孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察

李曉珍　張　鋒　游偉玲　凌　杰

1．浙江省龍泉市人民醫院呼吸內科，浙江龍泉323700；2．浙江省臺州市第一人民醫院檢驗科，浙江臺州318020

孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察

李曉珍1張鋒1游偉玲1凌杰2

1．浙江省龍泉市人民醫院呼吸內科，浙江龍泉323700；2．浙江省臺州市第一人民醫院檢驗科，浙江臺州318020

目的探討孟魯司特對咳嗽變異性哮喘（CVA）患者外周血T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察。方法選取CVA患者80例，隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。兩組患者均予以舒喘靈氣霧劑200 μg/次，每隔6～8小時1次，咳嗽消失后停藥。觀察組患者加用孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，睡前口服，連用8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的變化，并比較其治療后的療效及安全性。結果治療8周后，兩組患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均較前明顯上升、CD8+水平均較前明顯下降（P＜0．05或P＜0．01），且觀察組患者較對照組上升或下降值更大（P＜0．05）；同時觀察組患者的臨床總有效率為95．0%，較對照組的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。治療中對照組出現藥物不良反應2例、觀察組4例，癥狀均較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0．18，P＞0．05）。結論孟魯司特治療CVA具有較好的療效及安全性，此作用與其能糾正外周血T細胞亞群紊亂、提高機體的細胞免疫功能密切相關。

咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；T淋巴細胞亞群

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的非典型性哮喘，其發病率約占慢性咳嗽的1/3[1]。CVA的發病機制及其復雜，近年來研究發現T淋巴細胞亞群紊亂在其發病中扮演重要角色[2，3]。孟魯司特作為常用的白三烯受體阻滯劑，已廣泛應用于CVA治療中，但其是否具有T淋巴細胞亞群調節作用國內外報道不多[4]。本研究觀察了孟魯司特用于CVA患者的療效及安全性，并探討其對患者外周血T淋巴細胞亞群的調節作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以2010年1月～2013年7月我院內科門診就診的CVA患者80例為研究對象。納入標準：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中的診斷標準[5]。排除標準：治療前4周使用過糖皮質激素、白三烯受體阻滯劑、抗組胺藥和支氣管擴張劑。采用隨機數字表將其分為兩組，其中觀察組和對照組均為40例。兩組性別構成、年齡發病、病程和病情等比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。本研究在我院醫院倫理委員會的監督下完成，且均在患者知情同意的情況下進行。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2治療方法

兩組患者均予以舒喘靈氣霧劑200 μg/次，每隔6～8小時1次，咳嗽消失后停藥。觀察組患者在此基礎上加用孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東公司生產，規格：10 mg/片，批號091023）10 mg，1次/d，睡前口服，連用8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的變化，并比較其治療后的療效及安全性。

1.3觀察指標

1．3．1T淋巴細胞亞群測定[3]采集晨起空腹靜脈血2～3 mL，室溫放置2 h內送檢。采用熒光分子標記法在流式細胞儀（美國BD公司FACS Cantoll）上測定T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值。

1．3．2臨床療效評估標準[6]治愈：治療后咳嗽癥狀完全消失，肺部未見陽性體征，停藥半年內未復發；有效：治療后咳嗽癥狀較前明顯好轉，肺部檢查無明顯陽性體征，停藥半年內偶有咳嗽復發，可逐漸自行緩解；無效：治療后未達上述標準。總有效率包括治愈率+有效率。

1.4統計學方法

采用SPSS18．0軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組外周血T淋巴細胞亞群的變化

兩組患者治療前外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/ CD8+比值比較差異不明顯（P＞0．05）。治療8周后，兩組患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均較前明顯上升（t=2．37、2．86、2．13、2．42，P＜0．05或P＜0．01）、CD8+水平均較前明顯下降（t=2．41、2．16，P＜0．05或P＜0．01），且觀察組上升或下降值明顯大于對照組（t=2．13、2．16、2．31，P＜0．05）。見表2。

表2　兩組外周血T淋巴細胞亞群的變化（x±s）

2.2兩組療效比較

治療8周后，觀察組患者的臨床總有效率為95．0%，較對照組的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。見表3。

表3　兩組療效比較[n（%）]

2.3兩組不良反應比較

治療中對照組2例出現不良反應，其中惡心和聲音嘶啞各1例；觀察組4例，其中惡心2例，聲音嘶啞和腹部不適各1例，兩組比較差異不明顯（χ2=0．18，P＞0．05），且上述不良反應癥狀均較輕微，不影響患者繼續完成治療療程，治療前和治療8周復查血尿常規、肝腎等無明顯異常。

3　討論

近年來由于城市農村工業化及城市建設規模大大增加，空氣污染的加重，CVA的發病率呈明顯上升趨勢。由于CVA的癥狀常不典型，以持續性或慢性咳嗽為主要表現，常被忽視或誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，貽誤最佳治療時機，導致患者病情加重[7，8]。研究已證實CVA的發病機制與哮喘基本相似，其中T淋巴細胞亞群紊亂在其發生、發展中起重要作用[9-11]。因此，通過糾正外周血T細胞亞群紊亂，增加細胞免疫功能是抗哮喘藥物治療新途徑。

