促性腺激素釋放激素激動劑和避孕藥物預(yù)防年輕女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤化療患者卵巢損傷的療效觀察

方芙蓉

促性腺激素釋放激素激動劑和避孕藥物預(yù)防年輕女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤化療患者卵巢損傷的療效觀察

方芙蓉

目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）及避孕藥物預(yù)防女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤化療患者卵巢損傷的臨床療效。方法 收集女性生殖細(xì)胞腫瘤60例患者資料，將患者隨機(jī)分為3組，各20例。對照組患者給予常規(guī)化療，GnRHa組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射醋酸曲普瑞林，避孕藥物組在化療的基礎(chǔ)上口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，在化療過程中及停藥后，定期監(jiān)測患者的月經(jīng)情況、排卵情況。結(jié)果 對照組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯低于GnRHa組及避孕藥物組，且對照組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯高于GnRHa組及避孕藥物組；GnRHa組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯優(yōu)于對照組和避孕藥物組，且GnRHa組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯低于對照組和避孕藥物組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 GnRHa及避孕藥物均可明顯降低年輕女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤化療所致卵巢功能損傷，保障患者預(yù)后及生活質(zhì)量，但GnRHa作用效果更優(yōu)。

化療；卵巢損傷；促性腺激素釋放激素激動劑；避孕藥物；保護(hù)效果

化療是目前臨床治療惡性腫瘤的主要方法，近年來惡性腫瘤的發(fā)病呈年輕化趨勢，輔以化療，可獲得較滿意的臨床效果。但化療藥物對靶細(xì)胞的選擇性差，也存在明顯的細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致卵巢功能低下和不孕等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）類藥物已廣泛應(yīng)用于前列腺癌、乳腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，并取得良好的效果，在乳腺癌及血液病化療患者中應(yīng)用于卵巢功能的保護(hù)也取得了良好的效果。本文將其用于預(yù)防女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤術(shù)后化療患者的卵巢功能；取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2014年1月我院及惠州市中心醫(yī)院接收的保留生育功能手術(shù)并在術(shù)后輔以化療的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤60例患者資料，按就診序號將患者隨機(jī)分為 GnRHa組、避孕藥物組和對照組，各20例。GnRHa組患者年齡16～34歲，平均（28.1±3.4）歲；避孕藥物組患者年齡17～33歲，平均（27.8±2.5）歲；對照組患者年齡17～35歲，平均（27.0±3.2）歲。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理檢查符合卵巢生殖細(xì)胞腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)患者實際情況給予化學(xué)藥物治療，于本研究3個月前無激素使用史及避孕藥物使用史；③本次就診前無惡性腫瘤病史、化療史；④于本研究前卵巢各項功能均無異常；⑤無精神類疾病；⑥意識清醒，可遵醫(yī)囑完成相關(guān)治療；⑦對本研究所需化療、GnRHa、避孕等藥物具有良好耐受性，無中斷研究等情況；⑧未處于妊娠、哺乳、產(chǎn)褥等特殊生理時期；⑨平素經(jīng)期規(guī)律，排除閉經(jīng)等情況；⑩患者及家屬對本研究內(nèi)容完全知情。

1.3 治療方法 對3組惡性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)實際病情給予足葉乙苷+順鉑+平陽霉素（BEP）方案化療，其中GnRHa組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上給予肌內(nèi)注射醋酸曲普瑞林（IPSEN PHARMA BIOTECH生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110290，規(guī)格：3.75 mg/支），于化療前至少1周開始注射1支，以后間隔28 d注射1次，1支/次，至化療結(jié)束；避孕藥物組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上給予同時加用口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH & Co.Produktions KG生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20040104），連續(xù)用藥25 d；對照組患者僅給予單純化學(xué)治療。

1.4 觀察指標(biāo) 從開始化療后通過門診及電話隨訪（12個月）患者的月經(jīng)變化情況，對月經(jīng)異常者測定性激素水平判斷有無卵巢功能異常。記錄3組患者化療后排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率、卵巢功能早衰發(fā)生率情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者化療后均給予12個月有效隨訪，隨訪成功率為100.0%；對照組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯低于 GnRHa組及避孕藥物組；對照組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯高于 GnRHa組及避孕藥物組；但 GnRHa組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯優(yōu)于對照組和避孕藥物組；GnRHa組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯低于對照組和避孕藥物組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組患者化療后排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率、卵巢功能早衰發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

