珂立蘇聯合鼻塞持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的效果及安全性

謝伊玲

(東莞市婦幼保健院兒科，廣東東莞 523000)

新生兒肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)又稱為新生兒呼吸窘迫綜合征，多發于早產兒，因為其肺部尚未發育成熟，缺乏肺表面活性物質，從而出現進行性肺泡不張，肺液轉運不暢，導致患兒出現進行性呼吸困難、呼氣性呻吟，甚至呼吸衰竭［1］。臨床上對HMD的治療多采用呼吸支持治療。傳統的機械通氣治療需要進行氣管插管，這不僅增加了院內感染的風險，同時也會造成患兒拔管后吸氣性呼吸困難，可能需再次插管［2］。對HMD采用鼻塞持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療，可減少機械通氣的使用，同時能降低并發癥的發生率，是一種有效的呼吸支持治療方式［3］。因此，本院特選取2012年10月—2014年11月在我院就診的25例肺透明膜病新生兒，對其進行注射用牛肺表面活性劑(珂立蘇)聯合NCPAP治療，現對其治療效果進行分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年10月—2014年11月在我院就診的50例肺透明膜病新生兒，根據治療方法的不同進行分組，對照組25例患兒中男性患兒16例，女性患兒9例，胎齡28 ～34 周，平均胎齡為(31.43 ±1.86)周，出生體質量1.3～2.0 kg，平均體質量(1.53 ±0.39)kg。實驗組 25 例患者中男性15例，女性10例，胎齡 29～33周，平均胎齡為(30.24 ±2.23)周，出生體質量 1.2 ～2.0 kg，平均體質量(1.54±0.39)kg。50例患兒在出生1 h內均出現呼吸困難、呼氣性呻吟癥狀，經X線胸片分級發現有22例患兒為I級肺透明膜病，26例患兒為Ⅱ級肺透明膜病，2例患兒為Ⅲ級肺透明膜病。患兒家長均自愿參加研究并簽署同意書。同時兩組患兒在年齡，性別，發病原因，疾病嚴重程度等均無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組:25例患兒給予常規機械通氣治療聯合珂立蘇進行治療。珂立蘇劑量為70 mg·kg－1，用生理鹽水溶解放到暖箱中復溫;患兒進行氣管插管，注射器插入導管后分兩次注射;進行機械通氣，呼吸機參數初始值:吸氣峰壓為20 cmH2O，呼氣末正壓為5 cmH2O，氣體流量為10 L·min－1，呼吸頻率為每分鐘40次，吸氣時間為0.5 s，之后觀察患兒血氣指標的變化并根據情況調節呼吸機參數，用藥后12 h如果患兒還需吸入40%的氧氣則開始給予第二次注射珂立蘇。

實驗組:25例患兒則給予珂立蘇聯合鼻塞持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療。應用珂立蘇前將氣道分泌物吸凈并預熱至37℃左右，患兒保持仰臥位，胃管用無菌注射器連接，經氣管內一次性給予珂立蘇100～150 mg·kg－1，時間5～8 s，給藥后的6 h內患兒不做吸痰處理。給藥后復蘇囊加壓給氧15 min，這樣藥物可以在肺內分布均勻并觀察患兒是否發生呼吸道梗阻。確認患兒呼吸道正常后給予鼻塞持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療，應用斯蒂芬CPAP機雙鼻塞方式，設置4～6 cmH2O呼氣末正壓(PEEP)，氣體流量為4～8 L·min－1，氧濃度(FiO2)一般設置為 0.21 ～0.50，血氧飽和度(SpO2)維持在88% ～93%之間。當氧濃度(FiO2)小于0.4，呼氣末正壓在2～3 cmH2O時，可以撤機，改為鼻導管吸氧。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒的臨床治療效果以及兩組患兒不同時點血氣指標［動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)、pH值等指標］變化情況、治療后并發癥發生情況。

