CD10在毛囊皮脂腺囊性錯構瘤中的表達

鄭力強韓向春王炳勝

CD10在毛囊皮脂腺囊性錯構瘤中的表達

鄭力強1韓向春2王炳勝1

目的: 檢測CD10在毛囊皮脂腺囊性錯構瘤(FSCH)中的表達。方法: 采用免疫組化法檢測6例FSCH、10例皮脂腺痣、10例皮脂腺增生癥和10例正常皮膚的石蠟組織中CD10的表達。結果: CD10在FSCH皮脂腺結構中呈陽性高表達(100%)，與皮脂腺痣(20%)和皮脂腺增生癥(10%)相比，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；CD10在FSCH間葉組織中呈低表達(20%)，與皮脂腺痣(100%)和皮脂腺增生癥(100%)相比同樣具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論: CD10表達可作為鑒別FSCH與皮脂腺痣和皮脂腺增生的一個指標。

毛囊皮脂腺囊性錯構瘤； 皮脂腺痣； 皮脂腺增生癥； CD10； 免疫組化

毛囊皮脂腺囊性錯構瘤(folliculosebaceous cystic hamartoma，F(xiàn)SCH)是一種少見的皮膚附屬器錯構瘤。1組織病理以毛囊皮脂腺單位等上皮成分和基質中的間葉成分過度增殖為特點。Kimura和Senba等認為，基于角蛋白和filaggrin的表達，與正常毛囊皮脂腺單位類似，F(xiàn)SCH具有向毛囊漏斗部、皮脂腺導管和皮脂腺細胞分化的特性，這些有助于FSCH區(qū)分附屬器來源腫瘤。1，2CD10做為一種細胞表面鋅依賴性金屬蛋白酶，3以往研究發(fā)現(xiàn)CD10在區(qū)分伴毛囊分化基底細胞癌與毛發(fā)上皮瘤，基底細胞樣毛囊錯構瘤與神經毛囊錯構瘤中具有鑒別診斷意義，4關于CD10在FSCH的表達，國內外研究較少，結論還需進一步驗證。5本研究應用免疫組化技術，檢測FSCH組織中CD10蛋白的表達，旨在探討CD10其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2008年7月至2013年12月在我院門診診斷為FSCH的患者6例，其中男4例，女2例；年齡22～50歲。面部3例，頸部1例，腹股溝1例和前臂1例(圖1)。皮脂腺痣(SN)10例(面部5例、頭皮5例)，皮脂腺增生癥(SH)10例(面部)和10例正常皮膚組織，于局麻下手術切除/活檢皮損，制成石蠟切片，常規(guī)蘇木精－伊紅染色，經病理確診后保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 試劑來源 第一抗體CD10為工作液(1∶100)；免疫組織化學檢測系統(tǒng)采用過氧化物酶標記的即用型試劑盒；顯色試劑為高敏感二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒。試劑購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3 方法 本試驗以石蠟包埋的6例FSCH皮損組織標本作為研究對象，使用美國BenchMark XT全自動免疫組化儀進行染色，DAB顯色。以PBS代替一抗做空白對照，最后中性樹膠封固，普通顯微鏡下觀察。

1.4 染色結果的判讀 所有免疫組化染色結果在光鏡下進行觀察和評判。皮脂腺CD10陽性染色位于胞漿、膜和胞核；間葉組織中的血管內皮細胞、汗腺盤曲部肌上皮細胞。將染色結果的強度依據(jù)Yada等6實驗分為3級:0＜陰性(－)≤10%，10%＜區(qū)域陽性(＋)≤50%，＞50%彌漫陽性(＋＋)。

1.5 統(tǒng)計學方法 選擇SPSS 13.0軟件用Fisherexact test進行統(tǒng)計學分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 免疫組化結果 正常表皮、毛囊上皮及皮脂腺均不表達CD10，毛囊下段周圍結締組織鞘和毛乳頭、大汗腺及小汗腺周圍間質細胞CD10染色陽性(圖2)。6例FSCH皮脂腺細胞胞漿、胞核強陽性，間質中的血管內皮細胞、汗腺肌上皮細胞陽性(圖3a，d)。SN皮脂腺結構中均呈陰性表達，間葉組織中細胞表達強陽性(圖3b，e)；SH中皮脂腺結構中均呈陰性表達，間葉組織表達陽性(圖3c，f)。

2.2 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮膚中表達情況，見表1。

圖1 右前臂伸側多發(fā)丘疹、斑塊，有毛發(fā)貫穿 圖2 正常皮膚皮脂腺均表達CD10，毛囊下段周圍結締組織鞘和毛乳頭、大汗腺及小汗腺周圍間質細胞CD10染色陽性(IHCS，×100)

