妊娠期高血壓疾病患者乳酸脫氫酶水平的變化及其對妊娠結局的影響＊

沈菊芳，錢 雋，金秋明，潘巨龍

南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院 婦產科（蘇州 215228）

妊娠期高血壓疾病，即全身小動脈痙攣引起的孕婦高血壓、蛋白尿、水腫和肝功能不全等多種嚴重并發癥，是導致孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一［1］，其病因及發病機制至今尚未完全闡明，發病時間可以從妊娠中期至分娩，且臨床表現多樣，尋找可信賴的預測指標來評估妊娠期高血壓疾病患者的預后是目前產科工作者研究的重要課題［2］。乳酸脫氫酶（LDH）是一種無氧糖酵解酶，能夠催化乳酸脫氫生成丙酮酸，體內缺氧時含量升高，與高血壓、炎癥和腫瘤等多種疾病密切相關［3－5］。本研究對比了不同程度的妊娠期高血壓疾病患者和正常孕產婦的乳酸及LDH含量，探討LDH與血清尿酸（UA）、尿微量白蛋白（mAlb）等生化指標的關系及其對妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年3月至2014年8月在南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院就診的妊娠期高血壓疾病患者42例為研究對象，均為妊娠期首次出現血壓≥140/90mm Hg。排除標準：高血壓合并妊娠、妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠、妊娠合并其他內科及產科疾病、妊娠合并冠心病和原發性皮質醇增多合并妊娠者。所有入選患者年齡26～31（27.04±2.37）歲，孕周32～40（36.87±5.69）周。參照《婦產科學（第8版）》［6］，根據高血壓輕重程度將患者分為重癥組20例（血壓≥160/110mm Hg）和輕癥組22例（血壓＜160/110mm Hg）。另選同期住院的正常孕產婦25例設為對照組，年齡25～30（28.15±3.03）歲，孕周31～39（35.17±6.02）周。3組年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，孕產婦及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

清晨采集所有孕產婦空腹12h后靜脈血，離心半徑6cm，3 000r/min，離心10min，分離血清待測。采用邁瑞BS400全自動生化分析儀及相應試劑盒（邁瑞生物醫療電子股份有限公司），以速率法測定血清LDH；采用美國GEM3000血氣分析儀檢測血清乳酸含量；采用HITACHI 7020全自動生化分析儀及相應試劑盒（波音特生物科技有限公司）、標準品（ROCHE公司）、自控品（ROCHE公司），以尿酸酶法檢測UA含量。采集孕產婦晨起第2次尿液，采用美國SPACE全自動特種蛋白分析儀，以免疫散射比濁法檢測mAlb含量。所有操作均嚴格按照說明書完成。

1.3 觀察指標

比較各組孕產婦血清乳酸、LDH含量，觀察不同LDH水平孕產婦的UA及mAlb水平，以及各組妊娠結局。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，定量資料以均數±標準差（±s）描述，采用t檢驗，組間比較采用F檢驗，兩變量間關系采用Spearman相關分析，檢驗水準α設定為0.05。

2 結果

2.1 各組血清乳酸及LDH水平比較

妊娠期高血壓疾病患者血清乳酸及LDH含量均高于對照組（P＜0.01），且隨著病情加重，血清乳酸及LDH水平均呈上升趨勢，差異有統計學意義（P＜0.01）。LDH正常值范圍為115～240IU/L，LDH＞240IU/L者對照組4例（16.00%），輕癥組18例（81.82%），重癥組19例（95.00%），3組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 3組孕產婦血清乳酸及LDH水平比較（±s）

表1 3組孕產婦血清乳酸及LDH水平比較（±s）

注：與對照組比較，＊＊P＜0.01；與輕癥組比較，＃＃P＜0.01

組別例數 血清乳酸/（U·L－1）LDH/（IU·L－1）對照組 25 117.87±6.19＃＃ 203.94±5.71＃＃輕癥組 22 129.32±6.77＊＊ 246.18±5.36＊＊重癥組 20 155.14±4.89＊＊＃＃ 261.12±6.01＊＊＃＃

2.2 LDH水平與UA、mAlb水平的關系

LDH＞240IU/L者UA及mAlb水平高于LDH≤240IU/L者，差異有統計學意義（P＜0.01）（表2）。將LDH與UA、mAlb水平進行Spearman相關性分析，結果表明，UA、mAlb與LDH濃度呈正相關（r值分別為0.416、0.398，P＜0.05）。

表2 LDH水平與UA、mAlb的關系（±s）

表2 LDH水平與UA、mAlb的關系（±s）

注：與LDH≤240IU/L者比較，＊＊P＜0.01

組別例數 UA/（μmol·L－1）mAlb/（mg·L－1）LDH≤240IU/L 26 229.51±50.30 10.78±4.16 LDH＞240IU/L 41 381.47±59.94＊＊ 39.99±8.05＊＊

