左乙拉西坦添加治療成人部分性發(fā)作癲癇的臨床觀察

王坤芳，梁志剛，楊育同

（1.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原030024）

癲癇作為最常見(jiàn)而嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康，癲癇部分性發(fā)作也稱局灶性癲癇發(fā)作，是癲癇的一種常見(jiàn)發(fā)作類型。左乙拉西坦作為成人癲癇患者部分性發(fā)作的加量治療已得到廣泛應(yīng)用［1］。本院采用左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 59例癲癇患者均來(lái)自我院2012年8月-2014年8月神經(jīng)科門診，其中男36例，女23例；年齡 17歲~48歲，平均（29.1±2.5）歲；簡(jiǎn)單部分性發(fā)作（SPS）19例，復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）22例，繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTC）18例。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（IL-AE）1981年修訂的癲癇發(fā)作分類方案中癲癇部分性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；過(guò)去3個(gè)月內(nèi)至少有2次癲癇發(fā)作（含2次）的首診患者；正在服用一種抗癲癇藥的既往患者，過(guò)去3個(gè)月內(nèi)仍有2次以上（含2次）癲癇發(fā)作；年齡≥18歲，無(wú)大腦的局灶損害體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者。

1.2 治療方法

所有病例均給予左乙拉西坦治療，觀察時(shí)間5個(gè)月，加量期2個(gè)月。加量方法：成年患者起始劑量為1 000 mg/d，2次/d，口服。如果患者仍出現(xiàn)發(fā)作，則每2 w進(jìn)行1次加量，最大劑量為3 000 mg/d，穩(wěn)定期3個(gè)月。所有患者均以穩(wěn)定劑量繼續(xù)服用原抗癲癇藥物。治療前后查肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、泌尿系B超。詳細(xì)記錄患者的發(fā)作情況、腦電圖（EEG）和治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)添加左乙拉西坦后穩(wěn)定期癲癇發(fā)作次數(shù)與左乙拉西坦治療前對(duì)比。完全控制：無(wú)發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少75%～99%；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無(wú)效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下。

2.2 療效觀察

2.2.1 各類型癲癇治療效果比較 59例病例治療總有效率為67.8%，各類型癲癇治療效果，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各類型癲癇治療效果比較 （例）

2.2.2 腦電圖變化 59例患者添加治療前行腦電圖檢查，43例表現(xiàn)異常。左乙拉西坦添加治療后復(fù)查，其中19例（45.3%）恢復(fù)正常，24例患者腦電圖仍表現(xiàn)異常，治療前后患者EEG異常情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.3 藥物不良反應(yīng)分析 治療過(guò)程中所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、肝腎功能損害，19例患者發(fā)生輕度不良反應(yīng)（32.2%），其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如嗜睡4例、頭暈3例、易激惹2例，消化系統(tǒng)癥狀如食欲下降2例、腹瀉1例、惡心嘔吐2例，其他如視物模糊 1例、皮疹1例、白細(xì)胞減少1例，所有患者癥狀均較輕，16例患者未采取措施癥狀自行消失，3例采取減量措施后癥狀消失。

3 討論

癲癇是以大腦神經(jīng)元異常放電的陣發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。部分性發(fā)作的癲癇又被稱為局灶性癲癇發(fā)作，癥狀具有隱匿性，容易使患者錯(cuò)過(guò)早期治療時(shí)機(jī)，部分性發(fā)作患者還可以繼發(fā)全身性發(fā)作，而更嚴(yán)重地危及患者健康。對(duì)于癲癇部分性發(fā)作的治療可以使用各種藥物，主要目的是提高患者正常腦組織的興奮閾值，從而有效抑制病灶異常興奮的擴(kuò)布，同時(shí)對(duì)患者的病灶產(chǎn)生影響，減少或杜絕其異常放電，達(dá)到減輕或消除癲癇發(fā)作［2］。

左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，屬于一種新型的抗癲癇藥物。作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同，其主要通過(guò)與中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A（SV2A）結(jié)合，調(diào)控突觸囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而阻止神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)而發(fā)揮抗癲癇作用［3］。另外，還具有口服吸收迅速完全、蛋白結(jié)合率較低、呈線性藥動(dòng)學(xué)曲線、無(wú)需血藥濃度監(jiān)測(cè)等藥代動(dòng)力學(xué)特征［4］。而且具有較為理想的藥動(dòng)學(xué)特征，不經(jīng)肝臟代謝，主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化，主要代謝產(chǎn)物UCB L057并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來(lái)，與其他藥物間幾乎無(wú)相互作用，藥物主要經(jīng)腎臟從尿液中排泄，約為劑量的95%（大約93%在48 h內(nèi)排泄），另有小部分以非活性代謝產(chǎn)物形式被排出，耐受性和安全性好，與傳統(tǒng)抗癲癇藥等非線性代謝抗癲癇藥相比有明顯優(yōu)勢(shì)［5］。

從本研究結(jié)果來(lái)看，左乙拉西坦添加治療后患者的各型部分性發(fā)作總有效率達(dá)67.8%，治療前后患者的EEG異常情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即提示左乙拉西坦添加治療可以獲得良好的治療效果，能夠改善患者臨床及EEG表現(xiàn)。當(dāng)然，在治療過(guò)程中，部分患者出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，本研究中19例患者發(fā)生了不良反應(yīng)，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)為著，但所有不良反應(yīng)均出現(xiàn)在加量治療期間，且癥狀均較輕，大多未予以特殊處理，個(gè)別采用減慢或暫緩加量處理，在短期內(nèi)患者不良反應(yīng)均消失。與國(guó)內(nèi)外臨床研究結(jié)果相一致，左乙拉西坦用于成人局限性發(fā)作的添加治療顯示出可靠的療效和良好的安全性。

綜上所述，對(duì)于無(wú)法完全控制的成人癲癇部分性發(fā)作患者，使用左乙拉西坦添加治療可能是一種有效的治療方式，同時(shí)治療過(guò)程中患者耐受性好，值得推廣。但尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，為指導(dǎo)臨床提供更有價(jià)值的依據(jù)。

［1］安惠娟.左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作的臨床效果［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（24）：142-143.

［2］章曉富.左乙拉西坦單藥治療新診斷癲癇患者的臨床療效及對(duì)骨密度和骨代謝的影響［D］.鄭州：鄭州大學(xué)，2013.

［3］丁慶明，任連坤.抗癲癇新藥左乙拉西坦的臨床應(yīng)用和安全性［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9（4）：295-301.

［4］趙均峰，吳云，張憲坤，等.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及不良反應(yīng)［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（5）：90-91.

［5］劉俊杰.左乙拉西坦臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.首都醫(yī)藥，2011，6（12）：12-13.