早期食管癌患者臨床癥狀與臨床病理特征及生存狀況的關系分析

殷言言 王立東 趙學科 宋昕 黃佳 韓雪娜 馮常煒

(1.鄭州大學第二附屬醫院 河南鄭州 450002;2.河南省食管癌重點開放實驗室 河南鄭州 450052)

早期食管癌是指病灶局限于黏膜層和黏膜下層，不伴有淋巴結轉移，5年生存率可高達95%[1]。作為食管癌高發國，中國每年死于食管癌人數高達20萬[2]。研究表明，食管癌早診率低是導致預后差的主要因素[3]，而人們對食管癌癥狀認識的缺乏是導致早診率低的重要原因[4]。早期癌資料稀缺，目前尚無有關早期癌癥狀方面的大樣本研究。本研究擬通過對4 845例早期癌常見臨床癥狀與臨床病理信息及生存期的分析，闡釋臨床癥狀的類型及可能的病理基礎，提高人們對食管癌早期癥狀的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省食管癌重點開放實驗室1974年至2013年保存的有主訴及明確生存期且經術后病理證實的完整的早期食管鱗癌(T1N0M0)資料4 845份，省市級醫院占 78.48%，男∶女 =1.36∶1，平均確診年齡為(59.0±8.0)歲。常見主訴為吞咽不順、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不適、上腹部不適等26種癥狀。

1.2 調查方法 以發生頻率＞40次為標準了解常見癥狀的類型，以發生頻率＞300次納入4種癥狀進行病理及生存分析。采用入戶調查和電話隨訪等方式對以上資料進行生存隨訪，末次隨訪時間為2014年12月。成功隨訪3 379例，成功率為78.5%。

1.3 統計學分析 采用SPSS 21.0處理數據，頻率描述分析常見癥狀的分布，χ2檢驗分析癥狀與病理特征的關系，K－M法和Log－rank檢驗及COX風險模型分析患者的生存狀況及影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期癌常見癥狀類型 早期癌常見的癥狀依次是吞咽不順(49.6%)、吞咽疼痛(8.1%)、吞咽困難(7.7%)、胸骨后疼痛不適(7.7%)等，而咽部緊縮感等既往認為的早期癌癥狀在4 845例早期癌中未見到。見表1。

2.2 早期癌常見癥狀與臨床病理信息的關系

2.2.1 性別和診斷年齡 胸骨后疼痛不適的發生在性別中的差異最為明顯，吞咽困難次之，吞咽疼痛最小;4種癥狀在不同診斷年齡的發生情況差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 早期癌常見癥狀類型

2.2.2 腫瘤部位與直徑 吞咽疼痛和胸骨后疼痛不適更加傾向于發生在食管中段腫瘤患者(P＜0.001);直徑3 cm以下的患者出現胸骨后疼痛不適的可能性較大，吞咽疼痛次之，吞咽不順最小。不同腫瘤部位和直徑患者4種癥狀發生情況差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2.3 大體類型和分化程度 吞咽困難較易出現在大體類型為糜爛型的患者中(P＜0.05)。胸骨后疼痛不適和吞咽不順患者以中分化更常見(P＜0.05)。不同大體類型和分化程度患者4種癥狀差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 早期癌常見癥狀生存狀況分析 K－M分析顯示，常見4大癥狀(吞咽不順、吞咽疼痛、吞咽困難和胸骨后疼痛不適)與食管癌的生存狀況相關(P＜0.001)，其中胸骨后疼痛不適患者的生存狀況最好，吞咽困難最差(見圖1)。COX多因素分析顯示，吞咽困難是影響預后的最顯著因素，在性別、年齡校正下，吞咽困難、吞咽疼痛、吞咽不順患者的死亡風險分別是胸骨后疼痛不適患者的2.408 倍、1.679 倍、1.577 倍。見表3。

3 討論

早期食管癌檢出率不足2%。研究者從本實驗室40 a積累的41萬食管癌高發區生物樣本庫中整理出來的4 845例早期癌是文獻報道中第1個大樣本研究。在對4 845例早期癌的癥狀進行分析時發現，吞咽不順幾乎占早期癌患者臨床癥狀的(49.6%)，其次是吞咽疼痛、吞咽困難、胸骨后疼痛不適，而既往所報道的癥狀如咽部緊縮感，后背沉等在早期癌中幾乎見不到。這些數據表明早期癌的癥狀可能發生了變化，考慮為隨著時間的變遷，生活習慣改變等所致。此外，本研究表明，早期癌臨床癥狀的發生有一定的病理基礎，且與預后有一定的相關性，但具體機制尚不清楚。

表2 早期癌常見癥狀與臨床病理信息的關系[n(%)]

圖1 4種癥狀患者的生存曲線

表3 多因素分析早期食管癌(T1N0M0)預后因素

早期癌無特異性癥狀，如胸骨后疼痛不適可以見于胃食管反流病、慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死也常發生胸骨后疼痛不適[5]。這也是食管癌確診時多為中晚期的重要原因。

目前關于癥狀與腫瘤方面的研究，國內外均有報道，癥狀的缺乏和對報警癥狀危險性認識不足是腫瘤預后差的危險因素[6]。研究認為，咯血、呼吸困難和肺功能異常能為可疑肺癌人群的篩查提供依據[7]，而吞咽困難對于食管、胃腫瘤也有一定的報警意義，但敏感性不高[8]。

內鏡篩查是發現早期癌的重要方法，而早期癌檢出率仍是食管癌預后的影響因素[9]，加強對相對特異癥狀的研究，規范常見癥狀及伴隨癥狀，利用1種或幾種伴隨癥狀來縮小篩查范圍，提高高危人群接受內鏡檢查的意識，同時尋找侵入性低、花費少的檢查方法是食管癌防治工作的趨勢之一。

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