高齡老年原發性高血壓患者同型半胱氨酸與心室重構的關系

黃姣紅，王林，劉柏年，楊麗敏，郭曉坤，張紅梅，王超

臨床研究

高齡老年原發性高血壓患者同型半胱氨酸與心室重構的關系

黃姣紅，王林△，劉柏年，楊麗敏，郭曉坤，張紅梅，王超

目的了解同型半胱氨酸（Hcy）對高齡老年原發性高血壓患者左心室肥厚的影響。方法378例高齡老年原發性高血壓患者按Hcy水平分為非H型高血壓組142例和H型高血壓組236例，記錄身高、體質量、用藥情況及收縮壓、舒張壓、血漿Hcy、血脂、腎功能等，彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室形態結構，分析Hcy與左心室重構的關系。結果H型高血壓患者左心室肥厚比例高于非H型高血壓患者（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。H型高血壓組收縮壓、Hcy水平、左心室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）及左心室質量指數（LVMI）均高于非H型高血壓組［分別為（162.20±14.97）mmHg vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77± 2.35）mm vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）mm vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）g/m2vs（101.85±41.71）g/m2］。單因素分析顯示Hcy與LVMI呈正相關（r=0.381，P＜0.001），多變量Logistic回歸顯示高Hcy血癥是LVMI增高的獨立危險因素。結論高Hcy血癥是高血壓左心室肥厚的獨立危險因素，與高血壓協同促進心室重構。

高血壓；高同型半胱氨酸血癥；心室重構；老年人；肥大，左心室

H型高血壓是指伴有血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的高血壓，全國多中心的高血壓研究項目發現，中國H型高血壓的發生率達75.2%，其中男性為91.3%，女性為63.1%［1］。高血壓

是左心室肥厚等心室重構的重要危險因素，Hcy對高血壓心肌肥厚的影響結論不一，隨著人口平均壽命的延長和老齡化社會的到來，針對高齡老年人群的研究日益迫切，本文就高齡老年原發性高血壓患者血漿Hcy水平與左心室肥厚的關系進行分析，了解Hcy對高齡老年高血壓患者心臟結構的影響。

1 對象與方法

1.1 對象與分組序貫入選2012年1月—2015年1月于我科住院的確診為原發性高血壓，年齡≥80歲的老年患者378例，原發性高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》，所有入選者測量身高、體質量，記錄年齡、性別、病史、用藥情況、動態血壓及相關臨床檢驗結果等。H型高血壓是指原發性高血壓同時合并血漿Hcy水平≥10 μmol/L。根據血漿Hcy水平將所有患者分為非H型高血壓組142例和H型高血壓組236例。排除標準：合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）或腦卒中、心房顫動、糖尿病、感染性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、慢性肺源性心臟病、急性或活動性心內膜炎或心肌炎或心包疾病，以及其他引起Hcy升高的疾病。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量所有入選患者均行24 h動態血壓監測，記錄動態血壓的收縮壓及舒張壓均值。

1.2.2 Hcy檢測采集清晨空腹靜脈血，在2 h內離心取血漿，采用光化學法測定血漿Hcy水平。

1.2.3 超聲心動圖檢查使用Phillip IE33全數字化智能彩色多普勒超聲診斷系統，探頭頻率1～5 MHz，測定左心房內徑（left atrial dimension，LA）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），連續測量3個周期，取平均值。根據Devereux校正公式計算左心室質量（left ventricular mass，LVM）和左心室質量指數（left ventricular mass index，LVMI）。LVM=0.8×1.04×［（LVEDD+IVST+LVPWT）3-LVEDD3］+0.6 g；體表面積（男）=0.005 7×身高+0.012 1×體質量+0.088 2；體表面積（女）=0.007 3×身高+0.012 7×體質量-0.210 6；LVMI=LVM/體表面積。左心室肥厚診斷標準：LVMI＞125（男）或＞110 g/m2（女）。

