益生菌對腹瀉型腸易激綜合征患者療效及腸道菌群的影響*

王東旭，林連捷，林艷，楊俊，秦芳芳，張喆，鄭長青

（中國醫科大學附屬盛京醫院第二消化內科，遼寧 沈陽 110022）

益生菌對腹瀉型腸易激綜合征患者療效及腸道菌群的影響*

王東旭，林連捷，林艷，楊俊，秦芳芳，張喆，鄭長青

（中國醫科大學附屬盛京醫院第二消化內科，遼寧 沈陽 110022）

目的探討益生菌對腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者的療效及腸道菌群的影響。方法選取IBS-D患者40例隨機分為對照組和觀察組，每組20例。對照組給予常規綜合治療；觀察組在對照組基礎上給予益生菌治療。治療4周后觀察兩組的療效及腸道菌群變化。結果觀察組療效高于對照組（95%vs 65%，P=0.018）；兩組治療前腸道菌群的差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后大腸桿菌及糞腸球菌的數量下降，乳酸桿菌、雙歧桿菌和類桿菌的數量上升，觀察組對腸道菌群的影響高于對照組（P＜0.05）。結論益生菌有助于調整IBS-D患者的腸道菌群，提高IBS-D患者的療效。

益生菌；腹瀉；腸易激綜合征；腸道菌群；療效

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常見的功能性胃腸病之一，主要以腹痛或腹部不適

為表現，常伴有排便習慣或糞便性狀的改變，排便后腹痛或腹部不適癥狀可緩解，且經檢查可排除可引起上述癥狀的器質性疾病。目前，全球范圍內IBS的患病率11.2%[1]，西方國家高于東方國家，我國的患病率為4.60%～5.67%[2]。IBS目前可分為腹瀉型、便秘型及混合型，我國以腹瀉型（diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）最為常見[3]。IBS發病是由多因素共同作用的結果，可能與腸道動力異常、腸上皮通透性變化、腸道免疫紊亂、內臟敏感性改變、腸道菌群失調以及遺傳易感性、應激和精神心理狀態、食物不耐受等諸多方面因素有關[4]，其中腸道菌群的作用得到越來越多的重視。本研究旨在進一步探討益生菌在IBS-D治療中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月-2015年1月于中國醫科大學附屬盛京醫院消化門診治療的IBS-D患者40例。年齡21～56歲，平均（36±8.9）歲；其中男14例，女26例，男∶女=1∶1.86。入選患者均符合IBS羅馬Ⅲ納入標準[3]：病程6個月以上且近3個月持續存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點中至少2項：①癥狀在排便后改善；②癥狀發生伴隨排便次數改變；③癥狀發生伴隨糞便性狀改變。排除標準：①炎癥性腸病、腸結核、腸腫瘤等消化道器質性疾病；②合并慢性肝病或腎病、糖尿病、甲狀腺功能亢進、心功能不全等疾病患者；③治療前4周服用過抗生素、免疫調節劑、微生態制劑以及調節胃腸動力藥物的患者。將上述患者隨機分為對照組（20例）和觀察組（20例）。兩組在患者的年齡、性別、病程等方面的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

在調整飲食基礎上，對照組口服馬來酸曲美布汀0.1 g/次，3次/d（商品名舒麗啟能，天津田邊制藥有限公司，國藥準字H20030290），復方谷氨酰胺膠囊餐前口服2粒/次，3次/d（商品名谷參，地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51023598）；觀察組在上述藥物治療基礎上加用口服雙歧桿菌四聯活菌片1.5 g/次，3次/d（商品名思連康，杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）。4周后觀察兩組的療效及腸道菌群變化。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效顯效：治療后患者腹痛或腹部不適癥狀基本消失，排便次數及糞便性狀恢復正常；有效：治療后患者腹痛或腹部不適癥狀較前緩解，排便次數較前減少，糞便性狀較前成形；無效：治療后腹痛或腹部不適癥狀、排便次數及糞便性狀未見明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.3.2腸道菌群于治療前1天及治療后4周檢測患者的腸道菌群并進行比較。腸道菌群檢測：①采樣：無菌條件下將新鮮糞便10 g迅速置入厭氧罐內并立刻送檢；②目的菌群及其培養基：大腸桿菌培養基EMB，糞腸球菌培養基PSE，乳酸桿菌培養基LBS，雙歧桿菌培養基BS，類桿菌培養基BBE；③檢測方法：采用光岡法進行檢測[5]，應用細菌三級鑒定方法將細菌鑒定到屬的水平，所獲得的菌落數據以其對數表示LgN（CFU/g）。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料間的比較用t檢驗，計數資料間的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的療效比較