1.4 統計學處理 統計分析時采用SPSS17.0軟件分析，計數資料的比較采用χ2檢驗和確切概率法，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的血氣指標比較 治療前，兩組患兒的血氣指標均無顯著差異，無統計學意義(P＞0.05)。但實驗組患兒治療1、12 h后血氣指標變化較對照組治療1、12 h后明顯，統計學上有意義(P＜0.05)。特別是實驗組患兒治療12 h后的 PaO2(69.56 ±17.39)mmHg、PaCO2(42.52 ±10.63)mmHg、pH(7.37 ±1.85)明顯優于對照組患兒治療 12 h后的 PaO2(55.59 ±13.90)mmHg、PaCO2(45.61 ±11.41)mmHg、pH(7.30 ±1.83)，統計學上有意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 對比觀察兩組患兒治療前后的血氣指標(±s)

表1 對比觀察兩組患兒治療前后的血氣指標(±s)

注:與對照組同時間點比較，*P＜0.05。

組別 例數 PaO2/mmHg PaCO2/mmHg pH對照組 治療前 25 47.92 ±11.98 51.78 ±12.95 7.20 ±1.80治療1 h 25 52.52 ±13.13 47.63 ±11.91 7.25 ±1.82治療12 h 25 55.59 ±13.90 45.61 ±11.41 7.30 ±1.83實驗組 治療前 25 48.01 ±12.01 51.82 ±12.96 7.21 ±1.81治療1 h 25 65.52 ±16.38 43.76 ±10.94 7.33 ±1.84治療12 h 25 69.56 ±17.39*42.52 ±10.63*7.37 ±1.85*

2.2 兩組患兒治療后的并發癥發生情況比較 實驗組患兒治療后的并發癥發生率明顯低于對照組患兒治療后的并發癥發生率，統計學上有意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對比觀察兩組患兒治療后的并發癥發生情況/n(%)

3 討論

新生兒肺透明膜病多發于早產兒，同時也是造成早產兒死亡的重要原因之一［4］。新生兒肺透明膜病的發生，多是因為新生兒缺乏肺表面活性物質，使得肺泡壁表面的張力逐漸增高導致肺泡出現萎縮，從而出現進行性肺泡不張，肺液轉運不暢，最終導致患兒呼吸困難，甚至呼吸衰竭［5－6］。

對于新生兒肺透明膜病的有效治療則需改善患兒的肺泡通氣及氧合，而臨床上也多采用經氣管插管有創機械通氣治療此病，雖然取得了一定的療效，但機械通氣費用較高，患者的選擇經濟承受能力有限，并且為有創治療，通氣可引起各種并發癥，如呼吸機相關性肺炎及肺損傷，嚴重影響了患兒的生活質量及存活率［7－8］。鼻塞持續氣道正壓通氣(NCPAP)是一種由壓力來控制通氣的無創通氣治療法，此通氣法給予有自主呼吸的新生兒在呼氣和吸氣提供了一定的正壓，使患兒的氣道保持擴張，這就使功能殘氣量增加，肺順應性得到改善，促進了氣體的交換及氧合［9－10］。經鼻持續氣道正壓通氣治療的前提是患兒具有自主呼吸，本組采用斯蒂芬雙鼻塞方式CPAP機，患兒吸氣和呼氣時呼吸機均會產生高于大氣壓的氣道壓力，使患兒在吸氣時得到高的氣壓和流量，使吸氣做功降低;同時患兒在呼氣時也得到高的氣壓，這樣可以避免肺泡塌陷。其作用機制主要為:患兒在吸氣和呼氣時呼吸機提供高于大氣壓的壓力和氣流，這樣肺泡在整個呼吸周期處于擴張的狀態，就會有足夠的面積進行氣體交換;持續正壓通氣使肺泡和動脈間的壓力差增大，這樣氧氣容易從肺泡向動脈擴散，使肺泡保持擴張狀態;持續正壓通氣降低氣體進出氣道的阻力，改善通氣效果和氧合［11－12］。另外，本研究所使用的珂立蘇，又稱注射型牛肺表面活性物質，它是一種新型的肺表面活性物質(PS)制劑，能促進肺結構和肺功能的成熟，進一步增加肺表面活性物質的分泌，有效改善肺的順應性，促進氣體交換［13］。本研究結果顯示，實驗組患兒治療1、12 h后血氣指標變化較對照組治療1、12 h后明顯，統計學上有意義(P＜0.05)。特別是實驗組患兒治療12 h后的PaO2(69.56±17.39)mmHg、PaCO2(42.52 ± 10.63)mmHg、pH(7.37 ±1.85)明顯優于對照組患兒治療12 h后的 PaO2(55.59±13.90)mmHg、PaCO2(45.61 ± 11.41)mmHg、pH(7.30 ±1.83)，統計學上有意義(P＜0.05)。實驗組患兒治療后的并發癥發生率(0.00)明顯低于對照組患兒治療后的并發癥發生率(20.00%)，統計學上有意義(P ＜0.05)。

