高同型半胱氨酸血癥與帕金森病認(rèn)知功能障礙的關(guān)系＊

俱西馳，王 偉，屈秋民，答 嶸，羅國(guó)剛，趙婷婷，宋文峰

1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科（西安 710061）；2.陜西省人民醫(yī)院 預(yù)防保健科（西安 710061）；3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科（西安 710061）

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是第二大神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，認(rèn)知功能障礙是PD常見的一種非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）具有許多神經(jīng)及內(nèi)皮細(xì)胞毒性。高同型半胱氨酸血癥與心腦血管病和神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病關(guān)系密切［2］。它可能通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶、過(guò)度興奮谷氨酸受體和參與氧化應(yīng)激反應(yīng)等發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)PD的發(fā)生與發(fā)展［3］。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）是一種靈敏的認(rèn)知篩查工具［4］。本研究選擇MoCA測(cè)查PD患者認(rèn)知功能，比較PD組與健康對(duì)照組，以及不同臨床分期的PD組間的血清HCY水平，探討PD患者血清HCY水平與臨床分期、認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，為臨床探討PD認(rèn)知功能障礙的病因、早期有效干預(yù)和改善認(rèn)知功能提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究獲西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均簽署知情同意書。將2009年6月至2014年7月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的PD患者55例納入PD組，納入病例均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除伴有高血壓、糖尿病或心腦血管病的PD患者。同時(shí)納入本院體檢中心健康體檢者55例作為健康對(duì)照組，要求年齡、性別和教育程度等方面均與病例組接近。

1.2 方法

全部研究對(duì)象進(jìn)行病史詢問(wèn)、查體，MoCA測(cè)定認(rèn)知功能，PD組按 Hoehn－Yahr（H－Y）分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，所有研究對(duì)象均抽空腹靜脈血3mL檢測(cè)血清HCY水平。將MoCA≥26分定為正常，教育年限＜12年者≥25分為正常。根據(jù)2006年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)的缺血性腦卒中預(yù)防指南，將高HCY血癥定義為血清HCY＞10μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

各組在性別、年齡及受教育年限方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 PD組與健康對(duì)照組血清HCY水平比較

PD組患者血清HCY水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），屬高 HCY血癥（表2）。

表1 PD組與對(duì)照組一般情況比較（n＝55）

表2 PD組與健康對(duì)照組血清HCY水平比較（n＝55，±s）

表2 PD組與健康對(duì)照組血清HCY水平比較（n＝55，±s）

組別 血清 HCY/（μmol·L－1）P PD組 13.23±4.610.001健康對(duì)照組9.84±4.01

2.3 不同H－Y分期PD組血清HCY水平

將PD組按H－Y分期分組，將Ⅳ期（8例）與Ⅴ期（2例）合并，不同H－Y分期PD組間血清 HCY水平比較，結(jié)果顯示無(wú)等級(jí)相關(guān)性（rs＝0.064，P＞0.05）（表3）。

表3 不同H－Y分期PD組之間血清HCY水平比較（±s）

表3 不同H－Y分期PD組之間血清HCY水平比較（±s）

組別例數(shù) 血清HCY/（μmol·L－1）Ⅰ期14 10.93±3.07Ⅱ期 16 10.95±3.10Ⅲ期 15 14.59±4.88Ⅳ、Ⅴ期10 14.62±4.90

2.4 認(rèn)知障礙、無(wú)認(rèn)知障礙和健康對(duì)照組間血清HCY水平比較

PD患者中認(rèn)知障礙組與無(wú)認(rèn)知障礙組及健康對(duì)照組間的血清HCY水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 3組間血清HCY水平比較（±s）

表4 3組間血清HCY水平比較（±s）

組別例數(shù) 血清HCY/（μmol·L－1）F P認(rèn)知障礙組25 14.58±4.87無(wú)認(rèn)知障礙組 30 10.92±3.06 11.82 0.001健康對(duì)照組55 9.84±4.01

2.5 PD組中認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組的MoCA評(píng)分

PD組中認(rèn)知功能障礙組MoCA得分低于正常值，無(wú)認(rèn)知功能障礙組的MoCA得分高于正常值，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 PD組中認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組MoCA評(píng)分比較（±s）

表5 PD組中認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組MoCA評(píng)分比較（±s）

組別例數(shù) MoCA得分/分P認(rèn)知障礙組 25 16.80±5.19 ＜0.001無(wú)認(rèn)知障礙組30 27.88±1.13

3 討論

2004年Braak等［5］提出Braak病理分級(jí)，使人們認(rèn)識(shí)到PD早期可無(wú)明顯臨床癥狀，甚至僅表現(xiàn)為非運(yùn)動(dòng)癥狀，如認(rèn)知功能障礙等，所以研究早期PD的認(rèn)知功能障礙具有重要的臨床意義。

PD模型中氧化應(yīng)激能導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡［6］。HCY能引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少、黑質(zhì)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致兒茶酚胺羥基化衍生物，從而引起多巴胺能神經(jīng)元損害，這可能成為PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素［3］。2010年Zoccolella等［7］進(jìn)行薈萃分析認(rèn)為，HCY高水平表達(dá)是PD認(rèn)知障礙的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者認(rèn)知障礙組血清HCY水平高于無(wú)認(rèn)知障礙組及健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)論相符。

HCY可能通過(guò)氧化應(yīng)激使多巴胺能神經(jīng)元凋亡和腦血管損傷兩種途徑相互作用，從而導(dǎo)致PD認(rèn)知功能損害［8］。因此我們推測(cè)適當(dāng)降低血清HCY水平，能夠改善PD認(rèn)知功能，通過(guò)對(duì)血清HCY水平的測(cè)定來(lái)評(píng)估早期PD發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。葉酸和維生素B12能催化和加速HCY代謝為甲硫氨酸［9］，因此，對(duì)高 HCY血癥患者，目前推薦補(bǔ)充維生素B12和葉酸。由于血清HCY水平受飲食、藥物等多種可干預(yù)因素的影響，因此，干預(yù)飲食和調(diào)整藥物，使HCY維持在適當(dāng)范圍內(nèi)，達(dá)到預(yù)防PD和延緩PD發(fā)展為癡呆的進(jìn)程，從而提高PD患者的生活質(zhì)量。

PD隨著病程進(jìn)展多有認(rèn)知功能障礙，本研究采用MoCA評(píng)定認(rèn)知功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD患者中認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組血清HCY水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示HCY水平升高將會(huì)加重PD患者認(rèn)知功能障礙。

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