喹硫平與丙戊酸鈉對雙相情感障礙患者生活質量的影響

李樹敏 黎海云 張燕鋒

廣東省羅定市第三人民醫院精神科，廣東羅定 527200

喹硫平與丙戊酸鈉對雙相情感障礙患者生活質量的影響

李樹敏 黎海云 張燕鋒

廣東省羅定市第三人民醫院精神科，廣東羅定 527200

目的 探討喹硫平與丙戊酸鈉對雙相情感障礙患者生活質量的影響。 方法 選取我院2013年1月～2014年12月收治入院的120例雙相躁狂發作患者分成兩組，每組60例，分別予喹硫平與丙戊酸鈉治療，以治療第6周末為觀察期限；評價兩組患者治療后的療效、不良反應。 結果 喹硫平組患者顯效率為93.3%與丙戊酸鈉組的顯效率88.3%比較差異無統計學意義（x2=2.635，P＞0.05）；兩組患者治療8周后HAMD評分與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；喹硫平組在治療1，2，4，8周HAMD評分均明顯高于丙戊酸鈉組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應較微，喹硫平組發生不良反應7例，占11.7%；丙戊酸鈉組發生不良反應6例，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙療效相似，不良反應均較輕，依從性較好，但喹硫平在改善患者生活質量方面更為明顯。

喹硫平；丙戊酸鈉；雙相情感障礙；生活質量；影響

非典型抗精神病藥在精神科領域應用日益廣泛，研究發現，非典型抗精神病藥聯合心境穩定劑治療雙相情感障礙躁狂發作，既能較快地控制躁狂，還有預防復發、防止轉相的作用[1-2]。近年來非典型的抗精神病藥具有一定的抗抑郁增效作用，能協調其他藥物，使藥物效果增加[3]。現對喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙進行隨機雙盲對照，對比喹硫平與丙戊酸鈉聯合治療的療效、生活質量及不良反應，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2014年12月收治入院的120例雙相躁狂發作患者，所有患者均符合ICD-10雙相情感障礙，躁狂發作的診斷標準，不伴有精神病性癥狀，至少經兩名精神科主治醫師確診；120例患者根據治療方法不同被分為兩組，每組各60例，喹硫平組：男27例，女33例，平均年齡（34.5±7.6）歲，平均發作次數（1.6±0.7）次；BRMS評分（29.3±8.6）分。農民15例，公務員30例，其他15例；受教育程度：小學及以下12例，初中2l例，高中18例，大學以上19例；未婚11例，已婚42例，其他7例。丙戊酸鈉組：男20例，女40例，平均年齡（32.7±7.8）歲，平均發作次數（1.7±0.5）次；BRMS評分（28.7±7.9）分。農民13例，公務員24例，其他23例；受教育程度：小學及以下15例，初中20例，高中14例，大學以上11例；未婚20例，已婚35例，其他5例。兩組在性別、年齡、發病次數、治療前BRMS評分的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

喹硫平組：喹硫平（啟維，湖南洞庭藥業股份有限公司，H20010117）在7～10d內逐漸增加劑量至（300～800）mg/d，平均劑量為（598.4±156.6）mg/d；丙戊酸鈉組：取劑量為400mg/d的丙戊酸鈉（山東方明藥業股份有限公司，H37022627）口服，每天分2次服完，第一周周末將劑量增加到800mg/d；對躁動不安的患者予氯硝西泮（徐州萊恩藥業有限公司，H10900003）肌注，應用時間均未超過12d；對失眠較重患者予聯合苯二氮卓類藥物口服治療，不合并應用其他抗精神病藥及心境穩定劑；存在錐體外系反應或者靜坐不能現象，需要適當增加鹽酸苯海索（山西臨汾健民制藥廠，H14021506）、普萘洛爾（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，H32020133）進行治療。4周為1個療程時間，2個療程結束后，對比兩組患者的臨床療效。

1.3療效標準[4]

對于接受治療的患者，進行3～5年的隨訪，臨床效果進行4級評定，分為：（1）痊愈，（2）顯效，（3）進步，（4）無效。痊愈：患者在3～5年時間內沒有發病；顯效：發病的次數明顯的變少，發作的程度得到緩解；進步：發作的次數略有減少，或者是發作的程度略有減輕；無效：癥狀沒有得到改善，或者是癥狀加重。不良反應評價主要是分為3種：（1）劑量相關不良反應，（2）慢性不良反應，（3）特異性反應。顯效率=（痊愈+顯效）。

1.4漢密爾頓抑郁量表（HAMD評分）

HAMD可分為7個因子，分別為：1.焦慮/軀體化；2.體重，即體重減輕；3.認知障礙；4.日夜變化，僅日夜變化1項；5.遲緩；6.睡眠障礙；7.絕望感。采用0～4分的5級評分法：0級：無；1級：輕度；2級：中度；3級：重度；4級：很重。每個因子個項目得分的算術和即為因子分。總分＞35分，可能為嚴重抑郁；＞20分，可能是輕或中等度的抑郁；＜8分，患者沒有抑郁癥狀。

