RBP4和omentin-1與頸動脈狹窄缺血性腦卒中的關系

劉媛，韓艷慶，李倩，趙玉，王義義，陸連第

RBP4和omentin-1與頸動脈狹窄缺血性腦卒中的關系

劉媛1，韓艷慶2△，李倩1，趙玉1，王義義1，陸連第1

目的探討血清中視黃醇結合蛋白4（RBP4）和網膜素-1（omentin-1）與頸動脈狹窄缺血性腦卒中的關系。方法選取50例對照人群，143例頸動脈狹窄缺血性腦卒中患者。缺血性腦卒中患者根據超聲多普勒分為輕度狹窄組（頸動脈正常或狹窄＜50%，67例）、中度狹窄組（頸動脈狹窄50%～70%，45例）和重度狹窄組（頸動脈狹窄＞70%至接近閉塞，31例）。自動生化分析儀檢測各組體質指數（BMI）、高血壓情況、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG），用ELISA法檢測各組血清中RBP4和omentin-1的含量，分析頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素。結果中、重度頸動脈狹窄組合并高血壓比例明顯多于對照組及輕度狹窄組（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-C、FPG和RBP4水平明顯高于對照組（P＜0.05），而omentin-1水平明顯低于對照組（P＜0.05）。Logistic回歸顯示高TC、RBP4是頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素，而高omentin-1是保護因素。結論脂肪因子RBP4是發生頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素而omentin-1是保護因素。

頸動脈狹窄；腦缺血；卒中；視黃醇結合蛋白質類；網膜素-1；視黃醇結合蛋白4

缺血性腦卒中占腦血管疾病的70%～80%［1］，已成為威脅我國居民尤其是老年居民的重要危險因素。頸動脈狹窄是缺血性腦卒中患者的主要發病因素之一［2-3］，因此探討頸動脈狹窄性缺血性腦卒中的發病機制對預防此疾病具有重要的意義。近幾年發現脂肪因子視黃醇結合蛋白4（RBP4）和網膜素-1（omentin-1）在肥胖、胰島素抵抗、炎癥和代謝綜合征中均起到重要作用［4-5］。血清中RBP4和omentin-1水平的改變對頸動脈粥樣硬化有重要作用［5］，但兩脂肪因子對頸動脈狹窄缺血性腦卒中的發病影響的研究很少。本研究通過觀察RBP4和omentin-1在不同程度頸動脈狹窄缺血性腦卒中患者血清中的分布特征，探討兩因子與該病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例組選取在2013年7月—12月在天津市海河醫院及天津市環湖醫院神經內科就診的缺血性腦卒中患者共143例，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中診斷標準（3版）及2003年美國放射超聲會議就頸動脈狹窄的超聲檢查確定的診斷標準，且經頭顱CT或MRI證實。根據超聲檢查結果將缺血性腦卒中患者分為3組［1］：輕度狹窄組為頸動脈正?；颡M窄＜50%；中度狹窄組為頸動脈狹窄50%～70%；重度狹窄組為頸動脈狹窄＞70%至接近閉塞；當兩側狹窄程度不一致時，以狹窄程度嚴重側計。排除標準［6］：（1）明確的腫瘤病史、自身免疫性疾病史。（2）各種感染性疾病。（3）1年內患心肌梗死或進行大手術者。（4）近期感染、發熱、妊娠患者及其他疾病患者。選擇門診同期年齡相似的健康體檢者50例作為對照組。各組間年齡、性別和體質指數（BMI）比較差異無統計學意義（P＞0.05），中、重度狹窄組合并高血壓患者比例高于對照組和輕度狹窄組（P＜0.05），見表1。

1.2 方法測量人群的體質量和身高，計算BMI。血壓的測量由專業醫護人員完成，受檢者靜坐15 min后開始測量，測量完成后5 min進行第2次測量，取均值。促凝管取清晨空腹靜脈血10 mL，1 000 r/min低溫離心10 min，取上層血清儲存于-80℃冰箱用于后續檢驗。

1.2.1 生化指標的檢測取部分血清，利用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG）。

1.2.2 RBP4和omentin-1的檢測取部分血清，利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清中RBP4和omentin-1含量。RBP4試劑盒購自于美國R&D公司，omentin-1試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統計學方法采用SPSS 22.0進行統計學分析，正態分布數據以表示，多組間比較采用方差分析，組間多重比較采用SNK-q法，計數資料采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析評價各變量與缺血性腦卒中的關系，以P＜0.05為差異有統計學意義。

