坦度螺酮輔助治療非糜爛性反流病的臨床研究

馬歡，張麗麗

四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，四川綿陽(yáng) 621000

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是指胃或十二指腸內(nèi)容物反流至食管引起一系列的臨床表現(xiàn)，包括食管癥狀、食管外癥狀和（或）食管粘膜的損傷[1]。非糜爛性反流病（non-erosive reflux disease,NERD） 是胃食管反流病的常見(jiàn)類型，是指存在與反流相關(guān)的不適癥狀，但傳統(tǒng)內(nèi)鏡下未見(jiàn)Barrett’s食管及食管粘膜糜爛和/或破損[2]。在我國(guó)，胃食管反流病（GERD）患者中約50%～60%為NERD[3]。目前研究發(fā)現(xiàn)，NERD 的發(fā)病并不完全是由食管反流所致，還可能與焦慮、抑郁等社會(huì)心理因素以及內(nèi)臟高敏感性密切相關(guān)。基于上述機(jī)制，該研究在傳統(tǒng)藥物泮托拉唑、莫沙比利的基礎(chǔ)上加用坦度螺酮輔助治療，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2013年10月—2014年10月在該院消化內(nèi)科門診診斷為NERD 患者167 例，其中男77 例，女90 例，平均年齡為（51.4±10.3）歲。所有患者均有不同程度的燒心、反酸等癥狀，且經(jīng)漢密頓焦慮量表（HAMA）或漢密頓抑郁量表（HRSD）篩選后考慮伴有焦慮抑郁狀態(tài)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組81 例，對(duì)照組86 例，兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病情嚴(yán)重程度等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡：30～79 歲；②有典型的燒心、反酸、胸痛等癥狀；③胃鏡檢查食管粘膜正常；④癥狀≥4 周；⑤HAMA 評(píng)分為8～35 分或/和HRSD 評(píng)分為7～29 分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①胃鏡提示消化性潰瘍、反流性食管炎、Barrett’s 食管、消化道出血、消化道腫瘤等疾病；②有胃食管手術(shù)史；③就診前2 周內(nèi)曾服用質(zhì)子泵抑制劑或H2 受體拮抗劑、胃腸道動(dòng)力藥等；④已經(jīng)服用抗焦慮抑郁藥；⑤合并心、肺、腎等重要臟器疾病患者；⑥藥物過(guò)敏者；⑦有精神病史或無(wú)法配合治療者。

1.4 治療方法

對(duì)照組口服泮托拉唑腸溶膠囊（40 mg，1 次/d），枸櫞酸莫沙比利片（5 mg，3 次/d）。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用枸櫞酸坦度螺酮膠囊（10 mg，3 次/d）。治療4 周結(jié)束后對(duì)反酸、燒心、胸痛、反食癥狀進(jìn)行評(píng)估。

1.5 療效評(píng)估

該研究采用胃食管反流性疾病診斷問(wèn)卷（RDQ）對(duì)治療前及治療結(jié)束后進(jìn)行癥狀評(píng)分。RDQ 調(diào)查過(guò)去4 周內(nèi)燒心、胸痛、反酸、反食的情況。以每周癥狀出現(xiàn)的頻率計(jì)為1～5 分。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度計(jì)為0～5 分，采用“癥狀頻率計(jì)分加嚴(yán)重程度計(jì)分總分”，評(píng)分最高可達(dá)40 分，臨界值為12 分[4]。療效分為3 級(jí)：顯效：治療前后評(píng)分下降3～5 分；有效：治療前后評(píng)分下降1～3 分；無(wú)效：治療前后評(píng)分無(wú)明顯變化或病情加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。同時(shí)還需檢測(cè)治療前后血常規(guī)、肝腎功情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者完成情況

對(duì)照組失訪2 例，治療組失訪1 例。

2.2 兩組患者治療前后RDQ 評(píng)分比較

兩組患者治療前RDQ 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.6097,P>0.05），具有可比性。治療組治療4 周后RDQ 評(píng)分低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.9839,P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后RDQ 評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后RDQ 評(píng)分比較（±s）

組別治療前 治療后治療組對(duì)照組17.96±2.27 18.21±2.53 11.24±2.97 14.01±3.55

2.3 兩組患者療效比較

治療組治療4 周后總有效率為90.38%，對(duì)照組總有效率為70.24%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.320,P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組在治療期間，均無(wú)明顯不適癥狀，治療前后肝腎功能、血常規(guī)均無(wú)明顯異常。

