曹建偉 耿明飛 朱東山 周福有 胡崇明 李劍 付東宏
(河南科技大學附屬安陽腫瘤醫院 胸三科 河南 安陽 455000)
食管癌患者術后腸道黏膜屏障功能部分缺失,以往認為腸內營養能迅速恢復患者的腸道屏障功能,但研究顯示患者術后24 h 內外周血內毒素濃度達高峰[1]。單純的腸內營養支持,僅能改善患者的營養狀況,卻并不能快速改善患者的免疫狀況。故本研究術后給予患者谷氨酰胺及腸道微生態制劑聯合腸內營養,調查患者術后體液免疫改善情況。
1.1 研究對象 2011年6月至2012年6月采用左側開胸+左頸兩切口行食管癌根治術的90例患者,隨機分為實驗組和對照組,各45例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期、手術時間、出血量等方面比較,差異均無統計學意義(P >0.05),見表1。

表1 兩組基本資料比較
1.2 腸內營養方案 常規腸內營養方法:術后6 h 起經鼻十二指腸喂養管給予糖鹽水500 ml,術后第1 天給予鼻飼腸內營養混懸液(能全力),鼻飼量為術后第1~3 天500~1 000 ml,速度為50~100 ml/h,術后第4 天開始給予1 500~2 000 ml 鼻飼量,速度為80~150 ml/h,整個鼻飼過程由微量泵完成。對照組應用上述常規腸內營養方法,實驗組除應用上述方法外,術后第1~5 天加用丙氨酰谷氨酰胺注射液(20 g)及雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(商品名:金雙歧,每日2次,每次4 片)。
1.3 體液免疫指標 分別于術前、術后2 天及術后第7 天抽取患者空腹靜脈血。檢測的體液免疫指標包括IgG、IgM、IgA。
1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 進行統計學處理,定量資料以(±s)表示,采用t 檢驗,定性資料采用χ2檢驗,P <0.05 為差異具有統計學意義。
實驗組術后第7 天IgM 和IgG 分別為(14.89±1.77)g/L 和(2.30±0.63)g/L,明顯高于對照組的(11.41±2.11)g/L 和(2.18±0.77)g/L(P <0.05)。兩組患者治療前后的IgA 水平比較,差異無統計學意義(P >0.05)。見表2。
表2 兩組體液免疫指標比較(±s,g/L)

表2 兩組體液免疫指標比較(±s,g/L)
組別 時間IgG IgA IgM對照組 術前12.21±2.52 2.64±1.03 1.97±0.85術后第2 天 10.93±2.76 2.55±0.87 1.89±0.90術后第7 天 11.41±2.11 2.74±1.75 2.18±0.77實驗組 術前 12.86±2.88 2.59±0.76 1.81±0.88術后第2 天 11.01±2.79 2.46±1.07 1.69±0.82術后第7 天14.89±1.77 2.60±1.31 2.30±0.63
益生菌通過菌膜屏障產生親脂分子抑制致病菌和條件致病菌對腸上皮的黏附、定植[2]。根據這個理論,1998年瑞典的Bengmark[3]提出“生態免疫營養”概念,即在免疫營養的基礎上,給予含大量益生菌的微生態制劑來增強營養支持效果,腸道內的有益菌群會抑制致病菌的過度繁殖,提高腸道內細菌的酵解效能,有利于營養的吸收及維持腸道內環境穩定,達到維護腸道屏障及提高機體免疫的目的。Rayes 等[4]對比分析了肝移植患者術后常規腸內營養與使用含乳酸桿菌和纖維素的腸內營養,結果顯示使用了含乳酸桿菌和纖維素腸內營養治療的患者術后感染率較常規治療患者明顯降低(13% 比48%)。2005年彭俊生等[5]在SIRS 大鼠模型中應用含微生態制劑的免疫增強腸內營養,發現生態免疫營養能有效地維護腸道屏障功能。有研究發現,術后應用含腸道微生態制劑的腸內營養能明顯改善結直腸癌患者術后腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀,糾正菌群失調[6]。白黎智等[7]在重癥胰腺炎肝保護方面引入腸內免疫生態營養,發現免疫生態營養通過補充腸道正常菌群,減少菌群易位從而減少內毒素入血,減輕炎癥因子的釋放,從而減輕重癥患者肝臟損害。
谷氨酰胺是人體一種非必需氨基酸,在機體營養代謝、免疫保護及炎癥調節過程中起重要作用[8]。最近研究發現,谷氨酰胺是生物合成蛋白質過程中的重要調節物質,作為核酸、蛋白質的合成前體,能促進腸黏膜愈合,保持腸道黏膜的完整性,減少腸道菌群異位及內毒素入血,從而提高整個腸道乃至全身的免疫力[9-10]。另外,谷氨酰胺是B 細胞分裂增殖所必須的物質,且能通過促進B 細胞分泌抗體來增強機體免疫力[11]。近年來多項臨床研究也證實,谷氨酰胺在提高人體免疫力方面有積極作用[12-14]。
