健康女性絕經前后血清HE4、CA125 及ROMA參考值調查

李秋榮 李建軍

(濮陽市油田總醫院 檢驗科 河南 濮陽 457001)

卵巢癌是全球范圍內女性病死率較高的生殖系統惡性腫瘤，是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一。卵巢癌的病死率與疾病分期密切相關，早期卵巢癌患者的5年生存率可達95%，晚期則不足30%。因此，卵巢癌的早期診斷及治療尤為重要。卵巢癌的常規檢測方法是檢測腫瘤標志物。目前臨床應用最廣泛的腫瘤標志物是CA125，但由于子宮內膜異位癥、盆腔炎癥等婦科良性疾病也會導致CA125 升高，所以應用CA125 診斷卵巢癌特異性不高，有時還會導致不必要的手術。研究表明，血清人附睪蛋白4(HE4)水平在卵巢癌早期診斷、良惡性盆腔腫塊的鑒別和復發檢測方面有較好的應用價值;HE4 敏感性與CA125 相似，但特異性明顯高于CA125。近年來FDA 批準了HE4 和CA125 聯合應用于卵巢癌風險判定法則(ROMA)用于評估有卵巢附件包塊的絕經前或絕經后婦女在手術中明確罹患卵巢癌風險的輔助工具。目前少見健康婦女HE4、CA125 及ROMA 值的報道。本研究檢測了180例健康女性血清中HE4、CA125 以及ROMA 的水平，建立了參考值，為下一步探討其在卵巢癌診斷、治療及預后評估中的應用價值打下基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2013年1月在濮陽市油田總醫院進行健康體檢的女性人群。納入對象無良性或惡性婦科疾病，無惡性腫瘤以及肝、腎及呼吸、心血管、血液系統疾病，最終篩選出180 位健康女性。按經期狀態分類:絕經前108例，年齡為19～50 歲，平均(36.1±7.8)歲;絕經后72例，年齡為51～8l 歲，平均(61.8± 8.5)歲。對兩組人群進行血清HE4、CA125 及ROMA 水平檢測，并進行比較。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，參加研究者均知情同意。

1.2 檢測方法 采集待檢者空腹靜脈血3 ml，室溫下靜置30 min，血液凝固后3 000 r/min 離心15 min;取上層血清，采用Abbott I 2000 型全自動化學發光免疫分析系統及配套HE4 及CA125 試劑(美國雅培商貿公司產品)，嚴格按試劑盒說明書進行操作，并設有質控。根據上述兩項檢測結果，儀器根據下列公式自動計算出ROMA 值，預測指數(PI)及ROMA 值計算公式如下:

絕經前PI=－12 +2.38LN(HE4)+0.062 6LN(CA125);

絕經后PI=－8.09 +1.04LN(HE4)+0.732LN(CA125);

ROMA(%)=exp(PI)/［1 +exp(PI)］×100。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0 軟件包對所有數據進行處理，定性資料組間比較采用χ2檢驗，定量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

與絕經前女性相比，絕經后健康女性HE4、CA125 濃度降低，ROMA 值增加，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 絕經前后健康女性血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值比較(±s )

表1 絕經前后健康女性血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值比較(±s )

組別 n HE4/(pmol/L) CA125/(U/ml)ROMA/%絕經前102 41.6±22.4 13.5±10.2 5.1±3.8絕經后 78 49.9±23.2 10.2±9.6 18.9±9.6 t 4.85 4.16 26.80 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是全球范圍內女性病死率較高的生殖系統惡性腫瘤，在歐洲的死亡率為(3.6～9.3)/10 萬［1］。卵巢癌癥狀與附件包塊的存在具有相關性，并且通常是模糊和非特異的，早期診斷至關重要。CA125 是較早用于卵巢癌診斷的常用腫瘤標志物［2］。HE4 是一個新的卵巢癌標志物，屬于乳清酸性4－二硫鍵核心蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性，HE4 最早在附睪遠端的上皮細胞中被發現，并且被認為是一種與精子成熟有關的蛋白抑制劑［3］。最近研究發現，HE4 在卵巢癌的鑒別診斷中比CA125 有更好的特異性。近年來國外多中心研究表明，利用CA125 和HE4 聯合檢測值建立的卵巢癌風險預測模型(ROMA)可用于評估絕經前后婦女患上皮細胞型卵巢癌的風險，認為ROMA 風險評估算法可以明顯提高卵巢癌的診出率［4］。因此，檢測血清HE4 和CA125 濃度同時結合ROMA 值對卵巢癌和其他婦科疾病的預防和早期診斷具有重要的意義。

目前，國內外有很多關于卵巢癌和其他婦科疾病患者血清HE4、CA125 水平的報道，但關于健康女性HE4、CA125 及ROMA 參考值的報道較少。本研究通過對180例健康女性的血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值進行調查，制定出本地區血清HE4、CA125 濃度以及ROMA 值95%參考區間，為本地區卵巢癌診治水平的提高做出了有宜的嘗試。

［1］ Bray F，Loos A H，Tognazzo S，et al.Ovarian cancer in Eourpe:Crosssectional trends in incidence and mortality in 28 countries，1953－2000［J］.Int J Cancer，2005，113(6):977－990.

［2］ Roman L D，Muderspach L I，Stein S M，et al.Pelvic examination，tumor marker level ，and gray－scale and Doppler sonography in the prediction of pelvic cancer［J］.Obstet Gynecol，1997，89(4):493－500.

［3］ Galgno M T，Hampton G M，Frierson H F.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues［J］.Mod Pathol，2006，19(6):847－853.

［4］ Moore R G，Jabre－Raughley M，Brown A K，et al.Comparison of a novel multiple marker assay vs.the risk of malignancy index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass［J］.Am J Obstel Gynecol，2010，203(3):228.