細辛腦佐治兒童喘息性支氣管炎的效果與機制

夏建新，楊火明，胡娟娟，呂國英

1.湖北省麻城市婦幼保健院 兒科（麻城 438300）；2.武漢市中醫醫院 急診科（武漢 430010）

喘息性支氣管炎（asthmatic bronchitis，AB）簡稱喘支，是一種以喘息癥狀為主的兒童支氣管炎，是兒科呼吸道常見病之一。AB預后大多良好，但部分病例可進展為支氣管哮喘，易并發肺炎和心衰，嚴重危害患兒身體健康［1］。細辛腦（asarone）又名α－細辛腦，化學名為2，4，5－三甲氧基－1－丙烯基苯，分子式C12H16O3［2］，是中藥石菖蒲的有效成分之一，屬人工合成的一種中藥單體，純度高、不良反應小，且不含任何致癌物。已有報道［1］顯示，細辛腦對兒童AB有較好的輔助療效，而其作用機制尚不清楚。因此，本試驗對細辛腦佐治兒童AB的臨床效果和作用機制進行了研究，為細辛腦佐治AB提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月至2014年10月麻城市婦幼保健院兒科確診的AB急性期住院患兒共70例，其中，男44例，女26例，年齡1～3（1.91士0.27）歲；用隨機數字表法將所有病例分為基礎治療組和細辛腦佐治組，每組各35例。同時，選取體檢健康兒童30例為正常對照組，其中，男20例，女10例，年齡1～3（1.83±0.34）歲。各組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。晨取患兒外周血2mL，分離淋巴細胞，取細胞培養上清液檢測IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10含量?；純杭议L簽署知情同意書后實施本研究。

1.2 診斷標準和排除標準

診斷標準：參照《實用兒科學》AB診斷標準［3］。排除標準：1）毛細支氣管炎和支氣管哮喘者；2）入院前1個月內有糖皮質激素和丙種球蛋白治療史者；3）合并有細菌感染，或需用抗生素者；4）伴有心肝腎及造血系統嚴重疾病者；5）精神病患兒。

1.3 治療方法

細辛腦佐治組和基礎治療組患兒均接受相同的基礎治療與常規護理。1）一般治療：注意休息。患兒須經常拍背、改變體位，使呼吸道分泌物易于排出；2）抗感染治療：細菌性感染經驗性用藥，一般選用青霉素或頭孢類抗生素，口服或靜脈點滴，考慮支原體感染首選大環內酯類抗生素，單純病毒感染可不用抗生素，以后根據臨床和實驗室檢查調整用藥；3）對癥治療：發熱時采用物理降溫和藥物降溫，防止高熱驚厥，使用激動劑霧化吸入，緩解咳嗽和喘息，促進排痰，口服止咳化痰藥物。細辛腦佐治組在上述基礎上加用細辛腦注射液（成都力思特制藥股份有限公司）霧化吸入，每次將8mg細辛腦注射液混于15mL生理鹽水中進行霧化吸入，15～20min/次，2次/d，7d為1個療程，霧化吸入由同1名護士專職負責實施。

1.4 療效評價標準

1）治愈：治療5～7d，臨床癥狀與體征消失；2）好轉：治療5～7d，咳嗽、氣促緩解，喘鳴音減少，無細濕啰音；3）無效：治療7d以上，癥狀與體征無改善?？傆行拾ㄖ斡屎秃棉D率［4］。

1.5 淋巴細胞上清液細胞因子含量測定

1）每例患兒晨取外周血2mL，用乙二胺四乙酸抗凝，加入Ficoll－泛影葡胺細胞分離液，1 500r/min，離心半徑15cm，離心15min；2）吸取單個核細胞層，加入RPMI 1640培養液，1 200r/min，離心半徑15cm，離心5min，去上清；3）用RPMI 1640液洗滌1次，RPMI 1640完全培養液吹打，細胞濃度調至2×106/mL；4）臺盼藍排斥試驗證實活細胞率＞95%后，加終濃度100μg/mL的PHA，37℃、5%CO2培養48h，去貼壁細胞，收集懸浮的淋巴細胞上清，－20℃保存備用。

