彩色超聲定位下空芯針穿刺活檢在乳腺疾病診斷中的應用研究

吳偉宏　王豐平　周友龍

1．浙江省長興縣人民醫院腫瘤外科，浙江長興313100；2．浙江省長興縣人民醫院骨科，浙江長興313100

彩色超聲定位下空芯針穿刺活檢在乳腺疾病診斷中的應用研究

吳偉宏1王豐平1周友龍2

1．浙江省長興縣人民醫院腫瘤外科，浙江長興313100；2．浙江省長興縣人民醫院骨科，浙江長興313100

目的探討彩色超聲定位下空芯針穿刺活檢在乳腺疾病診斷中的應用研究。方法選擇119例乳腺腫塊患者在彩超定位下行穿刺活檢，評價其與手術活檢結果的一致性、特異度、敏感度、陽性預測值、陰性預測值、假陰性率等。結果超聲引導下空芯針穿刺活檢與手術切除組織病理結果比較，準確率99．2%（118/119），陽性預測值100．0%（77/77），陰性預測值97．6%（41/42），靈敏度98．7%（77/78），特異度100．0%（41/41），假陰性率2．4%（1/ 41），低估率5．1%（4/78）。兩種方法檢測結果比較差異無統計學意義（P＞0．05），且Kappa=0．969，具有較好的一致性。空芯針穿刺ER陽性率、PR陽性率、Ki-67陽性率、Her-2陽性率與手術切除組織病理結果比較，Kappa值分別為0．788、0．764、0．751、0．759，一致性較高。結論超聲引導下空芯針穿刺活檢在乳腺疾病診斷中與手術切除病理結果比較，具有較高的一致性。

超聲；空芯針穿刺活檢；乳腺疾病

乳腺癌已經成為臨床的常見病，并且其發病率還有逐漸上升的趨勢，而發病年齡也有年輕化的趨勢，可能與生活節奏加快、工作生活壓力增加等相關，但是隨著早期篩查、診斷、治療等醫療技術的發展，乳腺癌的治愈率逐漸升高，死亡率逐漸下降。乳腺癌早期診斷、早期治療對患者的預后具有重要的意義。空芯針穿刺活檢技術的出現使乳腺癌活檢的敏感性顯著提高，并且具有操作簡單、創傷小、可明確病理診斷等優點，對指導制定治療方案具有重要的意義[1]。本研究對119例乳腺腫塊患者采用在超聲引導下空芯針穿刺活檢，并與手術病理結果進行比較，分析前者在乳腺疾病診斷中的臨床意義，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院行空芯針穿刺活檢的乳腺疾病患者119例，均為女性，年齡20～79歲，平均（48．3±11．6）歲。術后病理結果：浸潤性導管癌74例，原位癌伴微小浸潤4例，纖維腺瘤11例，炎性病變19例，腺病8例，導管內乳頭狀瘤3例。

1.2穿刺方法

采用乳腺彩超（西門子）引導下空芯針穿刺。超聲探頭頻率為7．5～10．0 MHz。彈射式活檢槍，14 G，乳腺彩超探查腫塊位置、大小、回聲、形態、血流等情況，選定穿刺點，并做標記。患者仰臥或者側臥，皮膚和彩超探頭消毒，鋪巾，穿刺點2%利多卡因局部麻醉。在超聲引導下進行穿刺，穿刺針到達靶點后，激發巴德針，彩超下定位穿刺針的位置，拔出穿刺針，留取穿刺出的組織，取樣長度10～20 mm，每例患者最少取材4次。穿刺成功后穿刺部位加壓包扎止血。

1.3檢查項目

穿刺下的組織以及手術切除組織送病理，甲醛固定，脫水，石蠟包埋，切片4 μm，HE染色。顯微鏡下觀察病理結果，并進行免疫組化染色，檢測雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、Ki-67、Her-2。

1.4結果判斷

雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、Ki-67、免疫染色定位與細胞核、少數細胞質有較弱的染色，陽性細胞細胞核內可見棕褐色顆粒。Her-2陽性細胞的細胞膜染色，可出現棕褐色物質。中倍視野下觀察5個視野區，每個視野計數100個腫瘤細胞，計算平均陽性細胞百分比，0分為無陽性細胞，1分為1%～25%，2分為26%～50%，3分為51%～75%，4分為76%～100%。ER、PR判斷：0分為陰性，其余為陽性，Ki-67判斷：0分和1分為低表達，陰性，其余為高表達，陽性。Her-2陽性范圍判斷：無陽性細胞計為0分，1%～10%，且細胞膜染色完整計2分，陽性細胞10%～30%，且細胞膜染色完整計3分，陽性細胞＞30%，細胞膜染色完整計4分。