1.5統計學方法

全部數據使用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較

喹硫平組患者顯效率為93.3%與丙戊酸鈉組的顯效率88.3%比較差異無統計學意義（x2=2.635，P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組HAMD評分比較

兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者在兩個療程治療后HAMD評分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；喹硫平組在兩個療程治療后HAMD評分明顯低于丙戊酸鈉組，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后HAMD評分

表2　兩組治療前后HAMD評分

組別　n　HAMD評分　t　P治療前　　治療后喹硫平組　60　34.62±6.83　10.50±5.30　8.386　　＜0.05丙戊酸鈉組　60　35.72±7.02　13.60±5.83　6.154　　＜0.05 t 0.71　2.19 P＞0.05　　＜0.05

2.3不良反應比較

兩組不良反應較微，喹硫平組發生不良反應7例，占11.7%；丙戊酸鈉組發生不良反應6例，兩組不良反應比較差異統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

長期以來，雙相情感障礙的治療一直是精神科治療和探索研究的熱點[5-6]。心境穩定劑是治療雙相障礙的基本藥物，單一用藥起效較慢，效果不甚滿意，鑒于多種抗精神病藥在雙相障礙臨床治療上所取得的療效，人們對抗精神病藥的適應癥有重新認識，在歐美已有多種非典型抗精神病物被批準應用于雙相障礙躁狂發作治療[7-8]；在對雙相情感障礙躁狂發作的治療上，應用心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療，可較快地控制躁狂，還有預防復發、防止轉相的作用，有比較滿意的效果[9]。

表2　兩組患者治療后的不良反應發生率比較[n（%）]

丙戊酸鈉都可以使前額葉皮質PEBP2β的功能增加[10]，而PEBP2β的功能之一就是調節具有神經保護作用的一種重要的調節蛋白BCL-2（B淋巴細胞/白介素-2基因），進一步的研究發現，丙戊酸鈉可以善精神分癥的認知功能，減緩精神病人的衰退起到一定的作用[11-12]。喹硫平為新型非典型抗精神病藥物，可以作用于多種神經遞質受體，對D1、D2、5-HT2、H1、A2等多種受體均具有作用，但對Ach、M受體幾乎無作用，并對D2受體的親和力較弱，可選擇性作用大腦區域，因此喹硫平在有效改善患者陽性及陰性和認知功能的同時，較少引起錐外系反應，對體重的影響也較小。國內外臨床研究表明喹硫平能有效治療精神分裂癥[13-14]。喹硫平能夠與DA的多種受體發生結合反應[15]，但其與毒蕈堿受體之間的親和力非常小，故其不良反應程度相對較輕。本研究結果顯示喹硫平組患者顯效率為93.3%與丙戊酸鈉組的顯效率88.3%比較差異無顯著性（x2=2.635，P＞0.05）；兩組患者治療8周后HAMD評分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；喹硫平組在治療1，2，4，8周HAMD評分均明顯高于丙戊酸鈉組，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應較微，喹硫平組發生不良反應7例，占11.7%；丙戊酸鈉組發生不良反應6例，兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示兩者治療雙相情感障礙療效相似，不良反應均較輕，依從性較好，但喹硫平在改善患者生活質量方面更為明顯。

綜上所述，喹硫平不良反應均較輕，依從性較好，值得在臨床推廣應用，可根據病人不同情況選用不同藥物。本研究的病例較少，其深度對比有待進一步研究，對療效觀察上，應注意聯合用藥相互作用引起的不良反應。

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The influence of the quality of life of quetiapine and sodium valproate in patients with bipolar disorder

LI Shumin LI Haiyun ZHANG Yanfeng
Department of Psychiatric,the Third People's Hospital of Luoding City, Guangdong Province,Luoding 527200,China

Objective To investigate the effect of the quality of life of patients with quetiapine and sodium valproate on bipolar disorder. Methods Selected in our hospital in 2013 January to 2014 year in December admitted 120 patients with bipolar mania patients were divided into two groups,60 cases in each group,respectively treated with quetiapine and sodium valproate therapy,in the treatment of sixth weekend for the observation period;evaluation of curative effect after treatment in two groups,the adverse reaction. Results The patients with quetiapine group markedly effective rate difference between the 93.3% and sodium valproate group markedly effective rate of 88.3% was not significant(x2=2.635,P＞0.05);after 8 weeks,the HAMD score compared with before treatment showed significant differences in two groups of patients(P＜ 0.05);quetiapine group in the treatment of 1,2,4,the 8 week HAMD score were significantly higher in sodium valproate group,and the differences were significant(P＜ 0.05);the two group of adverse reaction than the micro,quetiapine group adverse reactions occurred in 7 cases,accounting for 11.7%;sodium valproate group had 6 cases of adverse reactions,adverse reactions of two groups no significant difference among these groups(P＞ 0.05). Conclusion Quetiapine and sodium valproate in the treatment of bipolar disorder similar efficacy,adverse reactions were mild,good compliance,but quetiapine in the aspects of improving the quality of life of patients more obvious.

Quetiapine;Sodium valproate;Bipolar disorder;Quality of life;Influence

R749.4

B

2095-0616（2015）09-82-03

（2015-01-27）