Tab.1General information in each group表1 各組一般資料比較

2 結果

2.1 血清生化指標比較對照組，輕、中、重度狹窄組血清TC依次增高（P＜0.05），中、重度狹窄組TG水平明顯高于對照組和輕度狹窄組，高度狹窄組高于中度狹窄組（P＜0.05）；各組HDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）；中、重度狹窄組LDL-C和FPG水平明顯高于對照組和輕度狹窄組（均P＜0.05），而中、重度狹窄組間差異無統計學意義，見表2。

Tab.2Comparison of serum biochemical indexes among three groups表2 各組間血清一般生化指標的比較（mmol/L，）

Tab.2Comparison of serum biochemical indexes among three groups表2 各組間血清一般生化指標的比較（mmol/L，）

組別對照組輕度狹窄中度狹窄重度狹窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 T C 3 . 5 5 ± 0 . 9 4 4 . 6 7 ± 1 . 0 2 a 5 . 6 4 ± 0 . 7 1 a b 6 . 0 2 ± 0 . 8 6 a b c 6 3 . 5 0 7＊＊T G 0 . 9 8 ± 0 . 2 4 1 . 0 7 ± 0 . 4 5 1 . 8 4 ± 0 . 3 3 a b 2 . 1 3 ± 0 . 2 7 a b c 1 1 2 . 5 9 3＊＊H D L -C 1 . 5 6 ± 0 . 3 5 1 . 4 5 ± 0 . 4 4 1 . 4 2 ± 0 . 2 8 1 . 3 6 ± 0 . 1 9 2 . 3 6 4 L D L -C 2 . 4 7 ± 0 . 8 7 2 . 9 6 ± 1 . 0 1 3 . 5 9 ± 0 . 2 8 a b 3 . 4 6 ± 0 . 3 1 a b 2 0 . 3 6 9＊＊F P G 4 . 6 2 ± 0 . 5 4 4 . 5 2 ± 0 . 8 4 8 . 4 7 ± 1 . 2 3 a b 8 . 4 3 ± 1 . 0 6 a b 2 7 1 . 5 1 9＊＊

2.2 血清中脂肪因子RBP4和omentin-1比較對照組，輕、中、重度狹窄組RBP4依次增高，而omen-

tin-1依次降低（P＜0.05），見表3。

Tab.3Comparison of of serum levels of RBP-4 and omentin-1 in each group表3 各組血清RBP-4和omentin-1水平比較

Tab.3Comparison of of serum levels of RBP-4 and omentin-1 in each group表3 各組血清RBP-4和omentin-1水平比較

組別對照組輕度狹窄中度狹窄重度狹窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 R B P -4（m g / L）2 6 . 1 3 ± 4 . 1 7 3 2 . 6 6 ± 6 . 1 5 a 4 5 . 8 4 ± 4 . 2 4 a b 4 9 . 1 1 ± 4 . 0 7 a b c 2 0 6 . 9 0 0＊＊o m e n t i n -1（μ g / L）4 4 9 . 3 2 ± 3 8 . 2 4 3 7 4 . 1 7 ± 6 2 . 1 8 a 2 8 3 . 2 7 ± 1 7 . 4 3 a b 1 0 5 . 1 4 ± 2 7 . 3 5 a b c 4 3 5 . 6 5 7＊＊

2.3 缺血性腦卒中多因素Logistic回歸分析以頸動脈狹窄缺血性腦卒中程度為因變量（對照組=0，狹窄=1），年齡、性別（男=0，女=1）、BMI、高血壓（無=0，有=1）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、RBP4和omentin-1為自變量。結果顯示，高TC和RBP4是頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素，高omentin-1為保護因素，見表4。

Tab.4Logistic regression analysis of multiple factors in ischemic stroke表4 缺血性腦卒中多因素Logistic回歸分析

3 討論

缺血性腦卒中因其高致殘率以及高復發率，嚴重威脅著我國人口，尤其是中老年人的生命健康。頸動脈狹窄是缺血性腦卒中發病的主要原因，隨著頸動脈狹窄程度的加重，缺血性腦卒中的發生率也增加，而頸動脈狹窄或閉塞則主要由動脈粥樣硬化引起。動脈粥樣硬化斑塊或血栓可以陣發性向頸內動脈系統釋放栓子碎屑或血凝塊，引起供血區梗死［2］。

目前對缺血性腦卒中的發病原因也得到了一定的研究。曹貴方等［7］發現高三酰甘油、高血壓、心臟病等是年輕人發生腦梗死重要的危險因素。陶紅苗等［8］發現高血壓和糖尿病、尿酸和LDL-C是腦梗死患者顱內血管狹窄形成的獨立危險因素。尹恝等［9］則發現血清HDL-C水平降低、TC與HDL-C比值增高可能是老年腦梗死發病的危險因素。本研究發現頸動脈狹窄組的高血壓比例明顯高于對照組，且TC、TG、LDL-C和FPG水平均高于對照組，說明高血壓、TC、TG、LDL-C和FPG在頸動脈狹窄缺血性腦卒中的形成過程中具有一定的作用。