1.5評價方法

分別計算超聲引導下空芯針穿刺活檢病理結果與手術切除標本病理結果的一致性、陽性預測值、陰性預測值、特異度、敏感度、假陰性率等。比較兩種免疫組化結果的一致性。

1.6統計學方法

采用SPSS15．0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，一致性分析采用Kappa檢驗，Kappa值＞0．75提示一致程度相當高，＜0．40提示一致程度不理想，P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩種方法病理結果比較

手術切除組織病理結果顯示良性病變41例，其中纖維腺瘤11例，炎性病變19例，腺病8例，導管內乳頭狀瘤3例。惡性病變78例，其中浸潤性導管癌74例（圖1），原位癌伴微小浸潤4例。空芯針穿刺病理結果顯示：良性病變42例，惡性病變77例，其中有1例穿刺診斷為纖維組織，后證實為浸潤導管癌，4例原位癌伴微小浸潤空芯針穿刺診斷為原位癌，余診斷與手術切除組織病理結果一致。空芯針穿刺診斷惡性腫瘤與手術病理結果比較見表1。準確率99．2%（118/ 119），陽性預測值100．0%（77/77），陰性預測值97．6%（41/42），靈敏度98．7%（77/78），特異度100．0%（41/41），假陰性率2．4%（1/41），低估率5．1%（4/78）。兩種方法病理結果一致性檢測結果，P＞0．05，且Kappa=0．969，提示兩者有較好的一致性。見表1。

表1　兩種方法病理結果比較

圖1　浸潤性導管癌（高倍鏡）

2.2兩種方法免疫組化結果比較

空芯針穿刺ER陽性率、PR陽性率、Ki-67陽性率、Her-2陽性率與手術切除組織結果比較，Kappa分別為0．788、0．764、0．751、0．759，一致性較高。見表2。

表2　兩種方法免疫組化結果比較[n（%）]

3　討論

乳腺癌是困擾女性健康的惡性疾病之一，隨著生活節奏的加快、工作壓力的增加，乳腺癌的發病率有上升的趨勢，并且逐漸趨于年輕化。乳腺癌早期診斷、早期治療可顯著改善預后，因此早期準確診斷對制定治療方案、改善預后具有重要的臨床意義。目前乳腺癌常用的檢查方法包括乳腺彩超、乳腺核磁、乳腺鉬靶等，但病理活檢仍然是確診的金標準。彩超定位下穿刺活檢是臨床醫生較為青睞的術前輔助診斷方法。其具有更直接、不受穿刺部位限制、無放射損害、操作簡單、價格低廉、可以實時監控、穿刺成功率高的優點。1993年14G空芯針用于乳腺活檢，顯著提高了乳腺癌活檢的敏感率。而隨著技術的發展，彩超定位下穿刺活檢更是提高穿刺成功率，提高了乳腺癌的檢出率。傳統的開放式手術切除活檢的準確率幾乎達到100%，準確率最高，但是創傷大，對于部分良性腫塊增加不必要手術的可能，術后恢復時間長，切口長，瘢痕大，與穿刺比較，容易導致癌細胞的種植及遠處轉移。觸診不明確的腫塊，術中可能無法即刻準確找到腫塊，延長手術時間，增加手術風險，甚至難以找到病灶而影響早期診斷。

空芯針穿刺活檢是采用中空的穿刺針對腫瘤組織進行穿刺，并取得標本，在超聲定位下，可以獲得完整的病理學診斷和免疫組化檢測，輔助診斷乳腺疾病，并為制定治療方案提供依據。空芯針穿刺具有操作簡單、創傷小、手術時間短、幾乎不留瘢痕、價格低廉等優點，通常5～10 min內就可穿刺成功，因此一般不會增加局麻藥物的使用量。穿刺孔大約2 mm，同一個穿刺孔還可進行多次穿刺，對多個病灶或者腫物進行活檢，對手術切口的選擇影響較小。與傳統的細針穿刺比較，空芯針穿刺取得的組織量更多，可用于免疫組化的檢測。對需要進行新輔助化療的患者一方面可以提高診斷依據，并且保留了原發病灶，更有利于觀察化療效果[2,3]。在本次研究中，超聲引導下空芯針穿刺與切除組織病理檢測結果比較，準確率99．2%（118/119），陽性預測值100．0%（77/77），陰性預測值97．6%（41/42），靈敏度98．7%（77/78），特異度100．0%（41/41），假陰性率2．4%（1/41），低估率5．1%（4/78）。兩種方法病理結果一致性檢測結果，P＞0．05，且Kappa=0．969，提示兩者有較好的一致性。可見其具有較高的準確率，但是仍有1例患者空芯針穿刺診斷為纖維組織，切除組織病理結果為浸潤性導管癌，假陰性率2．4%，說明與金標準比較，其仍有假陰性率的可能，因此在臨床操作中，為避免誤診、漏診，當病灶標本不滿意，不能確診，體格檢查或者影像學檢測結果懷疑惡性但是穿刺病理結果為良性以及穿刺結果為導管上皮不典型增生、乳房放射狀瘢痕、交界性腫瘤、乳管內乳溝狀瘤變時，仍需進行手術切除組織進行病理診斷[4]。