用全自動化分析儀檢測淋巴細胞上清IFN－γ水平；用免疫散射比濁法［5］測定上清IL－2、IL－4和IL－10水平。分別于治療前和治療7d時進行各指標檢測。

1.6 統計學方法

采用SPSS 15.0統計分析軟件進行數據處理，定量資料以均數±標準差（±s）描述，采用t檢驗，定性資料以例數結合率描述，采用χ2檢驗或確切概率法。檢驗水準α設定為0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

細辛腦佐治組治愈率明顯高于基礎治療組（P＝0.038），但兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＝0.711）（表1）。

表1 兩組療效結果比較［n＝35，n（%）］

2.2 兩組臨床癥狀、體征消失時間比較

細辛腦佐治組喘息、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音等癥狀、體征消失時間比基礎治療組均減少，差異有統計學意義（P＜0.01）（表2）。

表2 兩組臨床癥狀及體征消失時間比較（n＝35，±s，d）

表2 兩組臨床癥狀及體征消失時間比較（n＝35，±s，d）

5.44±0.69 5.92±0.78 5.37±0.83 5.87±0.49細辛腦佐治組 3.16±0.21 4.26±0.55 3.59±0.48 4.33±0.27檢驗統計量 －3.770 －3.047 －3.279 －2.941 P＜0.001 0.034 ＜組別 喘息 咳嗽 肺部哮鳴音 肺部濕啰音基礎治療組0.001 0.041

2.3 兩組不良反應比較

細辛腦佐治組發生不良反應1例（2.86%），明顯低于基礎治療組4例（11.43%），但差異無統計學意義（P＝0.072），主要出現皮疹和上消化道等癥狀，采用對癥處理后不良反應均消失。兩組用藥后復查血常規和肝功能均正常。

2.4 淋巴細胞上清液細胞因子水平檢測結果比較

治療前細辛腦佐治組和基礎治療組外周血淋巴細胞培養上清液中IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10水平差異均無統計學意義（P＝0.278、P＝0.253、P＝0.286和P＝0.245）；與正常對照組比較，細辛腦佐治組和基礎治療組外周血淋巴細胞培養上清中IL－2和IFN－γ水平都明顯降低（P＝0.009和P＝0.007），但治療7d時，兩組IL－2和IFN－γ水平比治療前皆顯著升高（P＝0.001和P＝0.038），而細辛腦佐治組比基礎治療組升高更明顯（P＝0.038、P＝0.024）；與正常對照組比較，細辛腦佐治組和基礎治療組外周血淋巴細胞培養上清液中IL－4和IL－10水平均明顯上升（P＝0.004和P＝0.006），治療7d時，兩組IL－4和IL－10水平比治療前均顯著降低（P＝0.005和P＝0.019），而細辛腦佐治組比基礎治療組下降更明顯（P＝0.038和P＝0.020）（表3）。

表3 治療前和治療7d時淋巴細胞上清液細胞因子水平的比較（±s，pg/mL）

表3 治療前和治療7d時淋巴細胞上清液細胞因子水平的比較（±s，pg/mL）

注：與正常對照組比較，△P＜0.01；與同組治療前比較，▲P＜0.01、＃P＜0.05；與基礎治療組治療7d后比較，※P＜0.05

IL－4 IL－10正常對照組組別例數 治療時間 IL－2 IFN－γ 30 47.3±5.2 28.3±2.9 28.7±3.1 18.5±1.7基礎治療組 35 治療前 30.8±3.7△ 13.4±1.8△ 44.3±4.1△ 29.1±2.2△治療7d 38.4±4.1▲ 19.3±1.9＃ 33.8±3.2＃ 22.9±1.5＃細辛腦佐治組 35 治療前 29.8±3.3△ 13.1±1.7△ 45.1±4.2△ 28.8±2.1△治療7d 44.7±4.2▲※ 25.9±2.5?！?29.9±2.6▲※ 18.5±0.8▲※

