糖化血紅蛋白在診斷與監測糖尿病中的價值

懷平艾

（山西中醫學院附屬醫院，山西太原 030024）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由胰島素絕對或相對不足導致的以糖代謝異常為主，繼而引起脂肪、蛋白質和核酸代謝障礙，造成水、電解質、酸解平衡失調，伴有能量代謝障礙的疾病。臨床上除有高血糖綜合征，還可因各種物質代謝異常引起細胞和細胞外基質改變，出現血管病變和神經病變，累及全身各器官和各組織，發生各種并發癥，如導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭；糖尿病酮癥酸中毒（DKA）、高血糖高滲狀態等，嚴重影響患者的生活質量與生命［1］。此外，糖尿病患者出現心臟病、周圍動脈疾病和腦血管等疾病的風險增加。糖尿病的患病率在持續增長，我國成年人的患病率已達到9.7%［2］。為了診斷和監測糖尿病展開了各種方法和技術，其中糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測是臨床診斷與監測糖尿病的主要項目之一［3］。糖尿病患者測定HbA1c可以很好地反映測定前2～3個月期間患者血糖濃度的總體情況，反映前一段時間血糖的平均濃度。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

臨床疑似DM而需實驗室檢測進一步診斷者共307例，男 142例，女 165例，平均年齡（46±11）歲，均未進行藥物治療與飲食控制，排除妊娠婦女、低蛋白血癥、貧血，肝、腎、結締組織疾病，其他內分泌代謝疾病及急性感染、外傷等應激情況。臨床與實驗室已確診的DM患者244例，男117例，女127例，平均年齡（49±13）歲，均進行藥物治療與飲食控制。

1.2 方 法

受檢者空腹12h分別進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和HbA1c檢測，血糖測定標本為患者血清，采用葡萄糖氧化酶法，使用BACKMAN 800儀器及其配套試劑。HbA1c測定標本為患者EDTA抗凝全血，采用微粒色譜法，與NycoCardREADERII特種蛋白金標檢測儀配合使用。具體方法：①裂解紅細胞，著色標記。將R1試劑平衡至室溫，向帶有R1試劑的檢測管中加入5μL全血，充分攪拌，靜置2～3min，待其反應完全。②添加樣本，再次攪拌，使懸濁液均勻。手持移液槍，使其保持在反應板上方0.5cm處，將25μL反應混合液加入反應板上。靜置10s左右，保證反應混合液充分浸入薄膜內。③添加洗滌液R2。向反應板中加入25μL洗滌液R2，至少靜置10s，保證清洗液浸入薄膜內，于5min內上機讀取檢測結果。所有加樣與攪拌過程應避免產生氣泡。

1.3 參考值標準

OGTT的參考值為：空腹血糖參考范圍為3.89～6.11mmol/L，餐后1h血糖參考范圍為6.7～9.4mmol/L，餐后2h血糖參考范圍為3.89～8.11mmol/L，餐后3h血糖參考范圍為3.89～6.11mmol/L，其中任意時刻的血糖高于對應的參考范圍即為OGTT異常。HbA1c的參考范圍為4.0%～6.5%。

2 結果

2.1 HbA1c診斷DM的結果

HbA1c用于診斷DM時，相對于OGTT的靈敏度為82.2%，特異度為92.7%。兩種方法檢測結果比較差異有統計學意義（χ2=16.9，P<0.01），其中OGTT的陽性率較高。結果見表1。

表1 HbA1c診斷DM的結果 （例）

2.2 HbA1c檢測DM的結果分析

HbA1c用于檢測糖代謝異常時，相對于OGTT的靈敏度為83.0%，特異度為97.4%。兩種方法檢測結果比較差異有統計學意義（χ2=7.2，P<0.01），其中OGTT的陽性率較高。結果見表2。