1.2.4 生化檢測全自動生化檢測儀測定空腹血糖（FPG）、血總膽固醇（TC）、總三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。相關分析采用簡單相關分析；多因素分析采用多變量Logistic回歸。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料和血液學檢查結果比較2組患者高血壓病程、性別、年齡、吸煙比例、舒張壓、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN及Cr水平比較差異無統計學意義，H型高血壓組收縮壓及Hcy高于非H型高血壓組（P＜0.01），見表1。

2.22 組患者用藥情況比較2組患者在不同高血壓藥物應用方面差異無統計學意義，見表2。

2.3 心臟超聲指標比較2組LA、LVEDD、LVEF比較差異無統計學意義，H型高血壓組LVPWT、IVST及LVMI均顯著高于非H型高血壓組（均P＜0.05），見表3。H型高血壓組左心室肥厚108例，非H型高血壓組35例，H型高血壓組左心室肥厚比例明顯升高（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。

2.4 LVMI與相關指標的單因素分析LVMI與Hcy、TC、TG、收縮壓、舒張壓呈正相關（r分別為0.381、0.139、0.113、0.327、0.175，均P＜0.05），而與年齡、LDL-c、HDL-c、BUN、Cr等無相關性（r分別為0.078、0.056、0.024、0.031、0.069，均P＞0.05）。

2.5 多變量Logistic回歸結果以LVMI為應變量（LVMI正常賦值0，LVMI升高賦值1），以Hcy、TC、TG、收縮壓、舒張壓為自變量，進行多變量Logistic回歸，結果表明收縮壓升高及高Hcy血癥是LVMI升高的獨立危險因素，見表4。

Tab.1Basic clinical character between two groups表1 2組患者基本臨床特征

Tab.2Comparison of anti-hypertension drugs between two groups表2 高血壓患者降壓藥物應用比較例（%）

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2組患者超聲心動圖結果

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2組患者超聲心動圖結果

組別非H型高血壓組H型高血壓組t n 1 4 2 2 3 6 L A（m m）4 2 . 5 6 ± 1 0 . 1 2 4 2 . 5 9 ± 9 . 9 7 0 . 0 2 8 L V E D D（m m）5 3 . 1 0 ± 6 . 5 3 5 3 . 5 2 ± 9 . 6 4 0 . 4 6 0 L V P W T（m m）9 . 2 1 ± 2 . 6 8 9 . 7 7 ± 2 . 3 5 2 . 1 2 4＊組別非H型高血壓組H型高血壓組t n 1 4 2 2 3 6 I V S T（m m）8 . 5 1 ± 2 . 4 2 9 . 7 4 ± 3 . 1 5 4 . 0 0 0＊＊L V E F 0 . 5 0 ± 0 . 1 1 0 . 4 9 ± 0 . 1 2 0 . 6 2 8 L V M I（g / m 2）1 0 1 . 8 5 ± 4 1 . 7 1 1 1 8 . 6 4 ± 3 9 . 3 8 3 . 9 2 6＊＊

Tab.4Factors that influent LVMI表4 LVMI的影響因素分析

3 討論

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，伴有Hcy升高的高血壓稱為H型高血壓，Hcy是高血壓、冠心病、心力衰竭、缺血性腦卒中等的危險因素。本研究發現H型高血壓患者收縮壓高于非H型高血壓患者，與Golbahar等［2］研究結論一致，該學者分析了923例高血壓患者Hcy水平，發現Hcy水平最高組高血壓進展風險比水平最低組增加。Hcy通過多種途徑引起血壓升高，其可活化金屬蛋白酶，誘導膠原合成，從而使血管壁彈性纖維和膠原纖維比例失衡，導致血管彈性降低［3］；還通過影響內皮細胞的代謝及平滑肌細胞的增殖，進一步導致血管功能失調和高血壓［4］。新近研究認為，Hcy引起的代謝改變還包括產生硫化氫，后者有很強的抗氧化和血管舒張作用，然而，Hcy升高可導致內源性代謝酶——胱硫醚γ裂解酶活性減低，從而使硫化氫產生減少，進而血壓升高［5］。

