血清白三烯B4、MMP-9水平與冠心病患者的臨床研究

張美玲

濰坊市第二人民醫院急診科,山東濰坊 261041

心血管疾病是全球發病率和死亡率最高的疾病之一，其中最常見的冠心病是眾多因素共同作用引發的復雜疾病。動脈粥樣硬化是冠心病患者的血管病理表現，炎癥一方面是動脈粥樣硬化發展的主要機制，另外更是冠心病發生的關鍵[1]。通過臨床研究可以發現，冠心病患者的外周血炎癥因子，如C反應蛋白、腫瘤壞死因子等水平明顯提升，這是評估冠心病患者病變嚴重程度的判斷標準，也是預后轉歸的有效生化標志物，白三烯（LT）貫穿于動脈粥樣硬化形成整個過程，白三烯B4是LT中含量最高，作用最強的一類.其通過上調斑塊內基質金屬蛋白酶的表達，導致粥樣斑塊的不穩定，破裂[2]。基質金屬蛋白酶(MMPs)是一類蛋白水解酶，它的生存依賴于鋅、鈣金屬離子。它主要能參與降解細胞外基質（ECM）。動脈粥樣硬化斑塊的主要成分就是ECM，而MMPs對細胞外基質成分之間有較高親和力，能降解幾乎所有的ECM成分。該研究整群選取2014年5月—2015年3月期間在該院就診住院的患者82例，按病情分為冠心病組和非冠心病組，比較兩組血清LTB4 MMP-9變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院就診住院的患者82例中，將入院病人分為冠心病組40 例（男 22 例，女 18 例），平均年齡（55.25±2.72），非冠心病組患者42例（男22例，女 20例，平均年齡56.23±2.45），年齡基數各指標、各組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 指標檢測方法

所有研究組患者均在入院后24 h空腹抽取肘靜脈血3 mL，靜止1 h后超速離心(2 500 r/min)10 min，取上清液置于-70℃低溫冰箱中保存備測。用ELISA法檢測血清LTB4 MMP-9濃度，比較各組患者血清LTB4 MMP-9水平的變化，并進行相關性分析。

1.3 標本的采集和保存

所有病人于入院24 h內抽肘靜脈血約4 mL,置于試管中,4000 rpm離心10 min,收集完上層血清,分裝在2支試管中,放在-70℃冰箱中保存，留以測試。收集的全部一次性完成，能避免批間誤差和測量誤差,樣本檢測，實驗均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 排除標準

慢性肝腎功能不全、心肌炎、慢性心力衰竭、風濕性心臟病、心內膜炎、結締組織病和腫瘤,近期有過創傷和手術史及近半年內經皮冠狀動脈成形術、心肌梗死、冠狀動脈旁路移植術史。

1.5 統計方法

數據統計學處理應用SPSS 13.5統計軟件。檢測所得計量資料數據用均數±標準差（±s）表示。兩組間均數比較，采用獨立樣本t檢驗。多個樣本均數間的兩兩比較采用SNK-q檢驗，各因素之間的相關關系采用直線相關分析。計數指標的檢測采用描述例數及百分數，組間采用χ2檢驗，均以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 臨床資料比較

臨床資料比較：冠心病合患者，非冠心病患者在年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒、糖尿病、血脂方面差異無統計學意義（P>0.05)。 見表 1、2。

表1 各組臨床基本特征的比較（±s）

表1 各組臨床基本特征的比較（±s）

注：各組指標間均無統計學意義（P>0.05）。

臨床資料冠心病組(n=4 0)非冠心病組（n=4 2) P年齡（歲）體重指數(k g/m 2)5 5.2 5±2.7 2 2 5.0 3±1.6 9 5 6.2 3±2.4 5 2 5.4 3±1.1 6 0.9 7 5 0.3 3 8

表2 各組臨床資料基本特征的比較[n(%)]

2.2 血清LTB4 MMP-9變化

冠心病明顯高于非冠心病組（P<0.01)。見表3。

表3 各組血清白三烯B4和MMP-9結果比較(±s)

表3 各組血清白三烯B4和MMP-9結果比較(±s)

