血清維生素D水平與糖尿病周圍神經病變的相關性研究

崔麗娟，常向云，朱凌云，周婷，馮罡，孫侃

（1.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院內分泌科，湖北 武漢 430030；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科；3.石河子大學醫學院第一附屬醫院中心實驗室，新疆 石河子 832002；4.石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆 石河子 832002）

血清維生素D水平與糖尿病周圍神經病變的相關性研究

崔麗娟1，常向云2，朱凌云2，周婷3，馮罡2，孫侃4

（1.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院內分泌科，湖北 武漢 430030；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科；3.石河子大學醫學院第一附屬醫院中心實驗室，新疆 石河子 832002；4.石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆 石河子 832002）

目的研究血清維生素D水平與糖尿病周圍神經病變的相關性。方法收集2型糖尿病住院患者200例，一組為糖尿病不伴有周圍神經病變（NDPN）組111例；另一組為糖尿病合并周圍神經病變（DPN）組89例。收集所有受試者臨床資料，采用化學發光法檢測血清25（OH）D水平。結果DPN組平均血清維生素D（36.99±7.26 nmol/L）低于NDPN組（57.31±10.27nmol/L），84.3%的DPN患者存在維生素D缺乏，59.5%的NDPN患者存在維生素D缺乏，差異有統計學意義（P＜0.05）。血清維生素D水平與病程、HbA1c、TC和LDL -C呈明顯負相關（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經病變的獨立危險因素。結論維生素D缺乏在糖尿病合并周圍神經病變患者中更為普遍，維生素D缺乏與糖尿病周圍神經病變的發生相關，補充維生素D是否能延緩或阻止DPN的發生及進展需進一步研究證實。

維生素D；周圍神經病變；2型糖尿病

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病主要的慢性并發癥之一，也是糖尿病晚期致殘的主要原因之一，在2型糖尿病患者中的患病率高達50%以上[1]。DPN導致患者發生肢體末端麻木不適、感覺減退，增加罹患糖尿病足的風險，嚴重影響患者生活質量[2]。

維生素D是一種類固醇激素，其在血液中穩定活性物質是25-羥維生素D[25（OH）D]，主要通過對骨、腎、腸等靶器官的作用來維持鈣、磷水平的穩定。近年來研究結果顯示，維生素D水平降低與許多病理性疾病有關，如癌癥、微生物及代謝性疾病相關，包括2型糖尿病[3]。維生素D缺乏的個體更易于發生2型糖尿病[4]，血清維生素D水平降低與1型糖尿病[5]和2型糖尿病[6]發病相關。雖然維生素D水平偏低在2型糖尿病患者中普遍存在，但與糖尿病周圍神經病變相關研究則相對較少，故本研究目的是分析血清維生素D水平在2型糖尿病伴或不伴周圍神經病變之間是否存在差異，以及維生素D缺乏是否與糖尿病周圍神經病變相關。

1 資料與方法

1.1研究對象

于2012年1月-2013年1月收集華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院2型糖尿病住院患者200例。男性98例，女性102例，年齡35～74歲。所有受試者均給予飲食控制、降糖藥口服和/或注射胰島素。根據有無DPN將受試者分為糖尿病不伴有周圍神經病變（NDPN）組111例和DPN組89例，均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準。排除標準：嚴重感染、腫瘤、妊娠期糖尿病、甲狀旁腺機能亢進癥、代謝性骨病、嚴重肝腎功能損害以及補充維生素D者。

1.2研究方法

經簽署知情同意書后，收集所有受試者臨床資料：性別、年齡、病程、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，采集空腹血樣用全自動生化儀檢測空腹血糖、肝腎功、血脂，采用高效液相色譜法檢測HBA1C，采用化學發光法檢測25（OH）D，25（OH）D水平＜50 nmol/L定義為維生素D缺乏[7]。留取晨尿檢測尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）。

1.3糖尿病周圍神經病變的診斷標準

依據神經電生理檢查結果（參照本院肌電圖室相應的正常值對照表，有2項或2項以上神經傳導速度低于健康人群記為異常）和（或）神經癥狀/神經缺陷評分（NSS/NDS評分標準）[8]異常。并排除其他原因引起的周圍神經病變（如急慢性感染、頸腰椎間盤突出癥、椎管狹窄、慢性酒精中毒、腦血管疾病、手術、外傷、腫瘤、維生素B缺乏等）。此項檢測由石河子大學醫學院第一附屬醫院專業醫師操作。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，不服從正態分布的數據，需通過對數轉化為正態分布后再進行統計分析，兩組間分類變量比較用χ2檢驗，連續變量的均值用兩獨立樣本t檢驗。連續變量相關性分析用Pearson相關分析，用Logistic分析糖尿病周圍神經病變的危險因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1DPN組和NDPN組的臨床資料、生化指標及血清維生素D比較

兩組之間糖尿病病程、HbA1c、SBP、DBP和LDL-C比較差異有統計學意義（P＜0.01），在性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、Apo-A、Apo-B、AST、ALT、ALP、Cr、PTH、UACR差異無統計學意義（P＞0.05）。DPN組84.3%患者維生素D缺乏，NDPN組59.5%患者維生素D缺乏，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.01），DPN組25（OH）D水平（36.99± 7.26）nmol/L明顯低于NDPN組（57.31±10.27）nmol/L（P＜0.01），差異有統計學意義。見表1。

