血尿酸與主動脈夾層關系的Meta分析

朱愛群，張靜平，向旭東

（1.中南大學湘雅二醫院急診科，湖南 長沙 410011；2.中南大學護理學院，湖南 長沙 410013）

血尿酸與主動脈夾層關系的Meta分析

朱愛群1，張靜平2，向旭東1

（1.中南大學湘雅二醫院急診科，湖南 長沙 410011；2.中南大學護理學院，湖南 長沙 410013）

目的綜合評價血尿酸水平與主動脈擴張和主動脈夾層的關系，為主動脈夾層的預防和診治提供依據。方法利用計算機檢索中國期刊網全文數據庫CNKI、萬方數據庫、維普數據庫和PubMed、Embase（1995年1月-2014年12月），收集國內外公開發表的有關血尿酸水平與主動脈擴張和主動脈夾層的病例對照研究，采用RevMan 5.2軟件進行分析。結果共納入12項研究，共4 043例研究對象。Meta分析結果顯示，血尿酸與主動脈擴張和主動脈夾層總體效應檢驗Z=2.23，P=0.03[WMD=60.32，95%CI（7.36，113.28）]。血尿酸與亞組主動脈擴張之間差異有統計學意義[WMD=60.35，95%CI（25.57，95.14），P=0.0007]，但與主動脈夾層之間差異無統計學意義[WMD=58.39，95%CI（-21.24，138.01），P=0.15]。總的失安全系數Nfs0.05=2 866，提示Meta分析結果可靠。結論高尿酸與主動脈擴張關系更為密切，高尿酸與主動脈夾層的關系可能受到其他危險因素的交互影響。

血尿酸；主動脈擴張；主動脈夾層；Meta分析

主動脈擴張（aortic aneurysm，AA）及主動脈夾層（aortic dissection，AD）是嚴重危害人類生命的主動脈疾病。相關的研究結果顯示，兩者存在著相似的病理組織結構改變：主動脈中膜彈力纖維變細、減

少、斷裂，膠原纖維增生，循環蛋白片段改變[1-3]。尿酸與代謝綜合征、心血管疾病的發生發展密切相關，1996年PATETSIOS[4]提出尿酸與主動脈擴張和冠心病可能存在相關性，并隨著螺旋CT應用于臨床，國內外針對尿酸（uric acid，UA）與主動脈疾病之間的關系進行了大量的研究，但研究結果尚不一致。本研究收集近20年來國內外發表的有關尿酸與主動脈擴張和主動脈夾層相關文獻，采用Meta分析方法對兩者的關系進行一次全面的系統評價，為主動脈夾層的進一步防治提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源

在PubMed、Embase數據庫使用主題詞“risk factor”and“aortic dissection”、“uric acid”and“aortic”進行檢索。在中國學術期刊全文數據庫CNKI、萬方數據庫、維普網中使用主題詞“主動脈夾層”并含“因素”、“尿酸”并含“主動脈”進行檢索，收集1995年1月-2014年12月國內外公開發表的尿酸與AA和AD關系的研究文獻，檢索語種分別為英語與漢語。

1.2納入標準

①納入1995～2014年公開發表的、研究血尿酸水平與AA和AD關系的病例對照研究。②病例診斷標準明確。AD的診斷標準：結合病史，發病時癥狀、體征、經CT或核磁共振（MRI）、血管造影確診。AA的診斷標準：經螺旋CT或超聲心動圖確診。③可提取樣本含量、均數、標準差等數據。④排除重復發表、綜述以及無法提取數據進行統計分析的文獻。重復發表的文獻以較高級別或英文文獻確定。涉及含有多亞組研究時，提取與本研究相關的病例組與對照組。將SUA值按1 mg/dl=59.50μmol/L統一轉換為μmol/L進行計算分析。

1.3統計學方法

數據的統計分析通過由Cochrane圖書館下載的軟件RevMan 5.2完成。統計量用WMD及其95% CI，先對納入資料用Q檢驗進行異質性檢驗，各研究間不存在異質性時（P＞0.05）用固定效應模型分析，有異質性（P≤0.05）時用隨機效應模型分析。

