新生兒高膽紅素血癥胱抑素C的臨床分析

王孟杰 ，姚麗萍

1.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014010；2.包頭醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014040

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia）是新生兒時(shí)期較為常見(jiàn)的疾病，該病發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅著新生兒的健康。新生兒高膽紅素血癥最常見(jiàn)的是以非結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）增高為其表現(xiàn)形式，當(dāng)其水平過(guò)高，可透過(guò)血腦屏障，可以造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷。最新的研究表明，新生兒高膽紅素血癥還可以引起腎臟功能的損害[1]。傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)肌酐（Crea）、尿酸（UA）等，但其敏感性相對(duì)較差，只有腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)才升高顯著。已有研究報(bào)道，較輕的腎損傷可檢測(cè)血清胱抑素C的變化[2-3]，故其可反映早期腎功能損傷。該文通過(guò)對(duì)2014年8月—2015年9月該院收治的90例高膽紅素血癥新生兒血清胱抑素C的分析，探討胱抑素C在新生兒高膽紅素血癥中的臨床應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院新生兒科收治的90例新生兒高膽紅素血癥患兒為實(shí)驗(yàn)組，所有患兒均符合兒科學(xué)（第8版）新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均為足月兒，胎齡（37.6±0.32）周，日齡（8.5±2.33）d，其中男嬰 53例，女?huà)?7例，排除窒息、感染以及腎毒性藥物接觸史，在性別、日齡、胎齡、體重等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)新生兒高膽紅素血癥的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：血清總膽紅素220.6～256.5 μmol/L為輕度組，該組共32例；血清總膽紅素256.6～342.2 μmol/L為中度組，該組共 35例；血清總膽紅素≥342.2 μmol/L為重度組，該組共23例。

同期選擇我院順產(chǎn)分娩的健康新生兒30例為對(duì)照組，均為足月兒，胎齡（37.3±0.28）周，日齡（3.2±1.25）天，其中男嬰18例，女?huà)?2例，排除窒息、感染以及腎毒性藥物接觸史，在性別、日齡、胎齡、體重等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

高膽紅素血癥新生兒入院24 h內(nèi)，對(duì)照組新生兒生后3 d內(nèi)，采集外周靜脈血2～3 mL，置于普通干燥真空管，以3000 r/min離心10 min，分離血清，低溫儲(chǔ)存待檢。

胱抑素C（CysC）的檢測(cè)在包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院同位素實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，CysC檢測(cè)試劑盒由羅氏生化公司提供，由羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。

總膽紅素(TBIL)、肌酐（Crea）、尿酸（UA）的檢測(cè)在包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生化檢驗(yàn)室進(jìn)行，均采用酶法，試劑均由北京利德曼生化公司提供，由操作熟練的檢驗(yàn)人員在日立7600型全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩變量之間的相關(guān)關(guān)系采用Spearman直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 輕、中、重度高膽紅素血癥組與對(duì)照組血清CysC、Crea、UA 水平比較

高膽紅素血癥組TBIL表達(dá)水平高于對(duì)照組，高膽紅素血癥組CysC表達(dá)水平同樣高于對(duì)照組，即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高膽紅素血癥組與對(duì)照組的Crea、UA 表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 輕、中、重度高膽紅素血癥組血清CysC、Crea、UA與TBIL相關(guān)性分析

Spearman直線相關(guān)分析顯示，高膽紅素血癥組CysC與TBIL呈現(xiàn)正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（rs=0.635，P＜0.05），而 Crea、UA 與TBIL 無(wú)明顯的相關(guān)關(guān)系，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血清總膽紅素、胱抑素C、肌酐、尿酸水平比較（）

表1 各組血清總膽紅素、胱抑素C、肌酐、尿酸水平比較（）

組別TBIL（μmol/L）CysC（mg/L）Crea（μmol/L）UA（μmol/L）輕度組（n=32）中度組（n=35）重度組（n=23）對(duì)照組（n=30）F值P值220.15±48.24282.33±15.51368.66±43.7710.56±4.07388.59＜0.051.50±0.411.62±0.131.73±0.111.08±0.3259.76＜0.0531.75±17.6832.05±12.7832.88±10.1531.99±9.060.722＞0.05192.3±90.12180.23±48.57208.79±98.93190.02±85.670.315＞0.05

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒就診和住院治療的最常見(jiàn)原因之一，其發(fā)病率可以高達(dá)30%～50%，治療不及時(shí)可造成神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損害。近些年來(lái)，通過(guò)對(duì)高膽紅素血癥不斷深入的研究，高膽紅素對(duì)新生兒腎功能的損害受到廣泛關(guān)注[6]。在1962年，Bernstein對(duì)死于膽紅素腦病（核黃疸）的患兒進(jìn)行尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，膽紅素結(jié)晶沉淀除導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)壞死外，在消化道、腎臟等組織也存在，其病理變化的嚴(yán)重程度與血清膽紅素水平呈正相關(guān)，病理學(xué)上對(duì)膽紅素導(dǎo)致的腎損害定義為“膽紅素腎病”或“膽汁性腎病”。

腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映，它是反映腎功能最重要的指標(biāo)，其定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除量，它不能直接測(cè)定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來(lái)反映。在臨床工作中，臨床醫(yī)生常多以尿量的多少，血清肌酐、尿酸等升高作為腎功損傷的指標(biāo)。但對(duì)于新生兒來(lái)說(shuō)，少尿是不易觀察的，血肌酐、尿酸等指標(biāo)都存在一定的局限性，存在許多影響因素，如年齡、性別、身高、炎癥、溶血等均可影響其結(jié)果[7]。此外，腎臟具有強(qiáng)大代償功能，輕度腎損傷時(shí)血肌酐、尿酸等可無(wú)變化。

血清胱抑素C作為腎功評(píng)價(jià)的另一重要指標(biāo)，在臨床上受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注。血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種，其分子質(zhì)量相對(duì)較小，能在所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，沒(méi)有組織特異性，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響。胱抑素C經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而排出，是反映腎小球?yàn)V過(guò)情況的重要指標(biāo)，是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)[8-9]。

該實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)90例輕度、中度及重度高膽紅素血癥新生兒及30例健康足月兒血清的研究認(rèn)為，高膽紅素血癥新生兒血清胱抑素C表達(dá)水平明顯高于健康新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其表達(dá)水平與總膽紅素水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（rs=0.635，P＜0.05），而高膽紅素血癥新生兒血清肌酐、尿酸與總膽紅素?zé)o明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。孫燕等[10]通過(guò)對(duì)116例高膽紅素血癥患兒的研究，其所得結(jié)論與該研究基本保持一致。她的研究中，健康足月新生兒的對(duì)照設(shè)計(jì)與該研究相似，而中、重度高膽紅素血癥患兒治療前后的對(duì)照設(shè)計(jì)為本實(shí)驗(yàn)的后續(xù)研究提供了新的思路。

綜上，新生兒高膽紅素血癥可導(dǎo)致不同程度的腎功能損害，血清胱抑素C是一種比肌酐、尿酸等更為敏感、能準(zhǔn)確反映腎功能早期損害的指標(biāo)，可用于早發(fā)現(xiàn)、早診斷腎損害，對(duì)臨床干預(yù)有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[10]孫燕,倪蕊.新生兒高膽紅素血癥胱抑素C及β2微球蛋白的臨床意義[J].貴州醫(yī)藥,2015（39）:446-447.