3 討論

AB是一種特殊類型的支氣管炎，常繼發于上呼吸道感染。AB起病或急或緩，年長兒起病比較急，且多在夜間，兒童發病前有1～2d的上呼吸道感染，與一般支氣管炎類似。發作時患兒煩躁不安，甚至出現呼吸困難，往往不能平臥，坐位時聳肩屈背，呈端坐樣呼吸。AB主要臨床癥狀有咳嗽、喘息、伴有哮鳴音和粗濕啰音，嚴重者喘憋頻繁發作，加重缺氧，可引起心功能不全等嚴重并發癥［6］。因此，積極尋求防治AB的措施已成為兒科醫務人員的當務之急。然而，對AB疾病屬性仍存在爭議。國內學者從臨床和預后考慮，AB被認為是獨立性疾病［7］，但國外著名的兒科專著《尼爾遜兒科學》則將AB歸入哮喘，并主張放棄喘支的診斷［8］。

研究［2，9］發現，細辛腦主要有四大顯著功效：1）解痙與平喘；2）止咳與祛痰；3）鎮靜；4）抗菌消炎。本研究結果表明，細辛腦霧化吸入可佐治小兒AB，使多數患兒的喘息、咳嗽等癥狀均得到較快改善，并能促進肺部啰音的吸收，減少和抑制喘憋事件的發生。該藥在治療過程中未發現明顯不良反應，安全有效，且無需皮試，使用方便，尤其適用于兒童AB患者。

輔助T細胞亞群Th1/Th2失衡與Th2細胞的優勢分化是哮喘的主要免疫病理特征之一。“Th2優勢”理論強調了Th2類細胞及其分泌的細胞因子IL－4等在哮喘氣道炎癥中的關鍵作用［10］，認為Thl/Th2的失衡和Th2類細胞及其細胞因子過度表達能誘發氣道過度炎癥與氣道高反應［11］。本研究發現，AB患兒外周血Th1類細胞因子IL－2和IFN－γ分泌減少，Th2細胞因子IL－4和IL－10分泌增加，提示表達Th1類細胞因子弱化，而Th2細胞因子優勢化，導致Th1/Th2失衡，機體免疫調節效應減弱。與治療前相比，治療后Th1細胞因子IL－2和IFN－γ水平明顯升高，Th2細胞因子IL－4和IL－10水平卻明顯下降，出現Th1細胞因子增加與Th2細胞因子下降的逆轉變化，而這種變化幅度在細辛腦佐治組更高，表明細辛腦可促使AB患者Th2免疫反應優勢向Th1方向逆轉，重塑Th1/Th2平衡，這可能是細辛腦有效治療AB的一個關鍵機制。此外，本研究結果表明，AB是一種特殊類型的支氣管炎，既具有哮喘樣臨床表現，又具有哮喘類似的機制，為將AB歸類于哮喘范疇提供依據。

本試驗的不足之處在于觀察樣本不大，觀察的時間有限。如果要在臨床上推廣應用細辛腦治療兒童AB，有必要進行大樣本和多中心的長期研究，同時需進一步闡明細辛腦治療兒童AB的機制。

［1］劉寧，張曉燕.細辛腦與鹽酸氨溴索佐治小兒喘息性支氣管炎的療效比較［J］.河北醫藥，2011，33（13）：2011－2012.

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［5］潘春梅，向定成，朱愛辛，等.國產注射用比伐盧定和肝素在冠狀動脈介入治療術中對血小板功能的影響［J］.中國循環雜志，2009，24（5）：329－332.

［6］楊火明，夏建新，董嬌紅，等.綜合排痰對小兒急性喘息性支氣管炎的輔助療效觀察［J］.成都醫學院學報，2015，10（1）：102－104.

［7］范永深.小兒哮喘與“喘息性支氣管炎”的區別［J］.中華兒科雜志，2006，44（1）：68－70.

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