2.2維生素D水平與各臨床指標的相關分析

對維生素D與所有糖尿病患者臨床資料、生化指標及NSS、NDS進行Pearson相關性分析，結果顯示：病程（P=0.000）、HbA1c（P=0.000）、TC（P= 0.004）、LDL-C（P=0.040）與維生素D呈明顯負相關，然而維生素D與BMI、WHR、SBP、DBP和肝腎功能、

UACR及NSS、NDS等各項指標無相關性。見表2。

表1 糖尿病合并周圍神經病變組與糖尿病不伴周圍神經病變組臨床資料及生化指標比較

表2 維生素D與各臨床指標Pearson相關性分析

2.3糖尿病周圍神經病變相關危險因素分析

根據單因素分析結果，將病程、HbA1c、SBP、DBP、LDL-C和維生素D等有意義的變量放入回歸模型中。以有無DPN為因變量，以上各變量作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析（見表3），結果顯示，維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經病變的獨立危險因素。

表3 糖尿病周圍神經病變危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

研究結果顯示，84.2%的DPN患者存在維生素D缺乏，血清維生素D水平與病程、HbA1c、TC和LDL-C呈明顯負相關；維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經病變的獨立危險因素。

LEE等[9]首次對維生素D與糖尿病痛性神經病變關系進行臨床研究，結果發現維生素D治療3個月后DPN患者的疼痛癥狀評分能改善接近50%，其結果揭示DPN與維生素D的關系。SODEMTROM等[10]對2001～2004年美國健康營養調查數據庫中的糖尿病患者進行分析發現，血清25（OH）D＜30 ng/ml的糖尿病患者發生DPN的風險增加，維生素D不足與自述糖尿病神經病變癥狀之間存在獨立相關性。SKALLI等[11]研究顯示，111例2型糖尿病患者中DPN發生率為55.85%，且與患者年齡、病程及維生素D水平相關。AHMADIEH等[12]報道血清25（OH）D＜20 ng/ml時，DPN的發生明顯增加。本次研究200例T2DM患者中DPN發生率44.5%，DPN與糖尿病病程、HbA1c、LDL和維生素D缺乏相關，DPN組維生素D水平明顯低于非DPN組（P＜0.01），DPN組維生素D缺乏者為84.3%，而非DPN組為59.5%（P＜0.05），提示維生素D缺乏與DPN的發生有關，與上述研究結果[9-12]基本一致。

研究中筆者發現，在糖尿病患者中維生素D水平與TC、LDL-C呈負相關，與SHEHAB等[13]研究結果一致。TC、LDL-C與維生素D呈負相關與維生素D缺乏是動脈硬化性心血管疾病危險因素的事實相符，所以推斷維生素D缺乏可能也是通過動脈硬化相關機制促進DPN的發生。維生素D不足或者缺乏可引發急性期反應導致胰島素抵抗、增加急性期蛋白，促進血管慢性炎癥物質生成。糖尿病患者體內存在炎癥反應和氧化應激，導致神經缺血，同時促進糖基化終末產物形成，最終發生DPN[14]。此外，2型糖尿病患者的血清維生素D水平與糖化血紅蛋白呈負相關，與文獻研究[15]的結果一致，在581例沒有甲狀旁腺或其他鈣相關疾病的2型糖尿病成人患者中[16]，血清維生素D水平與糖化血紅蛋白也存在負相關性。因此筆者推測，這種相關性在糖尿病周圍神經病變患者中可能液存在，本研究中這種相關性體現在DPN組患者相對NDPN組患者血糖控制差，且血清維生素D水平更低，故更容易罹患DPN。

為進一步確定維生素D缺乏是否為DPN發生的危險因素尚需進一步通過多中心臨床試驗或前瞻性隊列研究驗證。同時維生素D缺乏與DPN的發生機制需進一步研究明確。

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（張蕾 編輯）

Relationship between serum vitamin D and diabetic peripheral neuropathy

Li－juan CUI1,Xiang－yun CHANG2,Ling－yun ZHU2,Ting ZHOU3,Gang FENG2,Kan SUN4
(1.Department of Endocrinology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Techonology,Wuhan,Hubei 430030,P.R.China;2.Department of Endocrinology and Metabolism,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China;3.The Central Laboratory,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R. China;4.The First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University, Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China)

【Objective】To evaluate the associations of serum vitamin D with peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients.【Methods】Totally 200 patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled,including 89 subjects with diabetic peripheral neuropathy(DPN)and 111 subjects without DPN(NDPN).Their clinical data were collected.Fasting blood samples were collected for estimation of vitamin D[25(OH)D]by chemiluminescent immunoassay.Other routine biochemical parameters including renal,liver,lipid profile, HbA1c,parathyroid hormone and early－morning urine albumin－to－creatinine ratio were also measured.【Results】The mean serum vitamin D in the DPN group[(36.99±7.26)nmol/L]was significantly lower than that in the NDPN group[(57.31±10.27)nmol/L,P＜0.05]and 84.3%of patients with neuropathy had vitamin D deficiency compared with 59.5%of NDPN patients(P＜0.05).Serum vitamin D showed significantly negative correlations with duration of diabetes,HbA1c,TC and LDL－C(P＜0.05).Logistic regression analysis showed

vitamin D;peripheral neuropathy;type 2 diabetes

R587.1

B

1005-8982（2015）24-0057-04

2015-03-26

孫侃，E-mail：sunkan_shz@126.com

that vitamin D deficiency(＜50 nmol/L),duration of diabetes and HbA1c were the independent risk factors of DPN.【Conclusions】Vitamin D deficiency is more commonly present in diabetic patients with peripheral neuropathy than those without.It is closely associated with the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.Further studies are required to figure out if vitamin D supplementation could prevent or delay the onset.