2.3 LDH對妊娠結局的影響

41例LDH＞240IU/L的孕產婦中，有2例（4.88%）發生心力衰竭，2例（4.88%）胎盤早剝，4例（9.76%）胎兒宮內窘迫，3例（7.32%）圍產兒死亡；而26例LDH≤240IU/L的孕產婦均未發生上述情況。LDH＞240IU/L者圍產兒體質量、Apgar評分均低于LDH≤240IU/L者，差異有統計學意義（P＜0.01）（表3）。

表3 LDH水平與妊娠結局的關系（±s）

表3 LDH水平與妊娠結局的關系（±s）

注：與LDH≤240IU/L者比較，＊＊P＜0.01

組別例數 圍產兒體質量/g Apgar評分/分LDH≤240IU/L 26 2 894.73±443.85 9.73±1.96 LDH＞240IU/L 41 2 166.07±584.11＊＊6.27±1.62＊＊

3 討論

妊娠期高血壓疾病可累及多個器官，嚴重時將導致心、腎、肝、腦等重要臟器缺氧壞死，臨床通常分為輕、中、重度：輕度即血壓輕度升高，可伴有輕度水腫和微量蛋白尿；中度即血壓中度升高，但血壓＜160/110mm Hg，伴有水腫、頭暈和尿蛋白增加；重度即血壓≥160/110mm Hg、尿蛋白＋＋以上，伴水腫、頭暈、眼花，可出現抽搐、昏迷等癥狀，該分類方法具有重要的臨床指導意義，但有研究［3］指出，該種方法無法敏感反應妊娠期高血壓疾病的嚴重程度，應尋找更為特異的檢測指標指導臨床工作。

LDH是一種無氧糖酵解酶，存在于所有細胞的細胞質中，當細胞缺血缺氧時，無氧糖酵解增加，LDH的合成和分泌加快，其含量升高。而妊娠期高血壓疾病在發病過程中，全身小動脈痙攣收縮，導致多個器官發生不同程度的缺血缺氧［7］。因此，檢測孕產婦LDH水平，對妊娠期高血壓疾病診斷有一定的臨床意義。朱姣［8］比較了妊娠期高血壓疾病產婦及同期正常妊娠產婦的血清LDH水平，結果發現，患有妊娠期高血壓疾病的產婦血清LDH水平明顯高于正常者。賴金玉等［9］探討妊娠期高血壓疾病患者血清LDH以及血脂、凝血項目等各項指標與其發生發展的關系，結果表明，子癇前期及妊娠期高血壓疾病患者LDH水平均顯著高于正常妊娠者。本研究妊娠期高血壓疾病患者血清乳酸及LDH含量均高于對照組，且隨著病情加重，呈上升趨勢，提示LDH能夠通過反映妊娠期高血壓疾病產婦體內器官的缺血缺氧水平，間接反映其病情嚴重程度。

妊娠期高血壓疾病患者腎臟表現為缺血缺氧，導致器官功能損害，腎血流量及腎小球濾過率降低，mAlb和血清UA水平異常升高［10］。 研究［11－12］表明，血清UA水平能夠體現血管內皮損傷情況，對評估妊娠期高血壓疾病病情發展程度有一定的參考價值。Bellomo等［13］檢測了單胎妊娠的妊娠期高血壓疾病患者血清UA、肌酐、血糖、血紅蛋白、血小板、尿蛋白及血壓，并采用logistic回歸模型分析獨立預后因素，結果顯示，血清UA是其可靠的預后指標。Wu等［14］和 Hawkins等［15］也得到了相似的結論，認為高UA是妊娠期高血壓疾病預后不良的指標。本研究結果顯示，LDH＞240IU/L的孕產婦mAlb和血清UA水平顯著增高，表明LDH水平能夠在一定程度上反映血管內皮細胞和腎臟損傷程度；LDH濃度與UA、mAlb呈正相關，表明LDH在預測妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度是可靠的，具有一定價值。

近年來，隨著醫學模式的轉變，圍產期保健愈受重視，妊娠期高血壓疾病對妊娠結局的影響也引起了廣泛關注。本研究結果顯示，LDH＞240IU/L的孕產婦中，4.88%發生心力衰竭，4.88%胎盤早剝，9.76%胎兒宮內窘迫，7.32%圍產兒死亡，而LDH≤240IU/L的孕產婦均未發生上述情況。LDH＞240IU/L者圍產兒體質量、Apgar評分均低于LDH≤240IU/L者，提示LDH可作為預測母嬰預后的指標之一。

綜上所述，LDH水平能夠在一定程度上反映妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度，可作為生化監測指標，對臨床治療及孕產預后評估有一定的指導意義。

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