綜上所述，新生兒肺透明膜病(HMD)采用注射型牛肺表面活性物質(珂立蘇)聯合鼻塞持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療的效果顯著，糾正了患兒氧合，明顯改善了患兒的血氣指標，值得在臨床上推廣運用。

［1］張愛珍，朱玉芳，何 青，等.鼻塞式無創同步間歇指令通氣治療新生兒肺透明膜病的療效探討［J］.中外醫療，2013，32(27):1－3.

［2］紀永佳，葉秀楨.鼻塞式同步間歇指令通氣和持續氣道正壓通氣在早產兒肺透明膜病中的應用［J］.寧夏醫科大學學報，2012，34(6):631 －633.

［3］朱良梅，李曉春，孔少云，等.固爾蘇聯合輔助通氣治療新生兒肺透明膜病療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2014，19(9):1599 －1601.

［4］施躍瓊，李 錦，譚秋月，等.新生兒肺透明膜病132例臨床分析［J］.中國熱帶醫學，2013，13(12):1540 －1542.

［5］劉光輝，張 健，盧林陽.應用肺表面活性物質聯合NCPAP治療早產兒呼吸窘迫綜合征的對照研究［J］.臨床肺科雜志，2012，17(1):35 －37.

［6］郭 磊，丁效國，楊 麗，等.經氣管插管注入固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征16例療效分析［J］.吉林醫學，2012，33(6):1263.

［7］吳杰斌，蔣紅俠，田貞尚，等.鼻塞式同步間歇指令通氣在新生兒肺透明膜病撤機中的臨床效果分析［J］.中國全科醫學，2013，16(9):1047 －1049.

［8］Medjo B，Atanaskovic-Markovic M，Nikolic D，et al.Inhaled nitric oxide therapy for acute respiratory distress syndrome in children［J］.Indian Pediatr，2012，49(7):573 －576.

［9］姚彥莉.肺表面活性物質聯合機械通氣治療高原地區新生兒肺透明膜病的臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2013，28(15):2387－2389.

［10］葛 標，張 翔.珂立蘇聯合鼻塞持續氣道正壓呼吸治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效分析［J］.安徽醫藥，2013，17(4):672－674.

［11］劉彥民，賈西燕，賈湘杰，等.注射用牛肺表面活性劑聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療新生兒透明膜肺病臨床觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11(20):1644 －1645.

［12］姜 琳.新生兒肺透明膜病應用肺表面活性物質治療的療效評價［J］.中國現代藥物應用，2014，8(7):171 －172.

［13］蔡春瓊，呂鐵偉，王孝君，等.珂立蘇聯合經鼻間歇性正壓通氣(NIPPV)治療新生兒呼吸窘迫綜合征46例臨床分析［J］.現代生物學進展，2012，12(30):5874 －5877.