軟堅散結方聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的臨床研究

陳小云 陳春穎 白海波

廣東省云浮市中醫院內一區，廣東云浮 527300

軟堅散結方聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的臨床研究

陳小云 陳春穎 白海波

廣東省云浮市中醫院內一區，廣東云浮 527300

目的 分析軟堅散結方聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的臨床應用效果。 方法 選擇2012年7月～2014年7月在本院接受住院治療的頸動脈粥樣硬化患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法將所有入組患者分為觀察組（50例）接受軟堅散結方聯合辛伐他汀治療，對照組（50例）接受單純辛伐他汀治療，比較兩組患者的血脂水平﹑內皮細胞功能﹑頸動脈IMT及內膜斑塊厚度等水平差異。 結果 觀察組患者接受治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對照組，HDL水平高于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對照組﹑FMD水平高于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受治療后的頸動脈IMT及內膜斑塊厚度水平均低于對照組患者（P＜0.05）。 結論 軟堅散結方聯合辛伐他汀可以有效降低頸動脈粥樣硬化患者血脂水平﹑頸動脈IMT及內膜斑塊厚度，優化內皮細胞功能。

動脈粥樣硬化；軟堅散結方；辛伐他汀

頸動脈粥樣硬化斑塊（atherosclerosis，AS）在我國發病率很高，且近年來有發病年輕化趨勢，其為冠心病﹑腦卒中等心腦血管疾病的重要病因，對其進行早期治療成為防止心血管意外發生的重要舉措[1]。血管內皮功能紊亂﹑血脂代謝紊亂均是AS發生的主要危險因素，對于高脂血癥患者服用他汀類藥物治療已經在臨床中達成共識，但是單純調脂藥物的應用是否可以有效逆轉疾病的進程及結局諸多學者持否定態度，采用調脂藥物聯合其他作用機制藥物進行聯合治療是目前較為推崇的方式[2-3]軟堅散結方為多味中成藥物組成的藥方，具有軟堅散結﹑破血行氣﹑降血脂﹑滋陰清熱等作用，有望優化AS患者的全身狀態。本次研究主要分析軟堅散結方聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的臨床應用效果，現報道如下。

表1 兩組患者治療后血脂水平比較）

表1 兩組患者治療后血脂水平比較）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） HDL（mmol/L）對照組 2.76±0.35 1.16±0.15 2.05±0.23 1.28±0.16觀察組 5.42±0.76 1.85±0.27 3.41±0.56 0.75±0.09 t 5.283 4.772 4.928 5.732 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后內皮細胞功能比較）

表2 兩組患者治療前后內皮細胞功能比較）

組別 EMCs（個/μL）FMD（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 1057.28±183.63 573.29±72.18 6.395 ＜0.05 3.32±0.48 5.82±0.69 6.193 ＜0.05對照組 1073.17±177.82 852.18±115.37 5.025 ＜0.05 3.27±0.45 4.35±0.52 5.193 ＜0.05 t 0.483 5.839 0.328 4.372 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2014年7月于本院接受住院治療的頸動脈粥樣硬化患者100例作為研究對象。按照隨機數字表法將所有入組患者分為觀察組及對照組，每組各50例。觀察組患者接受軟堅散結方聯合辛伐他汀治療，其中男27例，女23例，年齡47～81歲，平均（57.0±7.7）歲；對照組患者單純接受辛伐他汀治療，其中男26例，女24例，年齡45～80歲，平均（55.3±7.3）歲。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：單用辛伐他汀片（上海信誼萬象藥業股份有限公司，H19980054），每日1次，每次20mg晚上口服，共6個月。觀察組給予心脈康片（廣東邦民制藥廠有限公司，Z20055545）合用辛伐他汀片：其中心脈康片每日3次，每次3片，共6個月。辛伐他汀片每日1次，每次20mg 晚上口服，共6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂水平 兩組患者接受不同治療后，均抽取空腹外周靜脈血，測定血清總膽固醇（TC）﹑甘油三酯（TG）﹑低密度脂蛋白（LDL）﹑高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.2 內皮細胞功能 兩組患者接受不同治療前后，均抽取空腹外周靜脈血，采用流式細胞儀檢測內皮微粒（EMCs）水平，采用彩色多普勒超聲儀檢測肱動脈血流介導的血管擴張反應（FMD）。

1.3.3 頸動脈IMT及內膜斑塊厚度 兩組患者接受不同治療前后均采用彩色多普勒超聲測定頸動脈IMT及內膜斑塊厚度。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS11.0統計軟件進行統計學檢驗與處理，計量資料用表示，比較采用t檢驗，計數資料用率表示，采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平

觀察組患者接受軟堅散結方聯合辛伐他汀治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對照組，HDL水平高于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

2.2 內皮細胞功能

治療前兩組患者的內皮細胞功能差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的EMCs水平低于治療前，FMD高于治療前（P＜0.05），同時觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對照組﹑FMD水平高于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

2.3 頸動脈IMT及內膜斑塊厚度

治療前兩組患者的頸動脈IMT及內膜斑塊厚度差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的頸動脈IMT﹑內膜斑塊厚度低于治療前（P＜0.05），觀察組患者接受治療后的頸動脈IMT及內膜斑塊厚度水平均低于對照組患者（P＜0.05）。見表3。