近年來研究發現白三烯參與了CVA發病過程中的炎癥細胞聚集、活化及氣道高反應性形成過程，在CVA發病的病理生理中起極其關鍵的作用[12]。目前應用白三烯受體拮抗劑治療CVA越來越受到臨床的關注，迄今為止孟魯司特是最強效白三烯受體拮抗劑，其作用機制主要通過拮抗氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，發揮其拮抗受體的作用，減輕哮喘速發和遲發相變態反應，抑制毛細血管通透性的增加和支氣管痙攣[13]；同時能抑制炎癥細胞的成熟，減少嗜酸粒細胞在氣道聚集、浸潤及活化，減輕氣道的炎癥反應和氣道反應性，達到預防和控制哮喘的目的[14，15]。陳艷玲等[16]研究發現孟魯司特治療CVA可能通過調節外周血T細胞亞群起治療作用。本研究示治療8周后，觀察組CD4+水平和CD4+/CD8+比值上升值及CD8+水平下降值明顯大于對照組，且觀察組總有效率較對照組更高，治療中出現藥物不良反應6例，其中對照組2例、觀察組4例，癥狀均較輕，未發生嚴重藥物不良反應。表明孟魯司特治療CVA療效及安全性均較好，能明顯改善其咳嗽癥狀，并能調節外周血T淋巴細胞亞群的紊亂。這與國內外的文獻報道相一致[13，17]。我們認為孟魯司特應用于CVA患者不但通過拮抗氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，抑制毛細血管通透性的增加和支氣管痙攣，而且其能糾正外周血T細胞亞群紊亂、提高機體的細胞免疫功能，達到治療與預防CVA復發的雙重作用。

總之，孟魯司特應用于CVA患者的療效及安全性較好，此作用可能與其能糾正外周血T細胞亞群紊亂、提高機體的細胞免疫功能密切相關。

[1]趙一菊，肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進展[J].醫學綜述，2012，18（13）：113-115.

[2]葉偉，劉國強.咳嗽變異性哮喘與血清微量元素及免疫功能的關系[J].中外婦兒健康，2011，19（4）：51-52.

[3]張莉，馬禮兵，向旭東.CD4+T淋巴細胞在哮喘發病中的新認識[J].實用醫學雜志，2011，27（4）：704-706.

[4]崔淑萍，高詹.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（14）：103-104.

[5]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2009）[J].中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6]楊紅，李沫民，高華.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].兒科藥學雜志，2006，12（4）：36-37.

[7]Nishitsuji M Fujimura M Oribe Y et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough Variant asthma[J]. Pulmonary Pharmacology&Therapeutics，2008，21（1）：142－145．

[8]Noor A，Najmi MH，Bukhtiar S.Effect of Montelukast on bradykinin-induced contraction of isolated tracheal smooth muscle of guinea pig[J].Indian J Pharmacol，2011，43（4）：445-449.

[9]唐華平，郝月琴，李雙保.加味玄麥甘桔湯對咳嗽變異性哮喘患者細胞免疫功能改善的研究[J].山東醫藥，2006，46（4）：44-45.

[10]Lai ST，Hung CH，Hua Y M，et al.T-helper 1 related chemokines in the exacerbation of childhood asthma[J]. Pediatr Int，2008，50（1）：99-102.

[11]Liu L，Jarjour NN，Busse WW，et al.Enhanced generation of helper T type 1 and 2 chemokines in allergen-induced asthma[J].Respir Crit Care Med，2004，169（10）：1118-1124.

[12]陳佳炳，吳潔文.白三烯及其受體與咳嗽變異性哮喘[J]．中國實用內科雜志，2008，28（12）：1086-1088.

[13]Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J].Respiration，2012，83（4）：308-315.

[14]Tamaoki J，Yokohori N，Tagaya E，et al.Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting betaadrenergic agonist in cough variant asthma[J].Allergy Asthma Proc，2010，31（5）：78-84.

[15]徐佳莉.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘80例[J].中國醫院藥學雜志，2012，32（14）：1137-1139.

[16]陳艷玲，李薇，萬燕婷，等.孟獸司特對咳嗽變異性哮喘患者T細胞亞群變化的影響[J].中國醫藥科學，2013，3（13）：75-76.

[17]魯洪香，徐恩道，凌杰，等.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效及預防復發作用[J].中國藥師，2014，17（3）：433-435.

Influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）

LI XiaozhenZHANG FengYOU WeilingLING Jie
1．Department of Respiratory Medicine，Longquan City People’s Hospital in Zhejiang Province，Longquan323700，China；2．Clinical Laboratory，the First People’s Hospital of Taizhou in Zhejiang Province，Taizhou318020，China

Objective To discuss influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）．Methods Eighty cases of patients with CVA were selected and divided into observation group（n=40）and control group（n=40）at random．The patients in two groups were given salbutamol aerosol treatment until the disappearing of cough．The patients in observation group were additionally given 10 mg montelukast dulcet once a day for 8 weeks before going to bed．The patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for montelukast dulcet．The changes of peripheral blood T lymphocyte subsets（CD4+and CD8+levels and CD4+/CD8+ratio）levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed，and the curative effect and security observation were carried on as well．Results After 8 weeks’medical treatment，CD4+level and CD4+/CD8+ratio of peripheral blood of patients in two groups were obviously rose than before，while CD8+level was obviously declined than before（P＜0．05 or P＜0．01），and the rising or declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P＜0．05）．Meanwhile，total clinical efficiency of patients in observation group was 95．0%，which was much higher than that（77．5%）in control group（χ2=5．16，P＜0．05）．2 and 4 cases of drug adverse reaction（DAR）were appeared in control group and observation group respectively during the medical treatment，with light symptom and no serious DAR were appeared．After comparing the DAR occurrence rates of patients in two groups，no statistical difference were appeared（χ2=0．18，P＞0．05）．Conclusion Montelukast has favorable curative effect and security on patients with CVA，whose mechanism of action has close effect on adjusting the disorder of peripheral blood T lymphocyte subsets and improve the cellular immune function of the body．

Cough variant asthma（CVA）;Montelukast;T lymphocyte subsets

R725.61112

A

1673-9701（2015）07-0011-03

浙江省醫學會臨床科研基金（2011ZYC-A50）

（2014-10-21）