銀甘洗方對熱毒蘊結型新生兒膿皰病的療效、白細胞計數、C-反應蛋白及降鈣素原水平的影響研究*

河北省滄州中西醫結合醫院兒科

楊國平 李海華 張 華 劉艷華 劉 博 (滄州061001)

新生兒膿皰病是一種常見的淺表皮膚新生兒感染性疾病，臨床主要表現為出生后未滿28 天的新生兒皮膚出現的一種周圍伴有紅暈的薄壁水皰、膿皰，而且由于皰壁較薄容易破潰結痂，造成新生兒自身接觸性傳播和新生兒室內流行，臨床實驗室檢測該病主要感染病菌為金黃色葡萄球菌，西醫治療該病的主要方法為全身系統性抗感染結合局部抽吸皰液和皮膚消毒。［1］中醫認為新生兒膿皰病是由于新生兒臟腑嬌嫩易受熱毒侵襲而發病，治療應以清熱解毒為原則。［2］自2012年5月至2013年5月應用院內自治銀甘洗方治療新生兒膿皰病患兒50 例，取得較好臨床療效，為進一步擴大中藥應用范圍提供方法與依據，也為該合劑的大批量生產及臨床應用推廣提供客觀依據，具體研究情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選100 例我院于2012年5月至2013年5月收治新生兒膿皰病患兒，均符合中華人民共和國衛生部《實用新生兒學》中相關診療標準。(1)西醫診斷標準為:①發病兒童為出生4～28 天的新生兒;②發病部位主要在頭面、軀干、臍周、腋下、腹股溝、肘窩、胭窩和四肢等部位;③主要癥狀為初發多是紅疹、水皰，大小不等，呈米粒、黃豆樣，常迅速化膿形成周圍伴有紅暈的薄壁膿皰，破潰后露出鮮紅滲出性猶如燙傷的糜爛面，病情發展迅速者，可累及黏膜。輕型僅僅表現為皮膚膿皰，重型還會伴有發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，大便多為泡沫樣綠色便。嚴重者可導致并發新生兒敗血癥、肺炎、腎炎等病情。(2)同時符合國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》(1994年版)中相關中醫辨證依據:患兒表現為面赤目閉，甚則身面俱紅，疹出色紅或淡紫，可伴有發熱，鼻氣出粗，小便黃赤，大便偏干或秘結，舌質紅，苔薄膩，指紋浮紫，顯于風關。出現以上癥狀者即可辨證為熱毒蘊結證。所有患者在均衡條件下隨機分為研究組和對照組，每組50 例患兒。研究組中，男27 例，女23 例;輕型33 例，重型17 例，重型患兒中伴有發熱14 例，伴有嘔吐12 例，伴有腹瀉13 例;平均年齡(12.4±5.8)天;平均體質量(3.52±1.31)kg。對照組中，男26 例，女24 例;輕型34 例，重型16 例，重型患兒中伴有發熱15 例，伴有嘔吐13 例，伴有腹瀉14例;平均年齡(13.2±6.4)天;平均出生體質量(3.61±1.28)kg。兩組患兒均為足月出生兒，在性別、年齡、出生體質量、病情等方面比較差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組:患兒接受我院自擬銀甘洗方治療，具體組方為:金銀花30 g，甘草10 g，蒲公英15 g，防風10 g，黃柏、地膚子各15 g，每日1 劑，由我院煎藥室統一煎制為500 mL/袋，在患兒哺乳1 小時后，將室溫調節為28℃，將煎煮好的藥液倒入浴盆中，調節水溫使水溫保持在38℃～40℃，緩慢將患兒放入浴盆，患處必須完全浸泡在藥液中，浸泡時間為15～30 min，每日早晚各洗1 次，連續洗3～5 天。

