三皮止癢膠囊治療濕熱型濕疹62例及對外周血EOS的影響

李春霄 ，左小紅 ，賴 江 ，黃 鶯

（1.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072；2.成都中醫藥大學，四川 成都 610075；3.成都市第三人民醫院，四川 成都 610031）

濕疹是由多種內外因素所引起的一種具有明顯滲出傾向的皮膚炎癥性的疾病［1］，皮疹呈多形性、滲出性、瘙癢性、對稱性、反復發作性，中醫稱“濕瘡”，我國一般人群患病率約為7.5%［2］。本病是皮膚科常見病、多發病，占皮膚科門診量15%～30%［3］。本病病程較長，發病原因復雜，且伴不同程度瘙癢，影響患者的身心健康，目前已成為皮膚科領域重點研究的疾病之一。

西醫認為濕疹的病因與發病機制尚不明確［4］。實驗室檢查可有外周血嗜酸性粒細胞（EOS）升高。治療目的主要是控制癥狀、減少復發、提高患者生活質量。系統治療首選抗組胺藥，短期效果尚可，但極易遷延反復，尤其在不當使用激素后，病情控制更加的困難，嚴重影響患者生活質量。中醫藥治療濕疹歷史悠久，在皮膚科應用廣泛。“三皮止癢湯”系四川省第二屆十大名中醫鐘以澤教授治療濕疹經驗方，在我院皮膚科多年來大量用于治療濕熱型濕疹，臨床療效甚佳，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有患者均來自2011年9月—2013年3月我院皮膚科門診。本試驗采用隨機同期對照設計，單盲法，按病人就診先后順序，采用信封隨機法將病人分為治療組和對照組各31例。在治療過程中治療組因療效不佳患者自動退出1例，肝酶異常剔除2例。對照組因患者未及時復診脫落2例，因療效不佳退出1例，實際完成臨床觀察病例56例。 2組患者治療前年齡、性別、瘙癢評分［7］、濕疹面積及嚴重度指數（EASI）［5］、外周血 EOS 計數比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般情況比較（±s）

表1 2組一般情況比較（±s）

組別治療組對照組男1411女1417年齡／歲36.39±12.6139.68±15.43瘙癢評分／分2.87±0.862.95±0.72 EASI評分 ／分3.30±1.312.85±1.33 EOS 計數（×106／L）379.36±125.66368.43±128.65

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《濕疹診療指南（2011年）》［4］。濕疹臨床表現可以分為急性、亞急性及慢性三期：急性期表現為紅斑、水腫基礎上粟粒大丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛及滲出，病變中心往往較重，而逐漸向周圍復延，外圍又有散在丘疹、丘皰疹，故境界不清；亞急性期紅腫和滲出減輕，糜爛面結痂、脫屑；慢性濕疹主要表現為粗糙肥厚、苔蘚樣變，可伴有色素改變，手足部濕疹可伴發甲改變。皮疹一般對稱分布，常反復發作，自覺癥狀為瘙癢，甚至劇癢。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］辨證為濕熱型，主癥：急性病程，瘙癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱。次癥：心煩，口渴，尿黃，大便干，舌質紅，苔黃膩，脈滑。具備以上主癥及次癥2項以上者，可診斷為該證候。

1.3 納入標準 ① 符合上述西醫診斷標準及中醫證候診斷標準；② 年齡18～65歲；③ 除外與過敏有關的疾病；④ 無心腦血管、肝、腎、消化和造血系統等嚴重疾病，無精神、惡性腫瘤疾病者；⑤ 對研究藥物或藥物成分無過敏史者；⑥ 近2周內未使用過類固醇激素，近1周內未使用抗組胺類藥物或外用皮質激素制劑者；⑦ 簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① 年齡在18歲以下或65歲以上者；② 妊娠、意向妊娠或者哺乳期婦女；③ 濕疹型藥疹、接觸性皮炎、多形性日光疹、郁積性皮炎、癬菌疹等疾病者；④ 合并有心腦血管、肝、腎、消化和造血系統等嚴重疾病，精神、惡性腫瘤疾病者；⑤已知或可疑對研究藥物或者藥物成分過敏者；⑥近2周內使用過類固醇激素，近1周內使用過抗組胺類藥物或外用過皮質激素制劑者；⑦ 不符合納入標準，未按規定用藥，無法判定療效者。

2 治療方法

2組均外用蛇黃軟膏（成都中醫藥大學附屬醫院院內制劑）2次／d為基礎治療，急性滲出明顯者先予3%硼酸溶液（硼酸500 g／袋，自貢鴻鶴制藥有限責任公司生產）冷濕敷，待完全無滲出后，再外搽蛇黃軟膏，連續用藥4周。2組口服藥物如下：

2.1 對照組 對照組口服鹽酸西替利嗪片（西可韋，蘇州東瑞制藥有限公司生產）10 mg／次，1次／晚；空白膠囊（主要成分為食用淀粉，我院制藥廠生產）3粒／次，飯后半小時口服，3次／d，療程4周。因我院患者均有要求中醫治療，故加用空白膠囊，做成和治療組用藥同樣的安慰劑對照，實行單盲實驗。

2.2 治療組 三皮止癢膠囊（名中醫鐘以澤驗方“三皮止癢湯”改劑型制成，由我院制藥廠生產，組成：桑白皮、地骨皮、牡丹皮、生地黃、蟬蛻、地膚子、土茯苓、白茅根）3粒／次，飯后半小時口服，3次／d，療程4周。

