阿托伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用分析

譚崢，李莉，馬燚

河北省唐山市工人醫院心內二科，河北唐山 063000

冠心病（CHD）屬于臨床上比較常見的心腦血管疾病，其又被稱為粥樣動脈硬化。目前大多數研究人員認為，CHD 是由于血管平滑肌細胞和血管內的細胞遭受不同程度損害而產生的炎癥反應[1-2]。阿托伐他汀屬于人工合成的降脂藥物，其主要作用是影響機體的血栓形成和炎癥反應，對于冠心病患者具有很好的抗炎和治療作用，本文將會對阿托伐他汀在冠心病患者治療階段的抗炎效果給予介紹，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機選擇了2014年1月—2014年10月在該院接收冠心病治療的80 例患者作為研究對象，所有患者的檢測指標均滿足《缺血性心臟病命名及診斷標準》和國際心臟病協會制定的診斷標準。[3]納入標準：①符合冠心病臨床診斷標準；②血脂水平出現異常變化，低密度脂蛋白（LDL）大于3.12 mmol/L，總膽固醇（TC）大于5.72 mmol/L；③在書面知情同意書上簽字。將其隨機劃分成對照組和實驗組，每組40 例患者。對照組患者中男性患者28例，女性患者22 例，年齡在45～67 歲，平均56.5 歲，其中不穩定型心絞痛患者7 例、穩定型心絞痛患者10 例、高血壓病史患者23例；實驗組患者中男性患者27 例，女性患者23 例，年齡在44～67歲，平均56.8 歲，其中不穩定型心絞痛患者8 例、穩定型心絞痛患者10 例、高血壓病史患者22 例。兩組患者在年齡、性別、患病種類等方面相比差異無統計學意義（P>0.05），但具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規內科治療，首先禁食12 h 以上，第2 天上午采集靜脈血，用全自動生化分析儀，進行一系列常規檢查。[4]借助免疫透射比濁法對患者的C 反應蛋白（CRP）進行測定，借助酶法對患者的C 反應蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）進行測定。而實驗組患者在對照組的基礎上又給予了20 mg 阿托伐他汀治療，每天口服1 次，2 個月為一個療程。

1.3 觀察指標

①2 個月后對兩組患者的C 反應蛋白（CRP）進行測定，借助酶法對患者的C 反應蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血漿白細胞介素-18（IL-18）以及超敏C 反應蛋白（hs-CRP）進行測定和記錄。②對兩組患者的腦卒中、心力衰竭、肝功能異常、心律失常等并發癥發作次數和發作程度進行記錄。③觀察兩組患者有無消化道不良反應發生。

1.4 統計方法

該采用SPSS 16.0 統計學軟件對所有研究數據進行統計與分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示。組間差異采用t 檢驗，如果P<0.05，則說明兩組之間的差異具有統計學意義，反之不具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者C 反應蛋白和膽固醇等指標的變化

相關治療之后，對兩組患者的C 反應蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）進行觀察和記錄，結果發現實驗組患者的CRP、TC、LDL-C、TG 測試結果下降，并明顯低于對照組，而HDL-C 測試結果上升，明顯高于對照組，并且他們之間的差異具有統計學意義（P<0.05）。同時還發現，對照組治療前后的各縣指標之間差異無統計學意義（P>0.05），而實驗組患者治療前后的各縣指標之間差異有統計學意義 （P<0.05）。具體數據如表1所示。

表1 兩組患者C 反應蛋白和膽固醇等指標的變化情況對比（±s）

表1 兩組患者C 反應蛋白和膽固醇等指標的變化情況對比（±s）

指標對照組治療前 治療后實驗組治療前 治療后CRP（mg/L）TC(mmol/L)LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）11.05±0.75 6.85±0.56 4.65±0.45 1.15±0.33 3.15±0.51 10.95±0.89 6.67±0.75 4.63±0.48 1.24±0.16 2.85±0.47 11.12±0.85 6.48±0.75 4.45±0.54 1.15±0.36 3.12±0.74 9.8±0.75 3.52±0.45 2.75±0.52 1.68±0.48 1.78±0.54

2.2 治療前后兩組患者血漿白細胞介素-18、超敏C 應蛋白對比

相關治療之后，對治療前后兩組患者血漿白細胞介素-18（IL-18）和超敏C 應蛋白（hs-CRP）亮相指標進行觀察和對比，結果發現治療前兩組患者的IL-18 和hs-CRP 無明顯差異，不具有統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組患者的IL-18 和hs-CRP與治療前差異無統計學意義（P>0.05），而實驗組患者治療后IL-18 和hs-CRP 明顯低于治療前，并且他們之間的差異具有統計學意義（P<0.05）。具體數據如表2所示。

表2 治療前后兩組患者血漿白細胞介素-18、超敏C 應蛋白對比（±s）

表2 治療前后兩組患者血漿白細胞介素-18、超敏C 應蛋白對比（±s）

組別IL-18（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后實驗組(n=40)對照組(n=40)tP 297±65 294±61 3.48>0.05 182±45 275±59 17.54<0.05 3.1±1.5 3.0±1.4 0.57>0.05 1.4±0.8 2.9±1.2 2.4<0.05

2.3 兩組患者并發癥情況

經過并發癥統計發現，實驗組患者腦卒中、心力衰竭、肝功能異常、心律失常等并發癥的發生率明顯低于對照組，并且他們之間的差異具有統計學意義（χ2=24.6,P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥情況對比[n(%)]

2.4 消化道不良反應情況對比

對消化道不良反應進行統計發現，實驗組患者中共有5 例（12.5%）在治療期間由于藥物作用而引發消化道不良反應，對照組中共有12 例（30.0%）在治療期間由于藥物作用而引發消化道不良反應，他們之間的差異具有統計學意義（χ2=8.6,P<0.05）。兩組患者按照遺囑服藥后，消化道不良反應基本上消失。