左心室肥厚是高血壓最常見的心臟結構改變，長期高血壓導致左心室壓力負荷增加，進而心肌細胞增大引起左心室肥厚，本研究中兩組患者高血壓病程相近，且在高血壓用藥方面無差異，排除了病程及藥物對左心室重構的影響，分析顯示H型高血壓組LVMI及左心室肥厚比例高于非H型高血壓組，相關性分析表明LVMI與Hcy呈正相關，提示Hcy可以與高血壓協同促進左心室重構，與相關研究結論一致［6］。安可英等［7］研究亦表明高Hcy血癥是高齡老年高血壓患者左心室肥厚的獨立危險因素。Hcy對心室結構的影響包括其對心肌和血管的雙重效應。Devi等［8］分析Hcy對自發性高血壓大鼠心臟重構的影響，發現Hcy組大鼠心肌間質纖維增加，膠原與非膠原蛋白比例增加，體外心臟灌注血流動力學分析顯示，Hcy組左心室壓力最大上升速度及左室發展壓下降，提示Hcy可引起心臟纖維化加重，進而導致心臟收縮功能下降。頸動脈作為體表大血管，可間接反映全身動脈粥樣硬化的程度。有學者研究證實Hcy可引起頸動脈內膜增厚，且是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素［9］。對冠狀動脈的研究亦發現，Hcy水平越高，冠狀動脈內皮功能損傷越嚴重［10］，冠狀動脈管周纖維化也越嚴重［11］，提示Hcy水平與冠狀動脈血流儲備呈負相關，高Hcy導致心肌供血減少，心肌細胞功能受損、死亡，進而誘發心肌重構。此外，Hcy亦可使肥大細胞和成纖維細胞在心肌聚集表達增多，通過分泌多種介質作用于心肌細胞，引起心室重構［11］。

總之，Hcy對高血壓及高血壓所致的心室重構均存在促進作用，因此，對于高血壓尤其是老年高血壓患者，在強調降壓達標的同時，也應積極檢測血Hcy的水平，合并使用葉酸等降低血Hcy水平，才能最大限度地降低左心室重構的風險和保護心功能。

［1］Zhao F，Li JP，Wang SY，et al.The effect of baseline homocysteine level on the efficacy of enalapril maleate and folic acid tablet in lowering blood pressure and plasma homocysteine［J］.Natl Med J China，2008，88（42）:2957-2961.［趙峰，李建平，王淑玉，等.高血壓人群基線同型半胱氨酸水平對依那普利葉酸片降壓及降同型半胱氨酸療效的分析［J］.中華醫學雜志，2008，88（42）：2957-2961］.

［2］Golbahar J，Mostafavi E.Association between low red blood cell 5-methyltetrahydrofolate and hyperhomocysteinemia with hypertension:a cross-sectional study［J］.High Blood Press Cardiovasc Prev，2012，19（4）:229-235.

［3］Tyagi SC.Homocysteine redox receptor and regulation of extracellular matrix components in vascular cells［J］.Am J Physiol，1998，274（2 Pt 1）:396-405.

［4］Mirdamadi A，Farzamnia H，Varzandeh P，et al.Association between serum homocysteine concentration with coronary artery dis-

ease in Iranian patients［J］.ARYA Atheroscler，2011，7（2）:63-67.

［5］Sen U，Mishra PK，Tyagi N，et al.Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension［J］.Cell Biochem Biophys，2010，57（2-3）:49-58. doi:10.1007/s12013-010-9079-y.

［6］Ding YY，Gu SM，Zheng HC，et al.Relationship between homocysteine level and ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension［J］.Chin J Hypertens，2012，20（5）：481-483.［丁躍有，顧水明，鄭宏超，等.原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平與左心室肥厚的關系［J］.中華高血壓雜志，2012，20（5）：481-483］.