雌激素受體和孕激素受體在乳腺癌的發生和發展過程中具有重要的意義[5,6]。雌激素受體和孕激素受體負責調解性器官細胞的生長和發育，而在乳腺癌的發生發展過程中，在正常的乳腺上皮細胞核內均有表達，其將乳腺作為靶器官，并在乳腺癌細胞內表達。孕激素受體的合成需要雌激素受體的啟動，因此雌激素受體缺乏將不能合成孕激素。組織學研究顯示，在高分化的腫瘤中，雌激素受體和孕激素受體可呈陽性表達，其表達水平越高，則腫瘤的惡性程度越低，因此其陽性在一定程度上是乳腺癌的“保護”因素，對內分泌治療的效果較好，因此對乳腺癌組織進行ER和PR測定，對指導治療具有重要的意義[7-11]。ER和PR均為陰性的乳腺癌對內分泌治療的效果最差。Ki-67表達于增殖細胞中，屬于一種核抗原，除G0期細胞中，其他各期增殖細胞周期均有表達[12-14]。Ki-67可反映惡性細胞的增殖速度，與腫瘤的發生、發展、轉移、預后具有一定的關系。乳腺癌患者Ki-67表達水平越高，則復發風險越大，預后差。Ki-67的陽性表達率通常與ER和PR的陽性表達率具有負相關的關系。但是Ki-67陽性表達的細胞，對化療的敏感度較高。因此檢測乳腺癌組織中Ki-67陽性率具有指導化療的作用。Her-2屬于表皮生長因子受體家族中的成員之一，是跨膜受體，具有Ki-67酪氨酸激酶活性[15,16]。Her-2癌基因編碼跨膜蛋白，其基因的過度表達與乳腺癌的發生和發展具有密切的關系，其參與細胞生長、增殖、腫瘤細胞分化的調節。Her-2作為信號傳導通路，其過表達可觸發腫瘤的轉移、侵襲、藥物抵抗，降低放療和化療的敏感性，其高表達往往提示易復發、預后差。因此對Her-2制定治療方案、判斷預后均具有重要的臨床意義。在本次研究中，空芯針穿刺組織免疫組化檢測結果與手術切除組織免疫組化結果比較，Kappa值均＞0．75，說明具有較高的一致性，采用空芯針穿刺進行免疫組化對指導制定乳腺癌的治療方案、判斷預后具有重要的意義。

綜上所述，超聲引導下空芯針穿刺在乳腺疾病的診斷中具有較高的準確率，與手術切除組織病理結果具有較高的一致性，并且可以進行免疫組化檢測，對乳腺癌的早期診斷、指導治療、判斷預后具有重要的臨床意義，并且具有創傷小、操作簡單、瘢痕小、不影響手術切口的選擇等優點，值得臨床推廣。

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Application of under color ultrasound core needle biopsy in the diagnosis of breast disease

WU Weihong1WANG Fengping1ZHOU Youlong2
1．Surgical Oncology Department,the People’s Hospital of Changxing County in Zhejiang Province,Changxing313100, China;2．Department of Orthopaedics,the People's Hospital of Changxing County in Zhejiang Province,Changxing 313100,China

Objective To discuss application of under color ultrasound core needle biopsy in the diagnosis of breast disease．Methods Selected 119 cases with breast lumps were detected under color ultrasound core needle biopsy．Consistency,specificity,sensitivity,positive predictive value,negative predictive value,false-negative rate were compared with surgical biopsy results．Results Compared with surgical biopsy,accuracy rate under color ultrasound core needle biopsy was 99．2%(118/119),the positive predictive value was 100．0%(77/77),the negative predictive value was 97．6% (41/42),sensitivity was 98．7%(77/78),specificity was 100．0%(41/41),false-negative rate was 2．4%(1/41),and underestimate rate was5．1%(4/78)．Consistent test results of two methods pathological findings was P＞0．05,Kappa=0．969, which showed good consistency．The positive rates of ER,PR,Ki-67 and Her-2 by core needle biopsy compared with surgical biopsy results,Kappa were 0．788,0．764,0．751,0．759,which showed good consistency．Conclusion Under color ultrasound core needle biopsy application in the diagnosis of breast disease shows good consistency with compared with surgical biopsy．

Ultrasound;Core needle biopsy;Breast disease

R737.9

B

1673-9701（2015）07-0060-04

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2013KYB258）；浙江省湖州市科技計劃項目（2011YS43）

（2014-08-13）