圖3 FSCH、SN及SH免疫組化

表1 CD10在FSCH、SN、SH和正常皮膚中表達的陽性率比較

3 討論

CD10又稱普通急性淋巴母細胞性白血病抗原，是一個相對分子質量為(90～110)kd的細胞表面鋅依賴性金屬蛋白酶。3一方面，上皮細胞或基質細胞表面表達CD10，通過細胞外酶的活化裂解肽段，以自分泌方式，或通過激活，或抑制周圍基質細胞，調節(jié)干細胞的生長和分化；另一方面，CD10參與細胞內信號轉導通路，不依賴于酶自身的活性，與胞內微環(huán)境中的組員與其它信號通路相互交聯(lián)、作用，可能抑制PTEN (phosphatase and TEN sin homolog)的功能，通過Akt通路，抑制細胞調亡，使CyclinD1表達增強。3臨床上CD10異常表達可引起細胞功能及內環(huán)境紊亂，比如Alzheimer’s疾病、乳腺癌和前列腺癌。3

CD10在大多數(shù)細胞和組織中呈陽性表達，包括淋巴樣的前體細胞、生發(fā)中心B淋巴細胞、近曲小管上皮和腎小球、乳腺和唾液腺的肌上皮細胞、腸上皮、骨髓基質細胞等。研究發(fā)現(xiàn)89%～100%腎細胞癌表達CD10，目前認為是腎臟腫瘤特異性比較好的腫瘤標記物，可以用來區(qū)分皮膚轉移性腎細胞癌和原發(fā)皮膚附屬器腫瘤(透明細胞汗腺癌)。7在正常皮膚，CD10主要表達在表皮基底層細胞，毛囊、小汗腺(盤曲部的肌上皮細胞)和皮脂腺(呈胞核、漿膜陽性)、附屬器周圍間質細胞(纖維細胞和內皮細胞)、粗大神經。7另外，4/9(44%)皮脂腺腺瘤，2/12(17%)的結節(jié)性小汗腺腺瘤，1/5(20%)多形性大汗腺腺瘤呈陽性。CD10在黃瘤病、間葉來源腫瘤包括皮膚纖維瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤和神經纖維瘤中也呈一定程度表達。大約1/3的原發(fā)或轉移性黑素瘤CD10陽性表達。8

CD10主要在伴毛囊分化的腫瘤中表達，包括:毛發(fā)上皮瘤、毛母質瘤和基底細胞癌。毛發(fā)上皮瘤基質細胞陽性表達CD10；毛囊瘤表達陰性，但除外內毛根鞘、腫瘤內的毛乳頭表達陽性。Yada等6發(fā)現(xiàn)硬化型基底細胞癌中，腫瘤細胞的CD10陽性率越低，相反基質細胞陽性率越高，也就是說CD10在腫瘤細胞中表達與基質中的表達呈負相關關系。CD10在毛母細胞瘤中表達與其相反，這種表達模式與國內楊希川等報道一致；9另外在基底細胞癌伴毛囊分化的腫瘤中，基質和上皮細胞均陽性。10

基底細胞樣毛囊錯構瘤是來源于毛囊漏斗部的腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤基質表達CD34和CD10，Bcl－2表達陰性，這種表達模式同樣見于神經毛囊錯構瘤和vellus hair hamartoma。這支持這些錯構瘤具有毛囊分化趨勢。4

CD10表達模式的不同可能與惡性腫瘤生長調控方式或機體對腫瘤的反應不同有關。腫瘤細胞的生長、浸潤和轉移能力是由腫瘤細胞與周圍的間質細胞以及細胞外基質的共同作用而決定的。然而，如果皮膚上皮腫瘤的間質細胞表達CD10，可能是向毛囊分化的一個標記，11因為不僅向毛囊分化更明顯的毛發(fā)上皮瘤間質表達CD10，而且具有誘導毛囊形成的毛乳頭樣結構亦明顯表達CD10，特別是正常皮膚毛囊下段結締組織鞘及毛乳頭細胞也表達 CD10。認為CD10是目前可用于鑒別BCC和毛發(fā)上皮瘤的最有價值的免疫組化指標之一。12在本實驗中，CD10在FCSH毛囊皮脂腺上皮成分中呈高表達，特別是正常皮膚毛囊下段結締組織鞘及毛乳頭細胞也表達CD10，而基質中呈低表達，同樣呈負相關，說明CD10的基質中的表達減少，可能影響毛囊皮脂腺單位的進一步分化成熟，使得FSCH向毛囊分化逐漸減弱，臨床上表現(xiàn)為毛發(fā)密度明顯降低；同時皮脂腺結構大量增生，臨床上輕輕壓迫皮損，乳白色皮脂即可輕易排出，這在巨大毛囊皮脂腺囊性錯構瘤表現(xiàn)尤為突出，至于皮損中粗大毛發(fā)，可能與局部組織中的微環(huán)境有關。另外，CD10在皮脂腺增生癥、皮脂腺痣的基質中表達增強，而在皮脂腺結構中表達明顯減弱或消失，因此，我們認為CD10在對FSCH、SN和SH中是一個比較好的標記物，但這仍需積累更多的病例資料加以驗證和進一步探討。

1 Kimura T，Miyazawa H，Aoyagi T，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma.A distinctive malformation of the skin.Am J Dermatol，1991，13(3):213－220.

