阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對血清IL－6水平的影響

黃泗霖，張 萍

三臺縣人民醫(yī)院（三臺 621000）

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率、致殘率和病死率高的特點。腦梗死發(fā)生的基礎(chǔ)病因是腦動脈粥樣硬化，而炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。他汀類藥物除有降脂作用外，還有改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓、抗炎、抗氧化等獨立于調(diào)脂作用以外的非調(diào)脂作用［1－2］。白細(xì)胞介素6（IL－6）是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要炎性因子。本研究采用阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者，觀察其臨床效果及對血清IL－6水平變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年5月至2014年6月三臺縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)頭顱CT或 MRI證實為腦梗死；2）72h內(nèi)發(fā)病入院；3）按照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議確立的標(biāo)準(zhǔn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對他汀類藥物過敏或發(fā)病前2個月內(nèi)服用過類似藥物者；2）肝、腎功能不全或因嚴(yán)重胃腸疾病可能影響藥物吸收者；3）曾經(jīng)因腦部器質(zhì)性疾病而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙或出血性疾病者。入院后將患者隨機(jī)分為治療組（50例）和對照組（50例）。兩組性別、年齡、腦梗死體積及入院時神經(jīng)功能缺損評分（NFDS）等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予抗血小板聚集，腦保護(hù)劑，改善腦血循環(huán)及預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療，并根據(jù)具體情況采取降顱壓、降血糖等治療。治療組在此基礎(chǔ)上每日予以阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20051407）10mg/d口服，連續(xù)給藥14d。

1.2.2 檢測方法 所有患者均于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5mL，以離心半徑10cm，3 000r/min離心10min，取血清置于－70℃箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清IL－6，ELISA操作按說明書步驟執(zhí)行。

1.2.3 神經(jīng)功能缺損評分 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的神經(jīng)功能缺損程度（NFDS）標(biāo)準(zhǔn)［3］，對兩組患者治療前及治療后14d神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間與治療前后比較均采用t檢驗。檢驗水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清IL－6水平比較

治療組治療14d后血清IL－6水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組治療14d后血清IL－6水平較術(shù)前降低不明顯（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血清IL－6水平比較（n＝50，±s，ng/L）

表1 兩組治療前后血清IL－6水平比較（n＝50，±s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與治療組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組 65.2±17.3 21.5± 4.9＊對照組 63.8±16.4 53.6±12.7△

2.2 兩組治療前后NFDS比較

治療14d后，兩組NFDS較治療前明顯改善，且治療組NFDS改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后NFDS比較（n＝50，±s，分）

表2 兩組治療前后NFDS比較（n＝50，±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與治療組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組 26.37±8.42 12.65±5.73＊對照組 25.68±7.34 18.36±4.69＊△

3 討論

動脈粥樣硬化屬慢性炎癥性病變之一，其炎癥過程會導(dǎo)致缺血性腦梗死和動脈粥樣硬化發(fā)生。炎性細(xì)胞因子過度釋放將導(dǎo)致腦梗死發(fā)生，且其在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起著決定性作用［4－5］。IL－6是一種多功能細(xì)胞因子，與炎癥調(diào)節(jié)與免疫反應(yīng)有關(guān)，也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血損傷有關(guān)。IL－6可損傷血管內(nèi)膜，影響其通透性，增強血細(xì)胞和內(nèi)皮的黏附性，產(chǎn)生更多的自由基，抑制血栓調(diào)節(jié)因子蛋白C、蛋白S系統(tǒng)，促進(jìn)凝血，引起炎性介質(zhì)增多而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。腦梗死發(fā)病過程中機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌IL－6，導(dǎo)致血液中CRP、纖維蛋白原和中性粒細(xì)胞等濃度升高，損傷或加速損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦梗死的發(fā)生及發(fā)展［6－8］。

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，在臨床作為調(diào)脂類藥物已廣泛應(yīng)用。最新研究［9］表明，他汀類藥物可延緩動脈粥樣硬化及斑塊形成過程，降低內(nèi)中膜厚度，預(yù)防缺血性腦卒中；增加大腦血流量，減少炎性作用和氧化應(yīng)激物，減少缺血所致?lián)p傷，改善缺血性腦梗死患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療腦梗死患者14d后，NFDS較對照組改善明顯，且血清IL－6水平較對照組更低，說明阿托伐他汀鈣主要通過降低急性腦梗死患者的IL－6水平來改善其神經(jīng)功能。

綜上所述，阿托伐他汀鈣通過降低血清IL－6水平，緩解循環(huán)炎癥反應(yīng)，以改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。

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