3 觀察指標與統計學處理

3.1 觀察指標 于治療前、 治療后1、2、3、4周各記錄1次。① 瘙癢評分標準采用Rihalta制定的標準：無瘙癢0分；偶發瘙癢1分；間斷性瘙癢，癥狀無波動2分；間斷性瘙癢，癥狀有波動3分；持續性瘙癢，日夜無變化4分。② 皮損情況參考濕疹面積及嚴重度指數（簡稱 EASI）評分法［5］。 病期加權系數：急性期1，慢性期2。③ 綜合積分＝（瘙癢評分＋EASI評分）×病期加權系數。④ 治療前后空腹抽取靜脈血，測EOS，詳細記錄結果，觀察其變化。

3.2 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以±s表示，滿足正態性及方差齊性者，采用成組t檢驗；等級資料采用兩樣本比較的秩和檢驗。

4 治療結果

4.1 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，臨床痊愈：皮損完全消退，癥狀消失，綜合積分減少≥95%；顯效：皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，95%＞綜合積分減少≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，70%＞綜合積分減少≥50%；無效：皮損消退不明顯，癥狀未減輕或反而惡化，綜合積分減少不足50%。計算公式：

綜合積分減小（尼莫地平法）＝（治療前綜合積分－治療后綜合積分）／治療前綜合積分×100%。

4.2 2組治療前后瘙癢評分、EASI評分、EOS計數比較，如表2。

表2 2組治療前后瘙癢評分、EASI評分、EOS計數比較（±s）

表2 2組治療前后瘙癢評分、EASI評分、EOS計數比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組例數3131治療前治療后治療前治療后瘙癢評分／分2.87±0.860.57±0.461）2.95±0.720.71±0.681）EASI評分／分3.30±1.311.54±0.361）2）2.85±1.332.02±0.411）EOS 計數（×106／L）379.36±125.66128.89±58.271）2）368.43±128.65133.57±68.371）

4.3 2組療效比較，如表3。

表3 2組療效比較

5 討 論

濕疹屬變態反應性皮膚病范疇。EOS與支氣管哮喘、過敏性鼻炎等變態反應性疾病關系密切，其在變態反應性疾病中起到重要的效應器細胞作用，血中、炎癥組織中EOS數量增加是變應性疾病的一個特征［8］。在外周血中，EOS本身不會致濕疹發病，但可對抗肥大細胞釋放組胺、5-HT、緩激肽等物質引起變態反應，并能吞噬病原體與免疫復合物，減輕或抑制過敏反應。但其脫顆粒時釋放的基質蛋白，損害靶細胞及靶組織，導致皮膚組織出現瘙癢、水腫、滲出等癥狀［9］。由此，在濕疹的發展與轉歸過程中，都有EOS的參與，使其在外周血中的數量偏高，濕疹的加重與緩解與嗜酸性粒細胞密切相關。

本方為鐘以澤教授治療濕熱型濕疹名方，鐘老認為濕疹主要與濕邪有關，濕邪致病重濁黏滯，纏綿難愈，反復發作。濕邪日久，郁而化熱，濕熱交蒸，蘊于肌膚，發為濕疹，故清熱除濕仍為治療濕疹的主法。但濕熱交蒸，易灼陰液，清熱除濕，也易傷陰，風、濕、熱蘊于肌膚而發瘙癢，故其在組方中體現了治療濕熱型濕疹六大思路：① 肺合皮毛，“肺皮同治”：如方中“桑白皮、地骨皮主要以清瀉肺熱為主，瀉肺而治皮；② 取象比類，“以皮治皮”：方中選用多種植物的外皮如桑白皮、地骨皮、牡丹皮來治療本病，寓以形象思維；③ 清熱除濕，必慮傷陰，因此鐘老加用生地黃滋陰清熱，顧護陰液；④ 濕邪為患，邪欲出體，必予出路，可予發汗、利小便、通大便、涌吐之法，鐘老選擇白茅根清熱利尿、土茯苓除濕，令邪從小便解；⑤ 疏風止癢、除濕止癢、清熱止癢為三大止癢思路：僵蠶、蟬蛻為疏風止癢首推藥對，“三皮“以清熱止癢，地膚子以除濕止癢；⑥ 減少滲出必選止血藥，故選白茅根涼血止血，但須注意止血不留瘀，牡丹皮在清熱涼血的同時，兼有活血之功。

綜上，三皮止癢膠囊在改善患者瘙癢評分方面與西替利嗪相當；在改善患者EASI評分、綜合療效判定方面均優于西替利嗪。2組EOS水平檢測結果較治療前均有降低，說明三皮止癢膠囊可能通過調整濕熱型濕疹患者外周血EOS水平而發揮作用。

［1］歐陽恒，楊志波.新編中醫皮膚病學［M］.北京：人民軍醫出版社，2000：256.

［2］路雪艷，李鄰峰，尤艷明.麗水市社區人群皮膚病流行病學調查及風險因素分析［J］.中國麻風皮膚病雜志，2008，24（9）：692-694.

［3］EKE LUND，ESSAY A，TENGVALL-LINDER M，et al.Elevated Expression and Genetic Association Links the SOCS3 Gene to A topic Dermatitis.Am J Hum Genet，2006，78（6）：1060-1065.

［4］中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.濕疹診療指南（2011年）［S］.中華皮膚科雜志，2011，44（1）：5-6

［5］趙辨.濕疹面積及嚴重度指數評分法［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（1）：3-4.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：295-298.

［7］RIHALTA，REVES H，GONZALEZ M，et al.Sadenosyl-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy：a randomized doubleblind，placebocontrolled study with negative results［J］.Hepatology，1991，13（6）：1084-1089.

［8］燕志強，章如新.嗜酸性細胞功能研究進展［J］.國外醫學：耳鼻喉科學分冊，2004，28（5）：304.

［9］鄭霞，鄧丹立，楊輝紅.嗜酸性粒細胞增多與臨床［J］.實用醫技雜志，2008，15（5）：654-656.