3 討論

胃食管反流病（GERD）是臨床常見(jiàn)疾病，非糜爛性反流病（NERD）是胃食管反流病中常見(jiàn)類型。NERD 的典型癥狀是燒心和反流，其發(fā)病機(jī)制不僅包括胃內(nèi)容物反流、內(nèi)臟高敏感性、食管上皮細(xì)胞間隙增寬等因素，還與社會(huì)因素、心身疾病有關(guān)[5]。傳統(tǒng)藥物質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或H2 受體拮抗劑聯(lián)合胃腸道動(dòng)力藥在改善燒心、反酸等癥狀上效果明顯，但并不能緩解所有反流癥狀，尤其對(duì)NERD 患者效果欠佳。反流癥狀與情緒因素相互影響，反流癥狀可導(dǎo)致焦慮抑郁情緒產(chǎn)生，后者亦可加重反流等不適，由此產(chǎn)生惡性循環(huán)[6]。近年來(lái)，臨床醫(yī)師越來(lái)越重視NERD 存在食管高敏感性的特點(diǎn)和其癥狀與精神心理因素有關(guān)，對(duì)于聯(lián)用PPI 制劑和胃腸道動(dòng)力藥療效欠佳的NERD 患者，加用抗焦慮抑郁藥物治療后，臨床癥狀及生活質(zhì)量得到明顯改善。

坦度螺酮是日本住友制藥株式會(huì)社首先研制的氮雜螺酮類抗焦慮藥，于2004年在國(guó)內(nèi)上市。作為一種高選擇性5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑，對(duì)5-HT1A 受體表現(xiàn)出兩種作用，即完全的突觸前激動(dòng)功能和部分突觸后激動(dòng)功能，坦度螺酮激動(dòng)突觸后5-HT1A 受體發(fā)揮抗焦慮作用，同時(shí)下調(diào)突觸前5-HT1A 自身受體密度而起到抗抑郁作用，它通過(guò)與突觸前后5-HT1A 受體的直接結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)抗焦慮及抗抑郁作用，并通過(guò)恢復(fù)5-HT 與5-HT1A、5-HT2A 受體的平衡結(jié)合狀態(tài)而發(fā)揮持久的抗焦慮作用[7]。

該研究納入的患者均為合并有焦慮抑郁狀態(tài)的NERD 患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合坦度螺酮輔助治療后，總有效率為90.38%（對(duì)照組為70.24%），治療后RDQ 評(píng)分（11.24±2.97），較治療前（17.96±2.27）明顯改善。故傳統(tǒng)治療聯(lián)合坦度螺酮輔助治療可有效的改善患者燒心、反酸等癥狀，明顯提高臨床療效。對(duì)于NERD 患者的治療，應(yīng)采用綜合治療方式，全面評(píng)估患者的精神心理狀態(tài)，在治療臨床癥狀同時(shí)，關(guān)注精神心理狀態(tài)的調(diào)節(jié)。推薦合并有焦慮抑郁情緒的NERD 患者，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合坦度螺酮輔助治療，可取得更為滿意的療效。

[1]孫曉紅，柯美云，王智鳳，等.非糜爛性胃食管反流病和反流性食管炎的食管動(dòng)力特點(diǎn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(22):1718-1721.

[2]Vakil N,van Zanten SV,Kahrilas P,et al.The Montreal definition and classification of Gastroesophageal Reflux Disease:a global evidencebased consensus[J].Am J Gastroentero,2006,101(8):1900-1920.

[3]胡品津.非糜爛性反流病的研究的現(xiàn)狀[J].中華消化雜志，2005,25（1）：54.

[4]陳天紅，朱建軍.蒙特利爾定義與RDQ 評(píng)分對(duì)胃食管反流病的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28（18）:3069-3071.

[5]王樹(shù)美，駱真，褚傳蓮，等.非糜爛性反流病發(fā)病機(jī)制及診療進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)師雜志，2014,13（3）:199-201.

[6]季潔如，陳勝良.氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療非糜爛性胃食管反流病的Meta 分析[J].臨床消化病雜志，2012,24（5）：262.

[7]張紅衛(wèi).坦度螺酮臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥，2010,5(2):186-187.