丁苯酞氯化鈉注射液對低血糖后腦梗死患者血管內皮功能的影響

牛慧艷，張占強，李彥，郭立軍，謝志領，韓杰，王海

河北省涿州市醫院神經內科，河北保定 072750

丁苯酞氯化鈉注射液對低血糖后腦梗死患者血管內皮功能的影響

牛慧艷，張占強，李彥，郭立軍，謝志領，韓杰，王海

河北省涿州市醫院神經內科，河北保定 072750

目的分析丁苯酞氯化鈉注射液對低血糖后腦梗死患者血管內皮功能（VEGF）的影響。方法選擇64例急性低血糖后腦梗死患者，按NIHSS評分隨機分為治療組和對照組，在基礎治療相同的情況下，分別在治療前及治療后1 d、7 d、14 d測兩組的NIHSS評分及血管內皮生長因子VEGF(ng/L)。結果治療前兩組NIHSS、VEGF無明顯差異（P＞0.05），治療后治療組NIHSS評分顯著低于對照組而VEGF明顯高于對照組（P＜0.05）。結論丁苯酞氯化鈉注射液在低血糖誘發的急性腦梗死治療中通過改善血管內皮生長因子而改善腦梗死。

低血糖；腦梗死；丁苯酞氯化鈉注射液；血管內皮生長因子

糖尿病可引起顱內微血管及大血管廣泛病變，血糖是維持大腦功能的主要能量來源，低血糖可誘發較嚴重的急性腦梗死。臨床上低血糖性腦梗死常常易被延誤診治造成比較嚴重的后果，現就該院2009年9月—2014年5月收集的低血糖性腦梗死患者研究治療匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月—2014年5月該院神經內科住院的低血糖所致的急性缺血性卒中住院患者64例,男31例,女33例,年齡51～80歲,NIHSS評分4～21分；其中高血壓46例，冠心病18例，腦卒中病史23例。入院后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為兩組，其中治療組32例,男15例,女17例,平均年齡(64.13±5.81）歲，

NIHSS平均評分（12.21±3.78），平均VEGF（345±52)，高血壓22例，冠心病10例，腦卒中史12例；觀察組32例,男16例,女16例,平均年齡(64.91±5.75)歲，NIHSS平均評分（11.79±4.71），平均VEGF（349±57），高血壓24例,冠心病8例,腦卒中史11例;兩組患者在性別及既往史無明顯差別，在平均年齡、平均NIHSS評分、平均VEGF比較進行兩個獨立樣本的t檢驗，差異無統計學意義（均P＞0.05，表1）具有可比性。

表1 兩組一般情況對比（±s）

表1 兩組一般情況對比（±s）

組別平均年齡（歲）平均NIHSS平均VEGF（ng/L）治療組（n=32）對照組（n=32）t值P值64.13±5.81 64.91±5.75 0.268 0.714 12.21±3.78 11.79±4.71 -0.613 0.587 345±52 349±57 0.392 0.831

1.2 入選標準

所有病例均符合以下條件∶①年齡≥51歲，發病后12 h內入院；②臨床診斷為急性缺血性卒中；③經顱腦CT或磁共振檢查確診為腦梗死；④入院時測血糖均小于等于2.8 mmol/L；⑤以前卒中未遺留明顯后遺癥；⑥除外出血傾向及重癥感染、腫瘤等。

1.3 治療方法

入院后均按低血糖癥予以50%葡萄糖40 mL靜脈推注、靜脈點滴10%葡萄糖并監測血糖水平，同時按急性腦卒中治療指南給予抑制血小板聚集、改善循環、降脂穩斑等處理。治療組在觀察組治療基礎上給予丁苯酞注射液25 mg/100 mL，2次/d,靜脈滴注。

1.4 療效評定

近期療效評定∶入院時、入院后1天、7天及第14天分別評定NIHSS評分及VEGF。其中顯效為神經功能缺損評分減少91%～100%；有效為減少18%～90%；無效為減少或增加18%以內；加重為評分增加18%以上。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據計算和分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療前兩組患者NHISS（P=0.714）、VEGF（P=0.831）差異無統計學意義，治療后不同觀察時間點兩組患者NHISS評分均不同程度減低，且組間比較（P＜0.05,表2）；治療后7天、14天觀察兩組患者VEGF評分均逐漸升高，且組間比較（P＜0.05,表3）；對兩組患者療效的評價顯示，治療第14天時患者病情穩定，治療組總有效率為96.88%（31/30）、對照組81.25%（26/30），組間差異具有統計學意義（P=0.003，表4）。

表2 治療組與對照組治療前后神經功能缺損評分的比較[分，（±s）]

表2 治療組與對照組治療前后神經功能缺損評分的比較[分，（±s）]

組別入院后1 d入院后7 d入院后14 d治療組（n=32）對照組（n=32）t值P值6.34±4.12 8.53±4.21 6.546 0.016 4.15±3.24 7.06±4.17 5.416 0.023 248±3.23 4.62±4.14 8.179 0.004

表3 治療組與對照組治療前后VEGF比較[ng/L，（±s）]

表3 治療組與對照組治療前后VEGF比較[ng/L，（±s）]