1.4敏感性分析

將納入文獻分AD和AA兩個組分別分析，同時應用固定效應模型和隨機效應模型分別計算合并WMD值及其95%CI，并比較其結果，根據結果的一致程度反映合并結果的可靠性。

1.5發表偏倚的評估

根據異質性檢驗結果選取隨機效應模型，通過stata軟件相關法（Begg’s）進行發表偏倚分析，并通過公式[Nfs0.05=(∑Z/1.64)2-k]計算失安全系數[5]。

2 結果

2.1文獻基本情況

通過PubMed、Embase數據庫初檢相關文獻2554篇，CNKI、萬方數據庫、維普網中1 278篇。經過剔除綜述、重復文獻并閱讀文題和摘要，獲得尿酸與主動脈疾病密切相關的文獻42篇，進一步閱讀全文，最終符合納入標準的有關血UA與AD、AA關系的文獻共12篇[6-17]，依據文獻研究對象及數據不同，得到14組研究數據。其中中文文獻6篇，英文6篇。包括4 043例研究對象，其中病例組2 012例，對照組2 031例；主動脈夾層9組，主動脈擴張5組；研究對象來自土耳其4篇，日本、意大利各1篇，其余來自中國人群，12篇文獻的特征見附表。溫丹b組[8]病例來源于慢性主動脈夾層，對照來源于高血壓患者。另一組[10]的對照組同樣來源于高血壓患者。

2.2Meta分析結果

納入的14項研究組間有統計學異質性（χ2= 1 353.23，df=13，P=0.000），故使用隨機效應模型進行合并分析，結果顯示總體樣本中2組血UA水平差異有統計學意義，總體效應Z=2.23，P=0.03，WMD= 60.32，95%CI（7.36，113.28）。進一步分析亞組AD和AA，結果顯示，AD病例組與對照組之間血UA水平差異無統計學意義[WMD=58.39，95%CI（-21.24，138.01），P=0.15]；AA病例組與對照組之間血UA水平差異有統計學意義[WMD=60.35，95%CI（25.57，95.14），P=0.000 7）]。見圖1。

2.3敏感性分析結果

分析結果改用固定效應模型計算得出的總體樣本WMD=71.44，95%CI（66.82，76.05），P=0.000。采用兩種模型計算得出的合并WMD值非常接近，說明結果可靠。高血壓是AD的主要危險因子，因此AD排除兩組研究數據[8，10]，進一步進行敏感性分析。結果排除慢性主動脈夾層及對照組為高血壓患者后，AD統計學結果未發生明顯改變[WMD=68.97，95% CI（-22.46，160.40），P=0.14]，說明結果可靠。

2.4發表偏倚

經stata（Egger）進行發表偏倚分析并繪制Egger圖，見圖2。結果顯示Egger檢驗t=-1.83，P=0.092＜

0.1，提示可能存在發表偏倚。經過計算得知失安全系數Nfs0.05=2 866，Nfs0.01=1 413。需要2 866個陰性結果才能推翻血UA升高是AD、AA危險因素的結論。從本文的Nfs值來看，本文受偏倚影響較小，可靠性比較好。

附表 SUA與AD關系Meta分析研究文獻特征

圖1 尿酸水平與主動脈夾層關系的Meta分析結果

圖2 文獻發表偏倚Egger圖

3 討論

高尿酸血癥常伴隨微血管與大血管的損害[18-19]，是高血壓、冠心病、代謝性疾病的重要危險因素。越來越多的研究提示高尿酸血癥與AD和AA有關。本研究檢索出的8篇AD研究文獻中4篇報道兩者有關聯[6-7，9，11]，4篇報道無關聯[8，10，12-13]。此外，1篇陽性結果文獻[20]顯示，高尿酸與主動脈夾層的危險性OR＾=3.26，因不能獲得尿酸均數與標準差未納入Meta分析。本研究結果顯示，尿酸與主動脈夾層亞組間沒有顯著相關性，但在李楊[6]的多中心大樣本研究中有顯著相關性。本研究納入Meta分析的14組研究數據在性別、年齡方面均進行匹配，病例組與對照組人群差異無統計學意義，各研究結果可信。Meta分析屬于觀察性研究，在設計、資料收集、統計分析過程中難免存在偏倚，但可以通過失安全系數Nfs進行估計，經計算失安全系數Nfs0.05=2 866，Nfs0.01= 1 413，需要2 866個陰性結果才能推翻血UA升高是AD和AA危險因素的結論。因此，高UA可能是AD和AA的危險因子。