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊（AS）是許多心腦血管疾病如冠心病﹑腦卒中等的主要病理基礎，對人類健康構成嚴重威脅。AS的發生機制學說甚多，如脂質浸潤學說﹑血流動力學學說﹑中層平滑肌增生學說﹑受體學說及感染學說。頸動脈狹窄最主要的病因為AS，腦卒中的發生與頸動脈狹窄程度密切相關，防治AS對減少心腦血管病的發生已得到公認。辛伐他汀是AS患者的常用藥，其為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可以抑制內源性膽固醇的合成，調節血脂水平以改善AS患者病情[4-5]。

表3 兩組患者治療前后頸動脈IMT及內膜斑塊厚度比較

表3 兩組患者治療前后頸動脈IMT及內膜斑塊厚度比較

組別 頸動脈IMT內膜斑塊厚度治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 1.21±0.18 0.87±0.11 7.362 ＜0.05 1.53±0.28 1.03±0.15 6.516 ＜0.05對照組 1.19±0.21 0.98±0.15 5.165 ＜0.05 1.49±0.26 1.22±0.21 5.307 ＜0.05 t 0.384 5.392 0.562 7.395 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

中醫學千百年來對“胸痹”“心血瘀阻”的治療積累了豐富的經驗，近年來中醫在多靶點干預﹑穩定冠狀動脈粥樣斑塊方面的研究方面取得了可喜的成績[6]。AS屬于血管內癥瘕積聚的范疇，屬于微觀的積聚病癥，獨創性的提出以軟堅散結方聯合辛伐他汀防治AS的思路[7]。軟堅散結方由醋鱉甲﹑醋三棱﹑醋莪術﹑制天南星﹑枳實﹑三七和有瓜石斛等組成，方中醋鱉甲為主藥，具有滋陰清熱﹑潛陽熄風﹑軟堅散結的作用；醋三棱﹑醋莪術能破血行氣，消積止痛；枳實有破氣消積﹑化痰除痞，有抗血栓的作用；制天南星則可清火化痰，二者消痰以助散結；三七有降血壓﹑增加冠脈流量﹑降血脂等功效；瓜石斛能生津益胃﹑滋陰清熱﹑滋肺益腎﹑明目強腰。七藥合用，共湊軟堅散結，益氣通脈之功[8-9]。

血脂代謝紊亂是AS發生的重要始動因素，在其發生發展過程中占據重要的意義，故調脂成為AS治療的基本方案，本研究中辛伐他汀作為臨床常見調脂藥物其作用已經獲得肯定，但是其與軟堅散結方聯用在降脂效果方面會否取得突破不得而知[10]。上述研究結果顯示觀察組患者接受軟堅散結方聯合辛伐他汀治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對照組，HDL水平高于對照組患者（P＜0.05），提示軟堅散結方聯合辛伐他汀可以獲得更強的調脂效果，有效抑制甚至減小動脈斑塊厚度，緩解病情。

近年來提出了AS新學說，該學說以損傷和炎癥學說為中心，而內皮祖細胞介導的損傷和修復反應則為AS的始動因素和重要環節[11]。內皮功能損傷指標水平有望成為衡量AS病情嚴重程度及治療有效性的客觀指標，其中內皮微粒（EMCs）是內皮細胞激活與凋亡的產物，血漿中血管擴張反應（FMD）水平可以評估心血管系統疾病患者的內皮功能。在上述研究中，觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對照組﹑FMD水平高于對照組患者（P＜0.05），提示聯合治療更加有助于保護患者的內皮功能，對于改善AS病情具有積極意義。動脈內膜-中膜厚度（IMT）及內膜斑塊厚度是監測AS病情變化的最直觀指標，也可以直接判斷藥物治療效果[12]。上述研究結果顯示觀察組患者接受治療后的頸動脈IMT及內膜斑塊厚度水平均低于對照組患者（P＜0.05），進一步證實了軟堅散結方聯合辛伐他汀治療的有效性。

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Clinical research of curative effect of Ruan Jian San Jie Fang (Softening Hard Nodes or Masses Prescription) combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis

CHEN Xiaoyun CHEN Chunying BAI Haibo
First Department of Internal Medicine, Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yunfu 527300, China

Objective To analyze the clinical application effect of Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis. Methods 100 patients with carotid atherosclerosis who were admitted to our hospital and hospitalized from July 2012 to July 2014 were selected as research subjects. They were allocated to observation group and control group with 50 patients in each according to the random number table method. The observation group received the treatment of decoction of herbs aiming at softening hard nodes or masses combined with simvastatin while the control group only received simvastatin. Blood lipid level, endothelial function, carotid IMT, the thickness of intimal plaque, etc of the two groups were compared. Results Levels of TC, TG, LDL after the treatment in the observation group were lower than those in the control group while the level of HDL level after the treatment was higher than that of control group(P＜0.05); EMCs level after the treatment in the observation group was lower than that in the control group while the FMD level after the treatment was higher than that in the control group; After the treatment, levels of carotid IMT and intimal plaque thickness in the observation group were both lower than those in the control group patients(P＜0.05). Conclusion Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin can effectively reduce atherosclerosis blood lipid levels, carotid IMT and intimal plaque thickness of patients with carotid atherosclerosis, and optimize endothelial function.

Atherosclerosis; Ruan Jian San Jie Fang; Simvastatin

R543.5

A

2095-0616（2015）16-22-04

2015-05-09）

廣東省云浮市醫學科學技術研究基金項目（2013B39）。