強(qiáng)胰降糖膠囊對鵪鶉高尿酸血癥的影響

宋振輝　皮渤淼　王喬姬　李春?李旋珠

[摘要] 目的 觀察強(qiáng)胰降糖膠囊對高尿酸血癥鵪鶉的影響，并對其降尿酸機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 鵪鶉按體重隨機(jī)分為6組：空白組、模型組、別嘌醇組（26mg/kg）及強(qiáng)胰降糖膠囊低、中、高劑量組（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg），除空白組外，其余各組通過灌胃酵母干粉（15g/kg）造成鵪鶉高尿酸血癥模型，各給藥組按相應(yīng)劑量灌胃給藥，模型組灌胃等體積蒸餾水，每周檢測血清中尿酸（UA）和甘油三酯（TG）水平，第四周處死取肝臟檢測黃嘌呤氧化酶（XOD）活性。 結(jié)果 模型組與空白組比較UA、TG、XOD活性顯著升高（P<0.05）。強(qiáng)胰降糖膠囊低、中、高劑量組與模型組比較，UA、TG水平，及XOD活性可顯著降低（P<0.05）。 結(jié)論 強(qiáng)胰降糖膠囊具有降低血AU、TG和XOD活性作用，降低黃嘌呤氧化酶活性是其作用機(jī)制之一。

[關(guān)鍵詞] 強(qiáng)胰降糖膠囊；高尿酸血癥；代謝綜合征；中醫(yī)藥防治

[中圖分類號] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）19-43-04

[Abstract] Objective To observe the effects of Qiangyi Jiangtang capsules in quail with hyperuricacidemia， and the primary study of mechanism of reduction of uric acid. Methods Quails were divided randomly into 6 groups by weight： blank group， modle group， allopurinol group（26mg/kg）and Qiangyi Jiangtang capsules high， middle and low dosage groups（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg）.Except blank group，hyperuricemia quail model was established after intragastric administration of yeast powder（15g/kg）. Each dosage group according to the corresponding dose lavage，the modle group lavage the same volume distilled water. Serum uric acid （UA） and triglyceride （TG） levels were tested every week. After four weeks， the quails were sacrificed， and the livers were removed to test the Xanthine Ocidase （XOD） activity. Results The levels of UA、TG and XOD activity of hyperuricemia quail model were siginficantly higher than that of the blank group（P<0.05）.Compared to hyperuricemia quail model， the groups administrated with high， middle and low dosage of Qiangyi Jiangtang capsules displayed lower levels of UA， TG and XOD activity respectively（P<0.05）. Conclusion Qiangyi Jiangtang capsules could decrease the levels of UA and TG and the activity of XOD. Reduce the xanthine oxidase activity is one of its action mechanism.

[Key words] Qiangyi Jiangtang capsules； Hyperuricacidemia； Metabolic syndrome； Prevention and therapy by traditional Chinese medicine

高尿酸血癥是一種常見和多發(fā)疾病。血液中尿酸飽和度為420μmol/L（7mg/dL），當(dāng)人體在37℃時(shí)，血尿酸長時(shí)間持續(xù)超過這個(gè)飽和點(diǎn)，則稱之為高尿酸血癥[1]。近年來，高尿酸血癥患病率正逐年升高，且發(fā)病年齡趨向年輕化[2]，已成為威脅人類健康的重要疾病[3]。血尿酸水平升高與脂代謝紊亂、糖尿病及心血管疾病等密切相關(guān)。高尿酸血癥患者中有10%～20%發(fā)展為痛風(fēng)，而降低血尿酸水平也是治療痛風(fēng)的的關(guān)鍵因素之一，因此高尿酸血癥在臨床上更受關(guān)注。

強(qiáng)胰降糖膠囊是臨床應(yīng)用近20年的院內(nèi)制劑，2014年獲得發(fā)明專利1項(xiàng)。該制劑由黃芪、葛根、丹參、三七等純中藥制成。課題組在前期臨床和實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)該制劑具有降低血糖、血尿酸、調(diào)節(jié)血脂和防治糖尿病腎病等作用[4-8]。基于前期的研究成果，本實(shí)驗(yàn)主要觀察該制劑對高尿酸血癥鵪鶉的影響，為臨床新應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

迪法克種鵪鶉，雄性，體重100～120g，5周齡，由昆明市艾尼莫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 藥物

強(qiáng)胰降糖膠囊由三七、葛根、丹參、黃芪等組成。

每粒（0.5g）含生藥1.3g，由課題組提供，臨用時(shí)除去膠囊殼，用蒸餾水配成3個(gè)濃度：高劑量1.0g/mL，中劑量0.5g/mL，低劑量0.25g/mL。陽性藥選擇別嘌醇片（重慶青陽藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號140602），給藥濃度為26mg/kg[9]。酵母干粉（英國OXOID公司生產(chǎn)，批號：1214989-02），臨用時(shí)用蒸餾水配制成1g/mL溶液。endprint

1.3 試劑

尿酸（UA）臨床診斷試劑盒，批號140581；甘油三酯（TG）臨床診斷試劑盒，批號146951，均為中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)；黃嘌呤氧化酶（XOD）測試盒（南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，生產(chǎn)批號20150327）。

1.4 儀器

Infinite M200 PRO 酶標(biāo)儀，瑞士Tecan公司生產(chǎn)；LG10-2.4A高速離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)；HH-6數(shù)顯恒溫水浴鍋，常州國華電器有限公司生產(chǎn)；UV-4802H型紫外分光光度計(jì)，尤尼柯（上海）儀器有限公司；JJ1000型電子天平，常熟市雙杰測試儀器廠。