表2 HbA1c檢測DM的結果 （例）

3 討論

HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白的氨基發生反應的產物。HbA1c的檢測方法有離子交換高效液相色譜分析法、微柱親和層析手工法、免疫測定法、金標法和凝膠電泳法。不同測定方法糖化血紅蛋白數值不同，長期隨訪對糖尿病的監測有很大價值。HbA1c測定受血紅蛋白病、尿毒癥及其他因素影響。HbCC、HbSC、HbSS等血紅蛋白病可使糖化血紅蛋白值假性降低，這類患者可有發作性溶血性貧血，使紅細胞半衰期縮短。糖化血紅蛋白值假性降低還見于急性、慢性失血和血友病患者。脾切除術（導致紅細胞清除率降低）將會使HbAlc結果升高。曾有病例報道稱，服用氨苯礬能降低 HbA1c［4］。

1976年，Koening等首先發現了HbAlc與血糖的密切關系。此后，大量的研究表明HbAlc濃度與血糖的升高程度和持續時間成正比，即血糖越高，持續時間越長，HbAlc濃度越高。文獻研究結果顯示HbAlc與空腹血糖、餐后血糖呈明顯相關性［5］。然而空腹血糖值普遍存在波動和變化，易受情緒、飲食、運動以及應激情況等多種因素的影響［6］。目前更多研究表明，早期糖尿病（特別是非胰島素依賴型）的主要表現為空腹血糖可以完全正常，進食后的血糖值卻高于相應的參考值，臨床上無相應的癥狀表現，僅僅進行空腹血糖檢查可能漏診相當一部分糖尿病患者，所以糖尿病的診斷方法主要依靠OGTT，但該方法操作繁瑣，患者依從性差，并且基于血糖的檢測需要隔日重復，缺乏合理的篩查標準。近年來，越來越多的專家建議采用HbA1c作為糖尿病診斷的指標，主要原因為：①DM屬于慢性疾病，血糖測定反映的是機體檢測時間點的血糖水平，較難客觀反映機體平均血糖水平，而HbAlc的測定可反映受試者檢測時間點前8w內的血糖平均水平；②HbA1c的檢測方法越來越成熟，操作步驟大多已標準化，很多試劑的批間和批內的變異系數均控制在可接受范圍內，試劑更穩定；③同一個體，分別檢測HbA1c和空腹血糖，HbA1c的日間變異<2%，而空腹血糖的日間變異為12%～15%。在2009年第69屆美國糖尿病協會（ADA）年會上，專家委員會推薦HbA1c作為糖尿病重要的診斷依據。建議采用HbA1c≥6.5%（高效液相色譜分析法）作為診斷非妊娠糖尿病的診斷切點，將6.0%≤HbA1c<6.5%范圍內的個體定義為“高危的亞臨床狀態”［7］。2010年，ADA 正式將 HbA1c作為診斷與監測糖尿病的檢測指標。

由于HbA1c反映的是受試者測定前8w左右血糖的總體變化（檢測結果受生物學因素影響），而OGTT只能反映檢測時間點的血糖水平（檢測結果也受到其他因素的影響），由此造成HbA1c檢測結果與OGTT的結果有差異，所以建議在臨床上采用HbAlc與OGTT聯合檢測來診斷與監測糖尿病病人的血糖水平。

［1］許曼音，陸廣華，陳名道.糖尿病學［M］.上海：上海科學技術出版社，2003.

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

［3］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33（Suppl1）：S62.

［4］Consensus Committee.Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin Alc measurement：the American Diabetes Association，European Association for the study of diabetes，International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，and the International Diabetes Federation［J］.Diabetes Care，2007，30（9）：2399-2400.

［5］劉浩，余今明，陳芳，等.空腹血糖結合HbAlc診斷冠心病患者糖尿病的價值［J］.中華內分泌代謝雜志，2007，23（4）：344-345.

［6］周瑞芳，付小蕾.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖、餐后2h血糖的關系［J］.山西中醫學院學報，2013，14（1）：62-63.

［7］賈德梅.昆明地區不同糖耐量人群對應糖化血紅蛋白臨界點探討［D］.昆明：昆明醫學院，2011.