當人體處于手術等應激情況下,谷氨酰胺可被迅速、大量消耗,如果不外源性補充將造成其相對缺乏。本研究顯示,對照組術后體液免疫指標均出現不同程度的降低,說明食管癌患者術后存在免疫低下或免疫抑制狀態。而實驗組在常規腸內營養的基礎上加用丙胺酰谷氨酰胺注射液(其分解后成為谷氨酰胺)及腸道微生態制劑,術后第7 天血液中IgM 和IgG 的水平明顯高于對照組,甚至高于實驗組術前水平,充分說明了免疫生態營養提高了機體的體液免疫。
綜上所述,谷氨酰胺是腸道黏膜細胞的重要能量來源,能夠保護腸道黏膜屏障的完整性,阻止細菌易位;增強腸道黏膜的免疫屏障功能;促進巨噬細胞介導的殺菌功能。益生菌可維持腸道菌群平衡,減少菌群異位及內毒素入血。兩者同時應用會發揮協同作用,可以改善患者體液免疫狀況,維護腸道屏障功能。
[1] 何桂珍.腸道屏障功能與細菌移位[J].協和醫學雜志,2012,3(3):260-264.
[2] 郝小燕,趙衛,曹虹,等.益生菌對腸道致病菌腸粘附抑制作用[J].中國公共衛生,2010,26(12):1516-1518.
[3] Bengmark S.Immunonutrition:role of biosurfactants,fiber and probiotic bacteria[J].Nutrition,1998,14(7-8):585-594.
[4] Rayes N,Seehofer D,Hansen S,et al.Early enteral supply of lactobacillus and fiber versus selective bowel decontamination:a controlled trial in liver transplant recipients[J].Transplantation,2002,74(1):123-128.
[5] 彭俊生,趙曉雷,詹文華.生態免疫腸內營養保護腸屏障功能的研究[J].中華胃腸外科雜志,2005,8(2):162-164.
[6] 胡艷杰,李卡,黃明君.微生態免疫營養制劑在結直腸癌患者圍手術期的臨床應用[J].腸外與腸內營養,2014,21(1):60-62,64.
[7] 白黎智,康利民,路小光.腸內免疫微生態營養支持對重癥急性胰腺炎肝損害的保護作用[J].廣東醫學,2010,31(11):1446-1448.
[8] Usami M,Miyoshi M,Kanbara Y,et al.Effects of perioperative synbiotic treatment on infectious complications,intestinal integrity,and fecal flora and organic acids in hepatic surgery with or without cirrhosis[J].JPEN,2011,35(3):317-328.
[9] Sufit A,Weitzel L B,Hamiel C,et al.Pharmacologically dosed oral glutamine reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery:A randomized pilot feasibility trial[J].JPEN,2012,36(5):556-561.
[10] Balushi R M,Cohen J,Banks M,et al.The clinical role of glutamin supplementation in patients with multiped trauma:a narrative review[J].Anaesth Intensive Care,2013,41(1):24-34.
[11] Cavalcante A A,Campelo M W,de Vasconcelos M P,et al.Enteral nutrition supplemented with L-glutamine in patients with systemic inflammatory response syndrome due to pulmonary infection[J].Nutrition,2012,28(4):397-402.
[12] 張萬紅,蘇長春.國內谷氨酰胺強化的腸外營養對胃癌患者免疫功能影響的Meta 分析[J].中華普通外科學文獻(電子版),2011,5(4):343-346.
[13] 趙巖,張楚辭,鄭國良,等.添加丙氨酰谷氨酰胺的胃腸外營養對存在營養風險的胃癌根治術患者免疫功能、營養狀態及術后恢復的臨床意義[J].現代生物醫學進展,2012,12(19):3693-3697.
[14] 王晶.注射用丙氨酰谷氨酰胺聯合腸內營養在重癥患者中的療效觀察[J].吉林醫學,2013,34(6):1071.