1.5 方法

1.5.1 動(dòng)物分組 迪法克種雄性鵪鶉，根據(jù)體重大小分層后，隨機(jī)分為6組：空白對照組、模型組、陽性藥組、強(qiáng)胰降糖膠囊（QYJT）低、中、高劑量組，每組10只。除空白對照組正常飲食外，其余各組早上灌胃酵母干粉15g/（kg·d），晚上模型組灌胃等體積的蒸餾水，用藥組分別給予別嘌醇26mg/（kg·d）和強(qiáng)胰降糖膠囊低[0.7g/（kg·d） 臨床2倍等效劑量]、中[1.4g/（kg·d）臨床4倍等效劑量]、高[2.8g/（kg·d）臨床8倍等效劑量]劑量灌胃。

1.5.2 檢測指標(biāo) 每周監(jiān)測鵪鶉體重變化，灌胃給藥第7、14、21天，動(dòng)物禁食12h，于翼根靜脈取血1mL左右，3000r/min離心10min，分離血清，用酶比色法測定血清中UA和TG含量，給藥第28天鵪鶉斷頭取血處死，同上測定血清中UA和TG含量，取肝臟組織，0 ～4℃環(huán)境下手工勻漿，4℃，3000r/min離心10min，取上清液按照試劑盒說明書方法用紫外分光光度計(jì)檢測肝臟中黃嘌呤氧化酶（XOD）活性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用（）的形式表示，組間比較用單因素方差分析，方差齊者采用LSD法檢驗(yàn)，方差不齊者采用Tamhanes法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 強(qiáng)胰降糖膠囊對高尿酸血癥鵪鶉血清中尿酸水平的影響

強(qiáng)胰降糖膠囊各劑量組均具有降低鵪鶉血尿酸的作用，其中以中劑量效果最佳，高劑量組降尿酸效果較其他兩個(gè)劑量組穩(wěn)定，見表1。

2.2 強(qiáng)胰降糖膠囊對高尿酸血癥鵪鶉血清中甘油三酯水平的影響

強(qiáng)胰降糖膠囊各劑量組均呈現(xiàn)降甘油三酯作用，以中劑量效果為最佳，見表2。

2.3 強(qiáng)胰降糖膠囊對高尿酸血癥鵪鶉肝臟黃嘌呤氧化酶活性的影響

各個(gè)劑量組均具有明顯的抑制鵪鶉肝臟XOD活性的作用，且其降低的程度與降尿酸的程度基本保持抑制，說明該制劑降尿酸作用與其抑制XOD活性存在著密切的聯(lián)系，見表3。

2.4 各組鵪鶉實(shí)驗(yàn)過程中體重變化

整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，各組鵪鶉的體重?zé)o明顯變化，見表4。

3 討論

高尿酸血癥與痛風(fēng)是由嘌呤代謝紊亂引起的疾病，尿酸結(jié)晶沉積到軟組織引起的病變稱為痛風(fēng)[10]。實(shí)驗(yàn)研究表明，高血糖（GLU）、高尿酸血（UA）與高甘油三酯（TG）存在著非常密切的聯(lián)系，血清Glu、UA、TG三者呈正相關(guān)關(guān)系，一個(gè)指標(biāo)的紊亂會(huì)引起其他指標(biāo)的紊亂[11]。高尿酸血癥可作用于血管和晶體形成，進(jìn)而引發(fā)炎癥和血管內(nèi)皮損傷；能夠提高腎素活性，增加血小板黏附促進(jìn)血栓形成；高水平尿酸可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和加速脂質(zhì)的氧化反應(yīng)；另外高尿酸血癥還可以引發(fā)代謝紊亂[12]，因此，高尿酸血癥常常伴有高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病、肥胖等疾病的發(fā)生。高尿酸血癥對人類健康存在極大的危害，因而日益受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注。

大多數(shù)哺乳動(dòng)物肝臟中存在尿酸酶，可將尿酸分解為更易溶解的尿囊素排出體外，而靈長類在進(jìn)化過程中產(chǎn)生該酶類的基因發(fā)生突變，而缺少尿酸酶[13]。禽類與人的嘌呤代謝途徑相似，因缺乏尿酸酶都以尿酸為最終代謝產(chǎn)物排出體外，因此選擇禽類作為高尿酸血癥模型更能確切的反應(yīng)體內(nèi)嘌呤代謝水平[14]，故本實(shí)驗(yàn)選擇鵪鶉作為實(shí)驗(yàn)對象。

本實(shí)驗(yàn)研究了強(qiáng)胰降糖膠囊對高尿酸血癥伴高甘油三酯血癥鵪鶉模型的作用，結(jié)果顯示強(qiáng)胰降糖膠囊能明顯降低鵪鶉血清中UA和TG含量，通過3個(gè)不同劑量的比較，3個(gè)劑量的強(qiáng)胰降糖膠囊均具有明顯的效果，其中以中劑量降尿酸效果最佳。通過對鵪鶉肝臟中黃嘌呤氧化酶活性的測定發(fā)現(xiàn)強(qiáng)胰降糖膠囊3個(gè)劑量均能夠明顯降低鵪鶉肝臟組織中黃嘌呤氧化酶活性，而XOD是尿酸生成過程中重要的酶類，XOD能夠連續(xù)氧化黃嘌呤、次黃嘌呤生成尿酸[15-16]。而強(qiáng)胰降糖膠囊能降低XOD活性，且各個(gè)劑量組降低XOD活性的程度與降低血清中尿酸的程度基本保持一致，說明其降尿酸的作用機(jī)制與其降低XOD活性存在必然的聯(lián)系。強(qiáng)胰降糖膠囊為復(fù)方制劑，其降尿酸和降低甘油三酯應(yīng)該是多靶點(diǎn)、多方面的，其降尿酸和降脂的機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2015-06-09）endprint