2Senba Y，Kurokawa I，Kitogawa H，et al.Folliculosebaceous cystic hamartoma differentiates toward the infundibulum，sebaceous duct and sebaceous cells:immunohistochemical study of keratins and filaggrin.Br JDermatol，2009，160(2):454－456.3Maguer－Satta V，Besan?on R，Bachelard－Cascales E.Concise review:Neutralendopeptidase(CD10):Amultifaceted environment actor in stem cells，physiologicalmechanisms，and cancer. Stem Cells，2011，29(3):389－396.

4 Ramos－Ceballos FI，Pashaei S，Kincannon JM，et al.Bcl－2，CD34 and CD10 expression in basaloid follicular hamartoma，vellus hair hamartoma and neurofollicular hamartoma demonstrate full follicular differentiation.JCutan Pathol，2008，35(5):477－483.

5 Suarez－Pe?aranda JM，Vieites B，Ramírez－Santos A，et al. Clinicopathological and immnuohistochemical findings in a series of folliculosebaceous cystic hamartoma.JCutan Pathol，2009，36 (2):251－256.

6 Yada K，Kashima K，Daa T，et al.Expression of CD10 in basal cell carcinoma.Am JDermatopathol，2004，26(6):463－471.

7 Bahrami S，Malone JC，Lear S，etal.CD10 Expression in Cutaneous adnexal neoplasms and a potential role for differentiating cutaneous metastatic renal cell carcinoma.Arch Pathol Lab Med，2006，130(9):1315－1319.

8Oba J，Nakahara T，Hayashida S，et al.Expression of CD10 predicts tumor progression and unfavorable prognosis in malignantmelanoma.JAm Acad Dermatol，2011，65(6):1152－1160.

9楊希川，閻衡，葉慶佾，等.CD10免疫組化染色在基底細胞癌和毛發(fā)上皮瘤鑒別診斷中的意義.重慶醫(yī)學，2009，38(2): 142－143.

10 Pham TT，Selim MA，Bur chette JL Jr，et al.CD10 expression in trichoepithelioma and basal cell carcinoma.JCutan Pathol，2006，33(2):123.

11Kanitakis J，Bourchany D，Claudy A.Expression of the CD10 antigen(neutral endopeptidase)bymesenchymal tumors of the skin.Anticancer Res，2000，20(5B):3539－3544.

12 Córdoba A，Guerrero D，Larrinaga B，et al.Bcl－2 and CD10 expression in the differential diagnosis of trichoblastoma，basal cell carcinoma，and basal cell carcinoma with follicular differentiation.Int JDermatol，2009，48(7):713－717.

(收稿:2014－09－02 修回:2014－11－19)

Expression of CD10 in the patientsw ith folliculosebaceous cystic hamartoma

ZHENG Li-qiang，HAN Xiang-chun，WANG Bing-sheng.Department of Dermatology，the 251st Hospital of Chinese PLA，Zhangjiakou，075000

Objective:To detect the expression of CD10 in folliculosebaceous cystic hamartoma(FSCH). M ethods:The expression of CD10 in paraffin－embedded samp les of FSCH(6 patients)，sebaceous nevus (10 patients)，sebaceous hyperplasia(10 patients)and normal skin(10 persons)was detected with immunohistochemistry.Results:The positivity rate of CD10 in the sebaceous gland structure of FSCH was 100%，which was higher than 20%in sebaceous nevus(20%)and sebaceous hyperplasia(10%)(P＜0.05).The positivity rate of CD10 in themesenchymal tissue of FSCH was 20%，which was lower than 100%in sebaceous nevus and in sebaceous hyperplasia(P＜0.05).Conclusion:The expression of CD10 is a potential marker in differential diagnosis of FSCH，sebaceous nevus and sebaceous hyperplasia.

folliculosebaceous cystic hamartoma；sebaceousnevus；sebaceous hyperplasia；CD10；immunohistochemistry

1.解放軍251醫(yī)院皮膚科，河北張家口，075000 2.河北北方學院附屬一院病理科，張家口，075000