目前廣泛認為肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和炎癥是發生動脈粥樣硬化的危險因素［10］，而近幾年發現脂肪因子在頸動脈粥樣硬化中可能起到一定的作用，其中RBP4和omentin-1已被證實與肥胖、胰島素抵抗等密切相關［11-12］。RBP4是發生動脈粥樣硬化的危險因素，其在動脈粥樣硬化性疾病和內臟脂肪細胞功能紊亂中起到重要的中介作用，其已被證實是冠心病的發生、發展的重要危險因素［13］。隨著血清RBP4水平的增高，頸動脈粥樣硬化的嚴重程度也越來越嚴重［5］，因此RBP4可能是發生頸動脈狹窄缺血性腦卒中的危險因素。本研究發現頸動脈狹窄組的RBP4水平明顯高于對照組，說明RBP4參與了頸動脈狹窄缺血性腦卒中的形成。另一種脂肪因子omentin-1可能與RBP4起著相反的作用，它是新發現的一類由網膜脂肪組織分泌的脂肪因子，廣泛參與代謝綜合征、糖尿病、冠心病、高血壓等多種心血管系統相關疾病的發生發展過程，但它是一種保護因子。omentin-1具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、抗心血管疾病和抗糖尿病屬性，還可誘導血管舒張，減少C-反應蛋白誘導的血管生成［14］。蔡潤策等［15］研究證實omentin-1可作為動脈粥樣硬化的一種保護因子與動脈粥樣硬化的發生發展密切相關。Shibata等［16］也證實omentin-1與頸動脈內膜中層厚度呈負相關。孫婷［17］則發現腦梗死患者的血清omentin-1水平明顯低于正常人群，因此omentin-1極可能在頸動脈狹窄缺血性腦卒中形成過程中起到抑制作用。本研究發現頸動脈狹窄腦梗死患者血清omentin-1水平明顯比對照人群低，并且狹窄程度越高，omentin-1水平越低，證實omentin-1在頸動脈狹窄缺血性腦卒中形成過程中起保護作用。Logistic回歸分析發現頸動脈狹窄缺血性腦卒中的發病相關危險因素包括血清中高水平的TC、RBP4，而保護因素為omentin-1。

因此RBP4和omentin-1有望成為預測頸動脈狹窄缺血性腦卒中的重要的標志物，但由于本研究僅為一次橫斷面的研究，結論具有一定的局限性，今后需多中心前瞻性研究加以證實。

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（2015-04-09收稿 2015-07-27修回）

（本文編輯 魏杰）

Correlation of RBP4 and omentin-1with ischemic stroke and carotid artery stenosis

LIU Yuan1，HAN Yanqing2△，LI Qian1，ZHAO Yu1，WANG Yiyi1，LU Liandi1
1 Department of Brain，Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350，China；2 Thirteenth Ward，Tianjin Huanhu Hospital△

ObjectiveTo investigate the correlation of serum levels of retinol binding protein 4（RBP4）and andomentin-1 with ischemic stroke and carotid artery stenosis.MethodsHealthy adult（n=50）were selected as the control group while ischemic stroke patients with different degrees of carotid artery stenosis（n=143）were enrolled as the disease group. According to the ultrasonic Doppler performance，these ischemic stroke patients were divided into three groups:mild stenosis group（carotid artery stenosis was normal or less than 50%，n=67），moderate stenosis group（carotid artery stenosis was 50%to 70%，n=45），severe stenosis group（carotid artery stenosis was 70%to total occlusion，n=31）.BMI index，hypertension，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL）and fasting blood glucose（FPG）were detected by Automatic biochemical analyzer and serum levels of RBP4 and omentin-1 were measured by

carotid stenosis；brain ischemia；stroke；retinol-binding proteins；omentin-1；retinol binding protein 4

R743

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.021

1天津市海河醫院腦系科（郵編300350）；2天津市環湖醫院十三病區

劉媛（1981），女，主治醫師，碩士，主要從事腦血管病、癡呆方面研究

△通訊作者E-mail：hanyanqing99@163.com

ELISA.ResultsHypertensive population in carotid artery stenosis group was larger than that in control group（P＜0.05）. Serum TC，TG，LDL，FPG and RBP4 levels were significantly higher while omentin-1 level decreased remarkably in disease group than those in the control group（P＜0.05）.Logistic regression analysis showed that TC and RBP4 were the risk factors of ischemic stroke with carotid artery stenosis，while omentin-1 was a protective factor.ConclusionRBP4 is a risk factor for ischemic stroke with carotid artery stenosis and omentin-1 is a protective factor.