1.2.2 對照組:患兒使用無菌針或刀挑破水皰和膿皰放膿后，以莫匹羅星軟膏局部外敷，同時給予靜脈全身抗感染治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:依據國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》(1994年版)和中華人民共和國衛生部《實用新生兒學》中相關診療標準制定本臨床療效評定標準，臨床療效標準主要以臨床癥狀體征及相關實驗室指標改善情況作為主要參考依據，具體如下。治愈:治療3 天后，發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀完全消失，膿皰破潰后的結痂開始脫落，紅疹及水泡未再形成膿皰，無新皮疹發生，結痂脫落后皮膚光滑，復查白細胞計數、CRP 及降鈣素原在正常范圍內;有效:治療7 天左右，發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀基本消失，全部膿皰結痂并開始脫落，無新發膿皰、水泡、皮疹，復查白細胞計數、CRP 及降鈣素原較治療前有明顯改善;無效:用藥10 天左右，原有膿皰未見明顯消退或消退后再次復發，或原有皮損無明顯變化，發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀未見明顯改善或較治療前加重，復查白細胞計數、CRP 及降鈣素原較治療前也無明顯改善。總有效率=(有效患兒例數+治愈患兒例數)/該組總患兒例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀消失時間評估:對參與本研究的100 例患兒治療后，膿皰、發熱、嘔吐、腹瀉消失時間。

1.3.3 實驗室指標:檢測參與本研究的100 例患兒治療前和治療3 天后白細胞計數、CRP、降鈣素原等實驗室量化指標。采用XT－1800i 全自動血液分析儀檢測全血白細胞計數，采用挪威Nycocard Reader II 定量儀測定CRP，采用半定量固相免疫層析法檢測PCT。

1.3.4 安全性評估:觀察記錄參與本研究的100例患兒治療期間的體溫、脈搏、呼吸等生命體征，觀察記錄本研究藥物可能發生不良反應，評估用藥安全性。

1.4 統計學方法 將研究所得結果用SPSS17.0統計學軟件進行處理，各組指標以均數±標準差(±s)表示，進行t 檢驗;而計數資料采用χ2檢驗，檢驗值P＜0.05 表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患兒治愈率和總有效率分別為64%、98%，對照組患兒治愈率和總有效率分別為46%、84%，研究組明顯高于對照組，比較差異有顯著性(P＜0.05)，詳細數據見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (例)

2.2 臨床癥狀消失時間 研究組患兒膿皰、發熱、嘔吐、腹瀉癥狀消失時間明顯低于對照組患兒，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)，詳細數據見表2。

2.3 白細胞計數、CRP 及降鈣素原 治療7 天后，兩組患兒白細胞計數、CRP 及降鈣素原均較治療前改善，治療前后比較差異有顯著性 (P＜0.05)。研究組改善情況明顯優于對照組，比較差異有顯著性(P＜0.05)，詳細數據見表3。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 (±s)

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 (±s)

注:與對照組比較，* P＜0.05

分組膿皰例數 時間(d)發熱例數 時間(d)嘔吐例數 時間(d)腹瀉例數 時間(d)研究組 50 4.6±2.3* 14 4.8±3.3* 12 4.9±3.8* 13 5.0±2.3*對照組 50 6.9±3.7 15 8.7±6.4 13 8.7±4.9 14 8.8±4.6

表3 兩組患者白細胞計數、CRP 及降鈣素原水平比較 (±s)

表3 兩組患者白細胞計數、CRP 及降鈣素原水平比較 (±s)

注:與治療前比較，△P＜0.05;與對照組比較，* P＜0.05

分組 例數 白細胞計數(109/L)CRP (mg/L)降鈣素原(ng/L)治療前 治療7天后治療前 治療7天后治療前 治療7天后研究組 50 16.7±6.4 9.1±2.1△＊ 18.6±5.9 6.56±2.34△＊ 3.6±2.3 0.28±0.21△＊對照組 50 16.6±6.7 12.8±2.9△ 19.2±6.1 8.69±3.62△ 3.7±2.2 0.57±0.34△