化療是當(dāng)前治療惡性腫瘤疾病的重要方法之一，其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也會損傷人體正常組織細(xì)胞。有研究表明，女性惡性腫瘤患者經(jīng)化療后發(fā)生卵巢損傷率較高，可引發(fā)卵巢功能早衰，甚至喪失生育能力，極大地影響其身心健康及生活質(zhì)量[2]。卵巢功能早衰的發(fā)病機(jī)制為化療藥物通過損傷顆粒細(xì)胞導(dǎo)致卵泡過早排空。近年來，隨著人們生活習(xí)慣、結(jié)構(gòu)、環(huán)境等因素不斷變化，惡性腫瘤發(fā)生率呈明顯上升趨勢，且因化療所致卵巢損傷患者數(shù)量也隨之增加，引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。另有研究表明[3]，化療藥物可作用于有絲分裂活躍的卵泡，對靜止的生殖細(xì)胞度敏感低，說明臨床醫(yī)生可通過多種措施對卵泡發(fā)育過程進(jìn)行有效抑制，從而達(dá)到保護(hù)卵巢儲備功能及降低卵巢損傷的目的。

本研究結(jié)果顯示，對照組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯低于GnRHa組及避孕藥物組，且對照組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯高于GnRHa組及避孕藥物組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明女性惡性腫瘤患者化療的同時加用GnRHa或避孕藥物均可增加化療后排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率，并有效降低化療所致卵巢功能早衰率，對卵巢功能具有明顯的保護(hù)作用；GnRHa組患者的排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率均明顯優(yōu)于對照組和避孕藥物組，且GnRHa組患者的卵巢功能早衰發(fā)生率明顯低于對照組和避孕藥物組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。說明GnRHa作用效果較優(yōu)于避孕藥物，與袁光文等[4]研究結(jié)果一致。

綜上所述，GnRHa及避孕藥物均可明顯降低化療所致卵巢功能損傷，保障患者預(yù)后及生活質(zhì)量，但GnRHa作用效果更優(yōu)。

[1] 周毛嬰.不孕癥婦女卵巢儲備監(jiān)測及意義[J].國外醫(yī)學(xué)計劃生育分冊,2013,20(9):94-97.

[2] 李小平,王建六.化療對卵巢功能的損傷及藥物保護(hù)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,37(3):187-190.

[3] 付霞霏,何援利,王敏,等.GnRHa和避孕藥保護(hù)化療所致卵巢損傷的比較研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2011,20(4):296-299.

[4] 袁光文,沈鏗,楊佳欣.促性腺激素釋放激素激動劑對化療損傷卵巢功能保護(hù)作用的實驗研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(10): 666-669.

Gonadotropin-releasing Hormone Agonist and Contraceptives Protect young women with Ovarian Germ cell tumor Chemotherapy Curative effect Observation of Ovarian Lesions

Fang Furong

Objective To explore the gonadotropin-releasing hormone agonist(GnRHa)and contraceptives protect women ovarian germ cell tumor clinical curative effect of chemotherapy in patients with ovarian damage.Methods Collected 60 cases of female patients with germ cell tumors,were randomly divided into 3 groups,20 cases in each.Patients in control group were treated with conventional chemotherapy,patients in group GnRHa intramuscular injection on the basis of conventional chemotherapy Triptorelin acetate for injection.The pill in the chemotherapy group based on the use of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets,during chemotherapy and after stopping drug,regular monitoring of menstruation,the ovulation in patients with.Results Patients in the control group,the rate of ovulation menstrual recovery rate was significantly lower than GnRHa group and the pill group,and control group of patients with premature ovarian failure was significantly higher than that in group GnRHa and group GnRHa patients pill;ovulation rate,menstrual recovery rate was significantly better than the control group and the pill group,and GnRHa group of patients with premature ovarian failure incidence was significantly lower than that of the control group and the pill group;the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion GnRHa and the pill could significantly decrease the ovarian function damage induced by chemotherapy,prognosis and life quality of patients with security,but the GnRHa effect better.

Chemotherapy;Ovarian injury;GnRHa;Contraceptive;Protective effect

R737.31

A

1673-5846(2015)04-0041-02

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院，廣東惠州 516000