組別白三烯 B 4（p g/m L） M M P-9(n g/m L)冠心病組(n=4 0)非冠心病組(n=4 2)t P(6 1 4.0 6±6 6.3 5)(3 0 1.5 8±6 2.3 6)1 1 4.1 9 0.0 0 0(8 9 2.1 8±2 0 1.3 9)(4 7 4.2 0±1 3 9.6 2)1 2 3.3 5 0.0 0 0

2.3 血清LTB4 MMP-9相關性比較

冠心病患者血清LTB4 MMP-9水平均較對照組明顯升高,且二者呈正相關（r=0.774，P<0.01）。

3 討論

心血管疾病是全球發病率和死亡率最高的疾病之一，其中最常見的冠心病（CAD）是眾多因素共同作用引發的復雜疾病。動脈粥樣硬化(AS)是冠心病患者的血管病理表現，它的特點是AS的受累動脈的病變首先從內膜開始，接著可能有多種病變合并存在，其中局部有脂質和復合糖類集聚、纖維組織增生和鈣質沉著形成斑塊，并有動脈中層的逐漸退變，繼發性病變尚有斑塊內出血，斑塊破裂及局部血栓形成。炎癥不僅是AS發生發展的主要機制，也是CAD發生,發展的關鍵。白三烯（LT）貫穿于動脈粥樣硬化形成整個過程。白三烯B4是LT中含量最高，作用最強的一類其通過上調斑塊內MMPS的表達，后者分解細胞質，導致粥樣斑塊的不穩定，破裂[2]。越來越多的證據顯示其可能通過上調MMP-2/MMP-9表達促使細胞外基質代謝失平衡，進而促使易損斑塊破裂。大量研究表明,許多細胞因子與CAD的發生發展有關。

LTB4是從白細胞代謝產物花生四烯酸分離得到的具有共軛三烯結構的二十碳不飽和酸。在體內含量雖微,但卻具有很高的生理活性,并且是某些變態反應、炎癥以及心腦血管等疾病中的化學介質[3]。該研究結果發現,CAD患者LTB4水平顯著高于非冠心病患者,證明了LTB4參與了冠心病的發生、發展的病理變化過程。活化的LTB4也會生成一些化學因子,如：組織因子,粘附細胞因子,都可能與炎癥上調得作用關聯。同時可使粥樣斑塊的纖維帽ECM降解大于合成,促使血小板的聚集,血栓形成，促使斑塊裂解[4]。

基質金屬蛋白酶（MMPs）是蛋白水解酶，它依賴于鋅、鈣金屬離子，它參與降解細胞外基質（ECM）。ECM的過度降解會導致下降AS斑塊穩定性，產生破裂，導致CAD的發生[5]。MMPs是降解細胞外基質蛋白酶的總稱，其中的MMP-9對細胞外基質有極強的降解作用，因此與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定有很大關聯[6]。Luttun等[7]將鼠的載脂蛋白 E基因敲除（apoE-/-），MMP-9基因敲除，飲食上喂以高膽固醇，并且設立對照組，分別隨機于15、25周選取小鼠殺死，與對照組比較（P<0.01），在減輕主動脈粥樣斑塊的形成有顯著效果，并阻礙巨噬細胞浸潤、中膜彈力蛋白降解和膠原沉積，從而減少AS的形成。Gough等[8]通過轉染逆轉錄病毒，apoE-/-鼠巨噬細胞過度表達MMP-9，降解AS基質，斑塊急性破裂。上述實驗說明，血清MMP-9與CAD的發生、發展密切相關。該研究發現血清MMP-9濃度在CAD患者中明顯高于非冠心病組,且差異有統計學意義,進一步證實了MMP-9是CAD的一種保護因素。該研究將LTB4，MMP-9在CAD患者中的相關性做了分析,發現兩者成顯著正相關關系。

該研究也有一定的局限性，樣本例數相對較少,LTB4、MMP-9受多種因素的影響,盡管在篩選病例時排除了一些可能的影響因素,但仍不能排除一些潛在的干擾因素,所有標本都是取外周血作為檢測指標,并不能特異的反映冠狀動脈病變,其它部位的血管如頸動脈、主動脈的動脈粥樣硬化病變也對其有一定程度的影響。聯合檢測生化指標,為CAD提供發病機制、臨床預后及最佳治療信息，為遠期預后的判斷提供依據，聯合檢測炎癥因子有望為CAD患者的檢測及防治提供新的治療靶點。

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