組別入院后7 d入院后14 d治療組（n=32）對照組（n=32）t值P值401±78 478±85 2.481 0.032 483±86 591±91 3.215 0.016

表4 治療組與對照組患者治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

大腦是人體組織器官中惟一需要不斷供應葡萄糖的器官，在正常情況下腦組織中葡萄糖水平與血糖水平呈線性關系，當腦組織葡萄糖供應嚴重不足時，其能量代謝通路將發生變化。目前研究發現它是多因素多環節共同作用的結果，主要發病機制有：興奮性氨基酸(EAA)的毒性作用；活性氧(ROS)的激活；PARP-I的激活[1]。在糖尿病患者中，顱內微血管及大血管病變較明顯，當低血糖發生時，對于病變較嚴重的血管支配區就容易首先出現能量缺失，形成腦梗死，且如不及時糾正腦梗死進展的可能性很大，腦血流中斷后神經細胞會發生缺血性

級聯反應，造成神經元不可逆死亡。此時增加缺血區毛細血管數量,改善缺血區腦灌注,保護線粒體功能,減少自由基形成,進而改善缺血區腦能量代謝,挽救缺血半暗帶瀕死神經元細胞至關重要[2]。在該研究中發現，應用丁苯酞注射液治療組顯效率為62.50%，總有效率為96.88%；而對照組的顯效率為37.50%，總有效率為81.25%，經統計學處理，治療組與對照組NHISS、VEGF相比有顯著性差異。兩組總有效率均較高，與患者發病后及時就診、入院后及時給與高糖靜點糾正低血糖控制血壓，及時應用抑制血小板聚集、改善循環、改善腦代謝、腦保護治療有關，在隨后的治療中發現應用丁苯酞組出現較高的有效性，NHISS評分明顯降低，VEGF明顯升高，表明應用丁苯酞治療低血糖所致的急性缺血性腦卒中具有顯著效果，考慮原因：糾正低血糖后細胞內代謝尚未完全恢復正常，尤其是血管狹窄患者腦缺血損傷、梗死更重，丁苯酞靜點可改善細胞內能量代謝，使損傷細胞、血管得到及時修復，改善血管內皮生長因子水平，促進側支循環增生，從而改善臨床癥狀及預后。呂西林等[3]的研究顯示,丁苯酞可阻斷急性腦梗死所致腦損傷的多個病理環節,保護低氧低糖狀態下神經細胞損傷,對多個病理過程進行選擇性阻斷，清除自由基，增加缺血區的血液供應[4]，改善腦能量代謝和缺血區的微循環[5]。其原因可能為①丁苯酞通過加強血管內皮生長因子(VEGF)以及缺氧誘導因子1α(HIF-1α)的表達,增加毛細血管數量,增加缺血區灌注,恢復缺血半暗帶血流量[6-7]。②保護缺血區腦線粒體,減少自由基產生、鈣離子超載、興奮性氨基酸釋放,抑制神經細胞和血管內皮細胞的壞死和凋亡[8-9]。③抑制谷氨酸釋放,解除血管痙攣,抑制血小板聚集[10]。④可通過減少炎性因子和黏附分子的表達,保護血腦屏障(BBB),從而減輕腦卒中后腦水腫[11]。

該研究結果表明,對低血糖誘發急性腦梗死患者,應用丁苯酞氯化鈉注射液在減輕腦水腫、改善血管內皮生長因子水平、促進神經功能恢復、降低病殘程度方面有肯定臨床療效，可作為低血糖并發急性腦梗死患者的早期用藥。

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The Effection of Butyl Phthalide and Sodium Chloride Injection for Vascular Endothelial in Patients with Hypoglycemia Afterbrain Infarction

NIU Hui-yan，ZHANG Zhan-qiang，LI Yan，GUO Li-jun，XIE Zhi-ling，HAN Jie，WANG Hai

Objective To analyze butyl phthalide and sodium chloride injection on the vascular endothelial function of patients with hypoglycemia afterbrain infarction(VEGF).Methods Select 64 cases of acute hypoglycemia afterbrain infarction patients,according to the NIHSS scores were randomly divided into treatment group and control group,in the foundation treatment of the same case,respectively before and after treatment 1 day,7 days,14 days of two groups of NIHSS score and vascular endothelial growth factor(VEGF(ng/L).Results The two groups before treatment NIHSS,VEGF,no significant difference (P＞0.05),treatment group after treatment NIHSS score was significantly lower than the control group and VEGF are significantly higher than control group(P＜0.05).Conclusion Butyl phthalide and sodium chloride injection in hypoglycemia induced acute cerebral infarction by improving vascular endothelial growth factor in treatment and improve the cerebral infarction.

Hypoglycemia;Cerebral infarction;Butyl phthalide and sodium chloride injection;Vascular endothelial growth factor

R74

A

1672-4062（2015）12（a）－0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2015.23.030

2015-09-08）

丁苯酞注射液對炎性因子的影響，編號：14ZF013。恩必普在缺血性腦卒中二級預防中的安全性及有效性，編號：2011BA108B03。（國家“十二五”科技支撐計劃項目）。