復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療肝炎后肝硬化的效果觀察

費(fèi)衛(wèi)東

(原陽(yáng)縣衛(wèi)生防疫站 河南 新鄉(xiāng) 453500)

慢性肝炎的主要病理變化是肝纖維化，治療難度較大。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)國(guó)家，肝炎后肝硬化多由慢性乙型肝炎發(fā)展而來(lái)，HBeAg 陰性慢性乙型肝炎(CHB)患者發(fā)生肝硬化的概率為23%［1］。目前肝炎后肝硬化主要采用對(duì)癥支持治療，中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)綜合作用在抗肝纖維化/肝硬化具有特殊優(yōu)勢(shì)［2］。本文采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)63例肝炎后肝硬化進(jìn)行治療，探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年6月原陽(yáng)縣衛(wèi)生防疫站收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者126例，均符合失代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)分為兩組，各63例。觀察組男37例，女26例;平均(40.22±1.30)歲;Child－Pugh 分級(jí)A 級(jí)6例，B 級(jí)49例，C 級(jí)8例。對(duì)照組男41例，女22例;平均年齡(42.31±1.67)歲;Child－Pugh 分級(jí)A 級(jí)8例，B 級(jí)50例，C 級(jí)5例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組給予阿德福韋酯口服，10 mg/次，1 次/d，復(fù)方鱉甲軟肝片4 片/次，3 次/d;對(duì)照組給予阿德福韋酯10 mg/次，1 次/d。同時(shí)給予所有患者保肝、退黃、糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療，12 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療中每月監(jiān)測(cè)患者肝功能、血常規(guī)及腎功能等，同時(shí)觀察記錄患者用藥后的不良反應(yīng)。彩超測(cè)定治療前后患者門(mén)靜脈內(nèi)徑及脾門(mén)處脾臟厚度。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者治療前后血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ－C)、層黏連蛋白(LN)等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，定量資料用(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標(biāo) 治療后，兩組患者血清中HA、PCⅢ、Ⅳ－C、LN 及脾門(mén)厚度等指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P ＜0.05)，且觀察組 患者治療后肝纖維化指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 時(shí)間 n HA/(ng/ml) PCⅢ/(ng/ml) Ⅳ－C/(ng/ml) LN/(ng/ml) 脾門(mén)厚度/mm觀察組 治療前 63 372.11±30.54 341.28±16.84 387.64±28.56 337.11±14.26 42.61±5.33治療后 63 111.26±23.26 127.64±24.28 164.02±25.49 152.17±23.52 35.21±3.64對(duì)照組 治療前 63 381.20±26.19 317.33±31.44 378.36±40.51 342.67±26.58 43.28±5.10治療后 63 218.38±42.16 257.21±37.06 261.45±22.67 2 77.64±30.44 40.13±4.28

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

乙型肝炎病毒感染患者晚期發(fā)展為失代償期肝硬化，并發(fā)癥多且預(yù)后極差［4］。積極采用有效藥物阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)展對(duì)改善患者預(yù)后十分重要，且失代償期肝硬化存在不同程度的乙肝病毒復(fù)制，通過(guò)激活機(jī)體免疫清除機(jī)制，引起機(jī)體肝細(xì)胞炎癥壞死，從而使肝臟貯脂細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維母細(xì)胞，產(chǎn)生大量纖維結(jié)締組織而導(dǎo)致肝硬化發(fā)生。阿德福韋酯抗病毒作用廣泛且變異率較低，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物使病毒DNA 鏈的延長(zhǎng)受阻，從而抑制HBV－DNA 的復(fù)制，改善患者的肝臟組織學(xué)及生化功能。復(fù)方鱉甲軟肝片是復(fù)方中藥制劑，其組成成分有鱉甲、赤芍、三七、冬蟲(chóng)夏草、連翹、當(dāng)歸、紫河車(chē)、黃芪、莪術(shù)、黨參、板藍(lán)根11 味中藥。研究證實(shí)，復(fù)方鱉甲軟肝片可抑制肝星狀細(xì)胞的活化、增殖、轉(zhuǎn)化及相關(guān)細(xì)胞因子，可促使過(guò)度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)降解、吸收。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清中HA、PCⅢ、Ⅳ－C、LN、脾門(mén)厚度均優(yōu)于治療前(P ＜0.05)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。這提示，采用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝炎后肝硬化可顯著改善患者肝纖維化狀態(tài)。綜上所述，采用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療效果優(yōu)于阿德福韋酯單藥治療，可明顯阻止或延緩肝纖維化進(jìn)展，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 巫貴成，周衛(wèi)平.慢性乙型肝炎自然史的研究［J］.中華肝臟病雜志，2011，10(1):46.

［2］ 郝立然，李娜，李海玲，等.復(fù)方中藥治療慢性病毒性肝炎肝纖維化的Meta 分析［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20(7):494.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2011，8(6):324－329.

［4］ Chen C J，Yang H I，Su J，et al.Viral load is a strong predictor of liver cirrhosis risk in people chconically infeced hepatitis Be antgen status［J］.Hepatol，2013，42(Suppl 2):476.