孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效觀察

李曉珍　張　鋒　游偉玲　凌　杰

1．浙江省龍泉市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江龍泉323700；2．浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江臺(tái)州318020

孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效觀察

李曉珍1張鋒1游偉玲1凌杰2

1．浙江省龍泉市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江龍泉323700；2．浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江臺(tái)州318020

目的探討孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘（CVA）患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效觀察。方法選取CVA患者80例，隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。兩組患者均予以舒喘靈氣霧劑200 μg/次，每隔6～8小時(shí)1次，咳嗽消失后停藥。觀察組患者加用孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，睡前口服，連用8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的變化，并比較其治療后的療效及安全性。結(jié)果治療8周后，兩組患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均較前明顯上升、CD8+水平均較前明顯下降（P＜0．05或P＜0．01），且觀察組患者較對(duì)照組上升或下降值更大（P＜0．05）；同時(shí)觀察組患者的臨床總有效率為95．0%，較對(duì)照組的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。治療中對(duì)照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例、觀察組4例，癥狀均較輕，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0．18，P＞0．05）。結(jié)論孟魯司特治療CVA具有較好的療效及安全性，此作用與其能糾正外周血T細(xì)胞亞群紊亂、提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)。

咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；T淋巴細(xì)胞亞群

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的非典型性哮喘，其發(fā)病率約占慢性咳嗽的1/3[1]。CVA的發(fā)病機(jī)制及其復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群紊亂在其發(fā)病中扮演重要角色[2，3]。孟魯司特作為常用的白三烯受體阻滯劑，已廣泛應(yīng)用于CVA治療中，但其是否具有T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)作用國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[4]。本研究觀察了孟魯司特用于CVA患者的療效及安全性，并探討其對(duì)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以2010年1月～2013年7月我院內(nèi)科門診就診的CVA患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻滯劑、抗組胺藥和支氣管擴(kuò)張劑。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，其中觀察組和對(duì)照組均為40例。兩組性別構(gòu)成、年齡發(fā)病、病程和病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表1。本研究在我院醫(yī)院倫理委員會(huì)的監(jiān)督下完成，且均在患者知情同意的情況下進(jìn)行。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2治療方法

兩組患者均予以舒喘靈氣霧劑200 μg/次，每隔6～8小時(shí)1次，咳嗽消失后停藥。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片，批號(hào)091023）10 mg，1次/d，睡前口服，連用8周。觀察并記錄兩組患者治療前和治療8周后外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的變化，并比較其治療后的療效及安全性。

1.3觀察指標(biāo)

1．3．1T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定[3]采集晨起空腹靜脈血2～3 mL，室溫放置2 h內(nèi)送檢。采用熒光分子標(biāo)記法在流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司FACS Cantoll）上測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1．3．2臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：治療后咳嗽癥狀完全消失，肺部未見(jiàn)陽(yáng)性體征，停藥半年內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：治療后咳嗽癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，肺部檢查無(wú)明顯陽(yáng)性體征，停藥半年內(nèi)偶有咳嗽復(fù)發(fā)，可逐漸自行緩解；無(wú)效：治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率包括治愈率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18．0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化

兩組患者治療前外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/ CD8+比值比較差異不明顯（P＞0．05）。治療8周后，兩組患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均較前明顯上升（t=2．37、2．86、2．13、2．42，P＜0．05或P＜0．01）、CD8+水平均較前明顯下降（t=2．41、2．16，P＜0．05或P＜0．01），且觀察組上升或下降值明顯大于對(duì)照組（t=2．13、2．16、2．31，P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化（x±s）

2.2兩組療效比較

治療8周后，觀察組患者的臨床總有效率為95．0%，較對(duì)照組的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表3　兩組療效比較[n（%）]

2.3兩組不良反應(yīng)比較

治療中對(duì)照組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心和聲音嘶啞各1例；觀察組4例，其中惡心2例，聲音嘶啞和腹部不適各1例，兩組比較差異不明顯（χ2=0．18，P＞0．05），且上述不良反應(yīng)癥狀均較輕微，不影響患者繼續(xù)完成治療療程，治療前和治療8周復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎等無(wú)明顯異常。

3　討論

近年來(lái)由于城市農(nóng)村工業(yè)化及城市建設(shè)規(guī)模大大增加，空氣污染的加重，CVA的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。由于CVA的癥狀常不典型，以持續(xù)性或慢性咳嗽為主要表現(xiàn)，常被忽視或誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，貽誤最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者病情加重[7，8]。研究已證實(shí)CVA的發(fā)病機(jī)制與哮喘基本相似，其中T淋巴細(xì)胞亞群紊亂在其發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[9-11]。因此，通過(guò)糾正外周血T細(xì)胞亞群紊亂，增加細(xì)胞免疫功能是抗哮喘藥物治療新途徑。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白三烯參與了CVA發(fā)病過(guò)程中的炎癥細(xì)胞聚集、活化及氣道高反應(yīng)性形成過(guò)程，在CVA發(fā)病的病理生理中起極其關(guān)鍵的作用[12]。目前應(yīng)用白三烯受體拮抗劑治療CVA越來(lái)越受到臨床的關(guān)注，迄今為止孟魯司特是最強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，其作用機(jī)制主要通過(guò)拮抗氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，發(fā)揮其拮抗受體的作用，減輕哮喘速發(fā)和遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，抑制毛細(xì)血管通透性的增加和支氣管痙攣[13]；同時(shí)能抑制炎癥細(xì)胞的成熟，減少嗜酸粒細(xì)胞在氣道聚集、浸潤(rùn)及活化，減輕氣道的炎癥反應(yīng)和氣道反應(yīng)性，達(dá)到預(yù)防和控制哮喘的目的[14，15]。陳艷玲等[16]研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特治療CVA可能通過(guò)調(diào)節(jié)外周血T細(xì)胞亞群起治療作用。本研究示治療8周后，觀察組CD4+水平和CD4+/CD8+比值上升值及CD8+水平下降值明顯大于對(duì)照組，且觀察組總有效率較對(duì)照組更高，治療中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)6例，其中對(duì)照組2例、觀察組4例，癥狀均較輕，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。表明孟魯司特治療CVA療效及安全性均較好，能明顯改善其咳嗽癥狀，并能調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的紊亂。這與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道相一致[13，17]。我們認(rèn)為孟魯司特應(yīng)用于CVA患者不但通過(guò)拮抗氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，抑制毛細(xì)血管通透性的增加和支氣管痙攣，而且其能糾正外周血T細(xì)胞亞群紊亂、提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，達(dá)到治療與預(yù)防CVA復(fù)發(fā)的雙重作用。