高尿酸血癥可通過氧化應激途徑參與主動脈血管內皮損傷[21]，動物試驗大鼠造模后高尿酸組大鼠血清ET-1、ICAM均較對照組顯著升高，一氧化碳NO較對照組顯著降低，主動脈eNOS表達減少，ET-1、ICAM表達增強，提示大鼠主動脈早期內皮損傷[22]。尿酸可減少牛主動脈內皮基礎一氧化碳產生率和VEGF誘導的NO合成[23]，KANG等[24]曾進行體外實驗顯示，使用高尿酸培養液培養人臍靜脈平滑肌細胞和人臍靜脈內皮細胞，發現尿酸可以上調人臍靜脈平滑肌細胞和人臍靜脈內皮細胞CRP mRNA及促進蛋白釋放增加。在主動脈擴張患者個體觀察到血清尿酸濃度越高，可能代表著血清抗氧化能力越高[15]，與本研究結果一致，病例組UA水平均高于對照組。隨著尿酸濃度增加，細胞凋亡率明顯增加[25]，但Meta分析尿酸與主動脈夾層之間差異無統計學意義，可能因為其他危險因素如高血壓與尿酸有交互作用[26-27]，而掩蓋了尿酸與主動脈夾層的關系。以上研究表明，高尿酸血癥可通過血管平滑肌細胞和內皮細胞損傷血管，促進AA、AD的發生與發展。

本研究不足之處：除Meta分析方法本身的缺點之外，可能還存在選擇偏倚和語言偏倚的影響，本次研究納入的文獻均為病例對照研究，只能表明兩者之間有關聯。故需要開展持續大規模流行病學研究及實驗研究，進一步證明兩者之間的因果關系。

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（張西倩 編輯）

Association of serum uric acid and aortic dissection:a meta-analysis

Ai-qun ZHU1,Jing-ping ZHANG2,Xu-dong XIANG1
(1.Department of Emergency,the Second Xiangya Hospital,Central South University, Changsha,Hunan 410011,P.R.China;2.School of Nursing,Central South University,Changsha,Hunan 410013,P.R.China)

【Objective】To evaluate the relationship between serum uric acid(UA)and aortic aneurysm (AA)or aortic dissection(AD)with an attempt to provide evidences for the prevention and treatment of AA and AD.【Methods】Major online database including CNKI,WanFang,VIP,PubMed and Embase were searched for a period between January 1995 and December 2014 to collect case-control studies on the association between UA and AA or AD.The data were analyzed using RevMan 5.2 software and the potential bias was assessed by sensitivity analysis and fail-safe number.【Results】A total of 12 studies containing 4,043 subjects were enrolled.Meta analysis showed that the overall effect value wasZ=2.23,(P=0.03)and the weighted mean difference(WMD)value was 60.32 with 95%CI(7.36,113.28).In terms of subgroup analysis,SUA levels in the AA groups were remarkably higher than those of the control groups[WMD=60.35, 95%CI(25.57,95.14),P=0.0007],whereas there was no significant difference between the AD and the control groups[WMD=58.39,95%CI(-21.24,138.01),P=0.15].The loss of safety factor Nfs 0.05 of 2,866 indicated that the results of Meta analysis had a good reliability.【Conclusions】High serum UA is closely related with AA,and the relationship between UA and AD may be affected by the interaction of other risk factors.

uric acid;aortic aneurysm;aortic dissection;meta-analysis

R543.1

B

1005-8982（2015）24-0084-05

2015-01-21