［7］An KY，Zhao J，Shi DF，et al.Targeted organ damage of H-type hypertension in elderly patients［J］.Chin J Epidemiol，2013，34（8）:852-853.［安可英，趙潔，石斗飛，等.高齡老年H型高血壓患者靶器官損害的研究分析［J］.中華流行病學雜志，2013，34（8）：852-853］.

［8］Devi S，Kennedy RH，Joseph L，et al.Effect of long-term hyperhomocysteinemia on myocardial structure and function in hypertensive rats［J］.Cardiovasc Pathol，2006，15（2）:75-82.

［9］Xie T，He XS，Yang XH，et al.Relationship of serum levels of homocysteine，cystain-C and serum uric acid with carotid atherosclerosis in H-type hypertension patients［J］.Tianjin Med J，2015，43（6）: 620-623.［謝婷，何學恕，楊錫恒，等.H型高血壓患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平與頸動脈粥樣硬化的關系［J］.天津醫藥，2015，43（6）：620-623］.doi：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.011.

［10］Liu J，Xu Y，Gao X，et al.Impact of Hyper-homocysteine on coronary endothelial function in patients with essential hpertension［J］. Chinese Circulation Journal，2013，28（8）：576-580.［劉佳，徐援，高霞，等.高同型半胱氨酸血癥對原發性高血壓患者冠狀動脈內皮功能的影響［J］.中國循環雜志，2013，28（8）：576-580］.doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2013.08.006.

［11］Joseph J，Washington A，Joseph L，et al．Hyperhomocysteinemia leads to adverse cardiac remohting in hypertensive rats［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2002，283（6）:2567-2574.

（2015-07-07收稿 2015-08-17修回）

（本文編輯 李國琪）

Correlation between plasma homocysteine level and ventricular remodeling in elderly patients with essential hypertension

HUANG Jiaohong，WANG Lin△，LIU Bainian，YANG Limin，GUO Xiaokun，ZHANG Hongmei，WANG Chao
The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China△

ObjectiveTo explore the correlation of serum homocysteine（Hcy）levels and hypertrophy of left ventricle in very elderly hypertensive patients．MethodsAccording to plasma Hcy levels，patients with essential hypertension（n= 378）were divided into non H-type hypertension group（n=142）and H-type hypertension group（n=236）.Height，weight，regular medication，blood pressure，renal function，blood lipid profile and the concentration of plasma Hcy were recorded.Color Doppler ultrasonic equipment was used to determine the morphology and structure of left ventricle.The correlation between plasma Hcy and left ventricle remodeling was analyzed.ResultsThe ratio of left ventricular hypertrophy was higher in H-type hypertension group than that in non H-type hypertension group（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）.Patients in H-type hypertension group had higher systolic blood pressure，higher plasma level of Hcy and larger left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），larger interventricular septal thickness（IVST）and increased left ventricular mass index（LVMI）compared to those in non H-type hypertension group（162.20±14.97）vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77±2.35）vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）vs（101.85±41.71）g/m2respectively，all P＜0.05）.There was a positive correlation between LVMI and Hcy（r=0.381，P＜0.001）.Multivariable Logistic regression analysis showed that hyperhomocysteinemia was an independent risk factor of LVMI.ConclusionHigh plasma Hcy level is an independent risk factor of LVMI，which works together with hypertension to promote left ventricular remolding.

hypertension；hyperhomocysteinemia；ventricular remodeling；aged；hypertrophy，left ventricular

R544.1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.016

天津市科技計劃項目（12ZCZDSY03100）

天津醫科大學第二醫院干部保健科（郵編30021l）

黃姣紅（1982），女，主治醫師，博士研究生，主要從事老年病研究

△通訊作者E-mail：doctor_ganbaoke@126.com