兩組患者的療效比較見表1。

表1 對照組與觀察組療效的比較

表2 治療前后腸道菌群的比較

2.2 兩組患者間腸道菌群的比較

兩組患者間腸道菌群的比較見表2。

續表2

3 討論

人體內腸道的細菌數量是人體自身細胞數量的10倍，其基因數量可達人體的100倍，在正常的生理狀態下，腸道內微生物的功能、構成與機體之間存在動態平穩，即腸道穩態[6]。這種由腸道微生物構成的穩態與消化道的黏膜屏障功能、免疫功能、營養物質的吸收以及能量代謝等密切相關[7]。腸道菌群在機體腸腔內形成3個生物層[8]：深層細菌緊貼黏膜表面并與上皮細胞粘連，形成膜菌群，主要由乳酸桿菌和雙歧桿菌組成；中層為黏液層，主要由糞桿菌、韋榮球菌、鏈球菌、真桿菌等厭氧菌組成；表層即腸腔內，細菌可游動，稱為腔菌群，主要由腸球菌、大腸桿菌等需氧和兼性需氧菌組成。

腸道菌群的紊亂在IBS等多種消化系統疾病的發病機制中起著重要的作用[9]。IBS患者腸道菌群的異常主要體現在腸道菌群的種類、數量異常以及菌群分布異常等方面。其中雙歧桿菌數量減少，大腸桿菌數量增多，糞便中雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）值＜1，提示腸道益生菌抑制致病菌的作用減弱[10]，本研究結果亦證實這一點，治療前兩組的B/E值均＜1；KASSINEN等[11]通過研究證實，IBS患者與正常人群比較，腸道菌群內雙歧桿菌及乳酸桿菌數量下降。LIN等[12]的研究指出部分IBS患者的小腸細菌存在著過度生長，小腸菌群的數量大于正常或寄居于大腸內的細菌出現在小腸內。

通過本研究可以發現，觀察組的療效要高于對照組，且通過益生菌治療后，患者腸道內的大腸桿菌及糞腸球菌的數量下降，乳酸桿菌、雙歧桿菌和類桿菌的數量上升，在這種腸道菌群數量上的變化觀察組也明顯強于對照組（P＜0.05）。益生菌治療IBS-D的機制主要體現在以下幾個方面：①降低腸黏膜的通透性，修復腸黏膜的物理屏障，強化腸黏膜的屏障功能：研究表明，嗜酸乳桿菌以及嗜熱鏈球菌可以增強緊密連接蛋白和細胞骨架蛋白的磷酸化；SHEIL等[13]通過研究提出乳酸菌能有利于腸道菌群的動態平衡，通過競爭性抑制致病菌并產生抗菌化合物，增強腸道防御功能。②抑制腸黏膜上皮細胞的凋亡：YAN等[14]的研究表示，鼠李糖乳桿菌不僅能激活抗凋亡的Akt/PKB，還能抑制IL-1，INF-γ和TNF-α對促凋亡的p38/MAPK的活化。③抑制腸道黏膜的炎癥反應：CAREY等[15]的研究證實，雙歧桿菌以及乳酸桿菌能夠減輕沙門氏傷寒菌導致的腸上皮細胞的炎癥反應。④激發腸黏膜的免疫保護機制：益生菌能促進機體免疫系統的發育和成熟，增強細胞免疫和體液免疫，提高巨噬細胞的補體功能和吞噬活性，通過修飾有害抗原物質的結構而降低其免疫原性[16]。

綜上所述，益生菌有助于調整IBS-D患者的腸道菌群，提高IBS-D患者的療效，具有較廣泛的應用前景。但本研究為單中心小樣本的研究，可能存在一定的局限性，有待今后開展更多大規模多中心共

同參與的研究，以進一步證實益生菌在IBS-D患者中的應用，指導臨床的診療工作。

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（張西倩 編輯）

Influence of probiotics on curative effect and intestinal microflora in patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome*

Dong-xu WANG,Lian-jie LIN,Yan LIN,Jun YANG,Fang-fang QIN, Zhe ZHANG,Chang-qing ZHENG
(The Second Department of Gastroenterology,the Affiliated Shengjing Hospital, China Medical University,Shenyang,Liaoning 110022,P.R.China)

【Objective】To investigate the influence of probiotics on the curative effect and the intestinal microflora among the patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome(IBS-D).【Methods】A total of 40 patients with IBS-D were randomly divided into control group and observation group with 20 cases in each group.The control group was given routine comprehensive therapy,the observation group was given probiotic treatment based on the control group.The curative effect and the changes of intestinal microflora of the two groups were observed after 4 weeks.【Results】The effect of the observation group was higher than that of the control group(95%vs 65%,P=0.018).The intestinal microflora of the two groups had no significant difference before treatment(P＞0.05).After treatment,the number of Escherichia coli and Enterococcus faecalis decreased;the amount of Lactobacillus,Bifidobacterium and Bacteroides increased,the influence on intestinal microflora in the observation group was more obvious than that in the control group(P＜0.05).【Conclusions】Probiotics can help to adjust the intestinal microflora and improve the curative effect in patients with IBS-D.

probiotics;diarrhea;irritable bowel syndrome;intestinal microflora;curative effect

R574.4

B

1005-8982（2015）27-0067-04

2015-05-15

*基金支持：國家自然科學基金（No：81441104）；遼寧省科學技術基金（No：2014021083）

林連捷，E-mail：audreylin73@hotmail.com