血清血紅素加氧酶－1水平與矽肺患者纖維化發生發展的相關性＊

李 俠，曹殿鳳，朱 華，陳曉文

矽肺是目前職業病中發病率最高、危害最嚴重的疾病。一旦發生，呈進行性發展，探索能有效阻止矽肺纖維化進展的方法成為目前研究的熱點。細胞因子網絡在矽肺發病機制中廣受關注，HO－1通過多種途徑參與肺纖維化的發展。筆者通過檢測HO－1在矽肺患者血清中的表達水平，探討其在矽肺纖維化中的作用機制及臨床意義，為臨床尋找早期診斷指標，提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012年1月—2013年1月在山東省職業病醫院住院矽肺患者80例 （其中Ⅰ期35例，Ⅱ期25例，Ⅲ期 20例），年齡 40～60歲，平均年齡為（49.30±4.48）歲，除矽肺病外均無嚴重心、肝、腎疾病及結核等其他肺部疾病。矽肺病例由3位取得塵肺診斷資質的專家按GBZ70－2009《塵肺病診斷標準》確診。選取同期本院體檢中心的健康體檢者 60 例作為對照組，年齡 40～60 歲，平均（48.00±4.40）歲，無既往疾病史。對照組和病例組年齡（P＝0.112）差異無統計學意義。對照組和病例組所有入選對象進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、痰涂片檢菌、胸部X線片、肺功能及動脈血氣分析檢查，均未見異常。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法 采清晨空腹靜脈血 3 ml靜置30 min后，3000轉離心 10 min，分離血清，置－70℃保存待用。待標本集中后采用雙抗體一步夾心Elisa實驗法統一檢測HO－1含量。所用酶標儀為上海森信試驗儀器有限公司BIO－RAD Model 550，兩種因子的Elisa試劑盒均購自美國R＆D公司，嚴格按照說明書操作。

1.2.2 統計學處理 所有數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，以±s表示，不同期別矽肺組及對照組間比較采用單因素方差分析。病例組與對照組比較采用非參數檢測，檢驗水準雙側ɑ＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清HO－1含量比較 病例組血清HO－1含量為（4.03±1.73） ng/L，對照組為（0.69±0.07） ng/L。HO－1在病例組的表達均顯著高于對照組 （P＜0.05）。

2.2 不同期別矽肺患者及對照組血清HO－1含量比較 由表1可見，矽肺患者血清HO－1濃度在矽肺Ⅰ期濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而在矽肺Ⅱ期和矽肺Ⅲ期患者血清中的濃度明顯下降，但仍高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 不同期別矽肺患者及其對照組血清HO－1含量比較（±s）

表1 不同期別矽肺患者及其對照組血清HO－1含量比較（±s）

注：與對照組比較，※P＜0.05；與矽肺Ⅰ期比較，▲P＜0.05

HO－1（ng/L）矽肺Ⅰ期 35 5.45±0.34※矽肺Ⅱ期 25 2.20±0.07※▲矽肺Ⅲ期 20 1.77±0.07※▲對照組 60 0.69±0.07 n

3 討 論

HO－1在組織氧化損傷的病理條件下起保護作用［1］。HO－1在炎性介質反應疾病的治療中越來越受到重視。學者們通過對動物模型的研究發現HO－1 在肺損傷［2］、肺缺血－再灌注損傷［3］、肺移植、肺部感染、COPD、ARDS、哮喘［4］、肺纖維化、肺腫瘤［5］等肺部疾病的發病過程中有著重要作用。氧化/抗氧化失衡造成的細胞損傷在肺間質纖維化發生中起著重要作用［6］。矽肺也是以肺間質纖維化為主要表現的全身性疾病，氧化應激在矽肺的發病過程中起到了舉足輕重的作用。HO－1具有抗炎、抗氧化、抗凋亡［7］等多種作用，在疾病狀態維持機體自身穩定中起到重要作用。通過在靶器官特異性誘導HO－1基因表達干預氧化性，維持機體穩定，已經通過動物實驗得到證實。本研究結果顯示，HO－1在矽肺早期表達升高，而隨著病情發展，其表達水平又明顯下降，但仍顯著高于對照組，這與Naftali Kaminski等檢測BLM復制肺纖維化模型的肺組織中HO－1含量的實驗結果相一致［8］。HO－1在矽肺患者血清中的表達水平顯著高于對照組，筆者考慮這是矽塵刺激后引起機體的保護性反應。這也可能與HO－1過表達能促進抗炎因子產生，同時抑制炎癥因子的生成有關［9－11］。而在矽肺Ⅱ期、Ⅲ期患者血清中的表達水平明顯低于在矽肺Ⅰ期患者中的表達，筆者認為這與肺纖維化進展有關，HO－1水平下降，其發揮抗炎、保護作用減弱，提示其對矽肺肺纖維化的預防作用有限。Pang等［12］通過向氣管內滴入紅細胞懸液使肺HO－1表達增高同時使HO－1活性增強，而給予HO－1抑制劑ZnPP則加重急性肺損傷。本試驗結果為臨床通過干預HO－1表達抑制矽肺進展提供了依據，誘導其合適水平的表達可能會抑制肺纖維化進展，成為職業病臨床防治矽肺的有效手段。

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