2.4 安全性評估 兩組100 例患兒治療期間體溫、脈搏、呼吸等生命體征平穩，均無嚴重藥物不良反應情況發生。

3 討論

新生兒膿皰病作為新生兒期常見的傳染性疾病之一，實驗室細菌培養顯示新生兒膿皰病主要感染病菌為金黃色葡萄球菌，少數患兒細菌培養液中可見鏈球菌。［1］正常成人皮膚是人體的一道防御屏障，即使存在一些化膿性細菌，也會由于皮膚的保護作用，不會導致皮膚及皮下組織出現化膿性疾病，但是由于新生兒皮膚嬌嫩、免疫功能不全的原因，新生兒極易被化膿性細菌侵襲而突發新生兒膿皰病，而且該病膿皰壁薄、發病急、傳染性強，極易在嬰兒室、哺乳室中發生流行性傳染。［3］此外營養不良、氣候濕熱、塑料布包裹不當、護理不當以及其他促使皮膚發生浸漬因素也可導致新生兒膿皰病的發生。臨床表現為新生兒頭面、軀干、臍周、腋下、腹股溝、肘窩、胭窩和四肢等部位在患病出現米粒或黃豆樣紅疹、水皰、膿皰，大小不等，高出皮膚，基底微紅色，早期皰內含有透明或混濁液體，輕者僅有微熱或體溫正常，嚴重者可發熱、嘔吐、腹瀉，如不及時治療或治療不當可引發腦膜炎、肺炎、腎炎、敗血癥，甚至導致新生兒死亡。［4］目前西醫臨床主要積極地對新生兒膿皰病患兒進行局部皮膚消毒加抗感染治療，雖然能夠及時控制病情，但由于實驗室細菌培養和藥敏試驗時間較長，臨床采用的廣譜抗菌藥物副作用大，可能對新生兒產生遠期不良影響。［5］

中醫學認為該病屬于“小兒瘡瘍”范疇，《內經》曰:“諸痛癢瘡瘍，皆屬心火。”陳復正《幼幼集成》曰:“按瘡瘍疥癬，小兒獨多，豈陽稚陽純氣，易與歲運火政相乘耶，抑不識不知，而寒溫動定之乘其道耶?復有父母之遺毒，為兒終身之害者，可不有以治之乎?”認為小兒瘡瘍由邪毒淫火所致。［6］現代中醫病因學認為新生兒膿皰病多由于新生兒臟腑嬌嫩易受熱毒侵襲而發病，治療當以清熱解毒為原則，結合新生兒肌膚柔嫩，臟氣清靈的特點，以外治方法為主，《理論駢文》曰:“外治之理，即內治之理;外治之藥，亦即內治之藥，所異者法耳。”［7］經臨床對比觀察研究，應用銀甘洗方治療新生兒膿皰病。

銀甘洗方以金銀花、甘草、蒲公英、防風、黃柏、地膚子組方。方中金銀花甘寒，歸肺胃經，清熱解毒。《本草正義》曰:“金銀花，善于化毒，故治癰疽、腫毒、瘡癬、成為要藥。毒未成者能散，毒已成者能潰，但其性緩，用須倍加，或用酒煮服，或搗汁攙酒頓飲，或研爛拌酒厚敷。”［8］在臨床外科中金銀花常用于治療紅腫熱痛的瘡癰腫毒，現代藥理研究金銀花的花和藤對多種致病菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌)有抗炎解熱、增強肌體免疫機能的作用。［9］甘草補脾益氣，調和諸藥，用于癰腫瘡毒，可緩和其他藥物毒性、烈性，現代藥理研究發現甘草有抗炎、抗病毒的作用，同時還可保肝解毒、增強肌體免疫功能。蒲公英甘寒微苦，清熱解毒，消腫散結，《本草正義》曰:“蒲公英，其性清涼，治一切療瘡、癰瘍、紅腫熱毒諸證，可服可敷，頗有應驗。”現代藥理研究發現蒲公英注射液在試管內對金黃色葡萄球菌耐藥菌株、溶血性鏈球菌有較強的殺菌作用，同時還可提高肌體免疫功能。［10］防風辛甘微溫，發表散風，勝濕止痛，現代藥理研究本品有解熱、抗炎、鎮痛作用，有文獻研究報道防風還有抗病毒及提高肌體免疫功能的作用。黃柏苦寒，清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡，現代藥理研究黃柏水煎劑或醇浸劑在體外可不同程度的抑制金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等病菌的活性。地膚子清熱利濕，祛風止癢，用于風疹、濕疹、皮膚瘙癢，［11］諸藥合用共奏清熱解毒，燥濕止癢之功。

本臨床研究發現應用銀甘洗方的研究組患兒臨床療效及患兒治療前后白細胞計數、C-反應蛋白及降鈣素原水平明顯優于對照組。提示臨床應用銀甘洗方治療新生兒膿皰病，臨床療效確切，安全可靠，可有效縮短新生兒膿皰病病程，降低白細胞計數、C-反應蛋白及降鈣素原水平，控制患兒感染病情，值得有條件的地區積極推廣應用。

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