總之，孟魯司特應(yīng)用于CVA患者的療效及安全性較好，此作用可能與其能糾正外周血T細(xì)胞亞群紊亂、提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)。

[1]趙一菊，肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：113-115.

[2]葉偉，劉國(guó)強(qiáng).咳嗽變異性哮喘與血清微量元素及免疫功能的關(guān)系[J].中外婦兒健康，2011，19（4）：51-52.

[3]張莉，馬禮兵，向旭東.CD4+T淋巴細(xì)胞在哮喘發(fā)病中的新認(rèn)識(shí)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（4）：704-706.

[4]崔淑萍，高詹.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（14）：103-104.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6]楊紅，李沫民，高華.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2006，12（4）：36-37.

[7]Nishitsuji M Fujimura M Oribe Y et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough Variant asthma[J]. Pulmonary Pharmacology&Therapeutics，2008，21（1）：142－145．

[8]Noor A，Najmi MH，Bukhtiar S.Effect of Montelukast on bradykinin-induced contraction of isolated tracheal smooth muscle of guinea pig[J].Indian J Pharmacol，2011，43（4）：445-449.

[9]唐華平，郝月琴，李雙保.加味玄麥甘桔湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患者細(xì)胞免疫功能改善的研究[J].山東醫(yī)藥，2006，46（4）：44-45.

[10]Lai ST，Hung CH，Hua Y M，et al.T-helper 1 related chemokines in the exacerbation of childhood asthma[J]. Pediatr Int，2008，50（1）：99-102.

[11]Liu L，Jarjour NN，Busse WW，et al.Enhanced generation of helper T type 1 and 2 chemokines in allergen-induced asthma[J].Respir Crit Care Med，2004，169（10）：1118-1124.

[12]陳佳炳，吳潔文.白三烯及其受體與咳嗽變異性哮喘[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（12）：1086-1088.

[13]Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J].Respiration，2012，83（4）：308-315.

[14]Tamaoki J，Yokohori N，Tagaya E，et al.Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting betaadrenergic agonist in cough variant asthma[J].Allergy Asthma Proc，2010，31（5）：78-84.

[15]徐佳莉.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘80例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（14）：1137-1139.

[16]陳艷玲，李薇，萬(wàn)燕婷，等.孟獸司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者T細(xì)胞亞群變化的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（13）：75-76.

[17]魯洪香，徐恩道，凌杰，等.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效及預(yù)防復(fù)發(fā)作用[J].中國(guó)藥師，2014，17（3）：433-435.

Influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）

LI XiaozhenZHANG FengYOU WeilingLING Jie
1．Department of Respiratory Medicine，Longquan City People’s Hospital in Zhejiang Province，Longquan323700，China；2．Clinical Laboratory，the First People’s Hospital of Taizhou in Zhejiang Province，Taizhou318020，China

Objective To discuss influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）．Methods Eighty cases of patients with CVA were selected and divided into observation group（n=40）and control group（n=40）at random．The patients in two groups were given salbutamol aerosol treatment until the disappearing of cough．The patients in observation group were additionally given 10 mg montelukast dulcet once a day for 8 weeks before going to bed．The patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for montelukast dulcet．The changes of peripheral blood T lymphocyte subsets（CD4+and CD8+levels and CD4+/CD8+ratio）levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed，and the curative effect and security observation were carried on as well．Results After 8 weeks’medical treatment，CD4+level and CD4+/CD8+ratio of peripheral blood of patients in two groups were obviously rose than before，while CD8+level was obviously declined than before（P＜0．05 or P＜0．01），and the rising or declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P＜0．05）．Meanwhile，total clinical efficiency of patients in observation group was 95．0%，which was much higher than that（77．5%）in control group（χ2=5．16，P＜0．05）．2 and 4 cases of drug adverse reaction（DAR）were appeared in control group and observation group respectively during the medical treatment，with light symptom and no serious DAR were appeared．After comparing the DAR occurrence rates of patients in two groups，no statistical difference were appeared（χ2=0．18，P＞0．05）．Conclusion Montelukast has favorable curative effect and security on patients with CVA，whose mechanism of action has close effect on adjusting the disorder of peripheral blood T lymphocyte subsets and improve the cellular immune function of the body．

Cough variant asthma（CVA）;Montelukast;T lymphocyte subsets

R725.61112

A

1673-9701（2015）07-0011-03

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床科研基金（2011ZYC-A50）

（2014-10-21）