3 討論

冠心病是臨床上的常見病，其會導致患者出現血脂異常從而誘發高脂血癥，同時血脂異常還是誘發動脈粥樣硬化斑塊的主要原因。[5-6]相關調查和研究發現，動脈粥樣硬化病情的嚴重程度與低密度脂蛋白膽固醇水平有著密切的關系，而高密度脂蛋白膽固醇卻是誘發冠心病的主要因素。此外，三酰甘油水平的升高也會提高冠心病的發病率。因此，采取措施控制膽固醇和三酰甘油的水平可以有效控制冠心病的發生，同時還大大降低了動脈粥樣硬化的發生率。現階段，冠心病屬于炎性癥，并且炎性癥已經成為臨床上比較熱點的研究課題[7]。

阿托伐他汀具有抑制血栓形成和炎癥反應的作用，其主要是通過抑制甲戊二酰基輔酶A (HMG—COA) 向甲基二氫戊酸轉化，以達到抑制血清總膽固醇合成的目的，降低外周血液中低密度脂蛋白膽固醇的量，具有明顯的降血脂功效。[8]同時阿托伐他汀還具有穩定斑塊、抗氧化、改善血管內皮功能、抗凝、抗血小板、減少神經內分泌激活、刺激內皮細胞分化等作用，而抗炎作用最為明顯[9]。超敏C 反應蛋白（hs-CRP）是體內急性炎癥的主要標志物，其已經成為臨床上預測冠心病的主要指標，如檢測結果中hs-CRP 急劇上升，則說明患者機體發生了炎癥反應。hs-CRP屬于血漿中比較重要的C 反應蛋白，是急性冠心病發生后最有效的獨立預測因子，而且血清檢測結果中hs-CRP 水平與冠心病患者的發病程度和預后密切相關。血漿白細胞介素-18（IL-18）屬于炎性細胞因子，能夠提示冠心病患者的發展歷程。相關研究表明，阿托伐他汀可以有效降低冠心病患者IL-18 和hs-CRP 濃度，而對照組患者的IL-18 和hs-CRP 濃度未見改善，他們之間的差異具有統計學意義（P<0.05）。阿托伐他汀可以減緩脂質在血管內的沉積，抑制炎性因子的釋放，從而確保了冠心病患者的安全。

該研究中，實驗組在進行常規內科治療的基礎上，又給予了20 mg 阿托伐他汀治療，其有效的控制了體內低密度脂蛋白膽固醇釋放，具有降脂的治療效果。隨著對該類疾病研究的不斷深入，阿托伐他汀具有多方面的作用，而抗炎功效是最顯著的，對冠心病患者具有顯著的抗炎功效。[10]大量臨床研究表明，內皮細胞中一氧化氮水平和動脈內皮細胞的損傷程度都與冠心病有著密切的聯系，而且一氧化氮水平的逐漸降低很容易誘發冠心病。血清中C 反應蛋白是急性期冠心病中最為關鍵的炎性癥標志物，并且被廣大研究人員作為預測冠心病發生率的單獨考慮因素，其敏感性明顯高于其他指標。方海濱等人研究發現，冠心病的發病率與TC、LDL-C 水平存在正相關。如果患者檢測指標中血清C 反應蛋白明顯升高，則說明冠心病患者發生了炎性疾病，此外，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）也可以作為評價冠心病患者的主要指標。該研究發現，治療一段時間后實驗組患者的CRP、TC、LDL-C、TG 測試結果下降，并明顯低于對照組，而HDL-C測試結果上升，明顯高于對照組，并且他們之間的差異具有統計學意義（P<0.05），這與高海燕等[5]的研究是相符的。

患者在常規內科治療和服用阿托伐他汀過程中，都會產生并發癥和不良反應。主要不良反應如下：①肝功能異常：服用阿托伐他汀后，其主要經肝臟完成代謝過程，所以會產生一定程度的肝毒性，誘發轉氨酶的升高。此外由于藥物的作用，還會增加細胞膜的通透性，也會導致轉氨酶升高。但是，相關研究發現，上述轉氨酶的升高僅是暫時性的，在治療過程中會逐漸恢復正常水平。因此，轉氨酶明顯升高的患者，最好停止停藥一段時間。②肌痛：服用阿托伐他汀后，會導致肌力下降，對肌肉組織造成破壞，同時伴有局部或彌漫性疼痛感。肌痛癥狀具有一定的逆轉性，如果疼痛癥狀超出了患者的耐受限度，則需要停藥處理。③皮膚瘙癢：服用阿托伐他汀后，部分患者會出現皮膚過敏反應，從而導致皮膚干燥瘙癢，但是一段時間后可以自行緩解和消失。④消化道癥狀：服用阿托伐他汀，可能會對患者的胃腸功能產生刺激，從而誘發食欲降低、惡心、便秘等消化道癥狀。該研究發現，實驗組患并發癥的發生率和消化道不良反應發生率明顯低于對照組，他們之間的差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，對于冠心病患者在常規內科治療的基礎上給予阿托伐他汀治療，不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，而且還能降低并發癥和不良反應的發生率，提高患者的臨床治療效果和生活質量。

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[3]林毅,陳新民,羅助榮，等.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎癥及血小板和纖溶活性的影響[J].中國全科醫學,2007,10(13):1060-1062.

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[5]高海燕,崔玲,韋洪艷，等.阿托伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用研究[J].實用藥物與臨床,2013,16(6):467-468.

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[10]畢立雄.阿托伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用研究[J].心血管病防治知識,2014(7 下半月):52-53.