2 實驗室指標改變 治療前，兩組各項凝血功能指標差異無統計學意義(P ＞0.05)。兩組治療后PLT、TT、APTT、PT、INR 水平與治療前比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)。兩組治療后各項指標差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較(±s)

組別 時間 PLT/(109/L)TT/s APTT/s PT/s INR治療組 治療前 185.57±34.91 13.24±2.34 23.83±6.77 12.84±2.16 0.82±0.33治療后 190.53±57.20 13.11±2.10 23.85±8.68 12.86±9.46 0.84±0.31對照組 治療前 187.94±47.88 13.27±2.28 24.04±6.11 13.03±2.10 0.91±0.25治療后 192.65±68.01 13.25±2.03 24.04±7.60 13.05±8.10 0.90±0.24

2.3 不良反應 兩組治療過程中均未發現明顯出血傾向及胃腸道反應患者。

3 討論

TIA 患者多存在肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病或有動脈粥樣硬化斑塊形成，在此基礎上發生血流動力學波動、血流緩慢、血管痙攣缺血和血液成分改變等，導致血液黏度增高、血小板聚集增強以及血栓形成增加，引起腦梗死［3］。以往研究表明，腦動脈狹窄、心臟疾患或者血流動力學變化等是導致TIA 發生的重要因素［4］。2002年Allbers 在《新英格蘭雜志》提出，TIA是短時間發作的神經動能障礙，由局灶性腦和視網膜缺血所致，臨床癥狀持續時間不超過1 h，且無急性腦梗死的證據;如果臨床癥狀持續存在，并有與梗死相符的異常影像學特征，則診斷為卒中。新定義強調，當患者發生急性腦缺血癥狀時，必須做緊急處理。抗血小板藥物可以通過抑制血小板激活和聚集，阻止在動脈粥樣硬化基礎上的血栓形成，從而降低腦缺血發作的可能性，起到預防TIA 發作造成腦組織損傷的作用，是心腦血管疾病一級、二級預防的一線用藥。對于確診TIA 的患者，尤其是老年患者，抗血栓治療開始得越早越好。作為ADP 受體阻滯劑，氯吡格雷通過對血小板膜表面的ADP 受體起效，從而阻礙糖蛋白和纖維蛋白原結合，進而起到阻斷血小板活化、抑制血小板聚集的作用［4］，并且氯吡格雷還可輕至中度地抑制凝血酶和膠原誘導的血小板聚集。這可能是血小板受誘導活化后脫顆粒產生ADP 引發的放大效應被氯吡格雷阻斷，這種阻斷是不可逆的。因而該藥能減輕各種原因引起的血管內皮損傷，顯著降低新缺血的發生率，盡快控制TIA。

本研究為前瞻性的對照研究，將符合入選條件的176例患者分配到國產氯吡格雷組和進口氯吡格雷組，兩組患者基本資料匹配。結果顯示，國產氯吡格雷治療組有效率為65.17%，對照組有效率為66.67%，差異無統計學意義(P ＞0.05)。由此可見，使用低劑量國產氯吡格雷(泰嘉)擁有與進口氯吡格雷(波立維)相當的療效。藥物安全性對患者來說是至關重要的，并且是保證良好用藥依從性的必要條件。CURE與CAPRIE 研究提示，進口氯吡格雷的不良反應多為出血和胃腸道反應。本研究提示，兩組患者均未出現明顯出血傾向及胃腸道反應，這提示國產氯吡格雷臨床應用的安全性較高。綜上所述，低劑量國產氯吡格雷治療70 歲以上短暫性腦缺血發作患者效果較好，安全性高，值得臨床推廣。

［1］ 賈建平.神經病學［M］.第6 版.北京:人民衛生出版社，2010:173.

［2］ 呂蘇花，鞠德峰，王聰聰，等.氯吡格雷聯合氟伐他汀在腦梗治療中的臨床療效研究［J］.醫藥前沿，2011，1(24):209－210.

［3］ 張太平.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作療效觀察［J］.中國實用醫藥，2011，6(28):133－134.

［4］ 吳義方，林群力，鄭聲浩，等.短暫性腦缺血發作與后繼腦梗死的相關因素分析［J］.中國醫師進修雜志，2011，34(16):38.

［5］ 陳章洲，吳水生.拜阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板聚集治療進展性腦卒中臨床觀察［J］.中外醫學研究，2011，9(12):37－38.