中藥栓劑的臨床應用及其新劑型

張 恒，普俊學，王乙鴻，文 納，屈云蓮

(1.云南中醫學院，云南昆明 650500;2.昆藥集團股份有限公司，云南昆明 650100)

中藥栓劑是指將提取物或飲片細粉與適宜基質混合后制成供腔道給藥的固體制劑［1］。具有一定的形狀與適宜的硬度，按照形狀不同，常見的有魚雷型、圓錐型及圓柱型等;根據給藥部位的不同又可分為肛門栓、尿道栓、陰道栓、耳用栓以及鼻用栓等。中藥栓劑是一個比較古老的劑型，自其誕生至今，已有越來越多的中藥被做成栓劑應用到臨床中，減輕患者痛苦，為廣大患者帶來便利和福音，如用于消炎鎮痛的消炎痛栓［2］。

1 中藥栓劑簡介

栓劑對給藥部位無刺激性，塞入腔道后腔道黏膜與栓劑密切接觸，使其迅速軟化、熔化或溶解，更易與腔道分泌液混合，通過腔道靜脈等途徑進入體循環從而發揮治療效果，如肛門栓可被直腸上皮細胞吸收，進而通過肛門靜脈、直腸靜脈、直腸淋巴等三條途徑進入體循環中，被人體吸收后產生相應的治療作用［3］。在吸收和體內維持時間方面，有學者曾對比過片劑、膠囊、注射劑和栓劑這四種劑型給藥后被人體吸收、消除及維持的時間［4］，研究結果表明:口服給藥的片劑和膠囊劑約需1 h起效，而經直腸給藥僅需30 min，且吸收后維持的時間都是4 h;栓劑與靜脈注射給藥相比，雖然靜注給藥吸收快，但其很快便會消除，不如栓劑在體內維持的時間長。中藥栓劑給藥后，除了可在給藥部位發揮相應的止癢、止痛、抗菌、消炎、潤滑、收斂等局部治療作用外，中藥栓劑還能發揮全身治療作用，且目前能起到全身作用的中藥栓劑基本上是肛門栓［5］。

中藥栓劑主要有以下優點:可避免與胃、腸等消化道相互作用而使藥物失活或藥物刺激胃腸;中藥經直腸吸收后，可避免受到肝臟的“首過效應”;中藥大都比較苦澀，不利于口服給藥，若使其做成中藥栓劑則會更便利些;對不能、不便或不愿用其他方式給藥的患者，可以選用栓劑。但中藥栓劑也有一些缺點［6］，如:其給藥方式不夠方便;一般中藥的給藥量比較大，但栓劑的載藥量有限;在有些地方氣溫比較高，不利于栓劑的貯存等。

2 中藥栓劑的臨床應用

中藥栓劑在臨床上的應用范圍比較廣泛，除了常用的肛門栓、陰道栓外，還有尿道栓、鼻用栓和耳用栓等，而且栓劑的治療作用也越來越廣泛。本研究將主要闡述中藥肛門栓、陰道栓、尿道栓、鼻用栓及耳用栓等在臨床上的一些應用。

2.1 肛門栓在臨床上的應用優勢 中藥大都比較苦澀，常難以下咽，有些中藥服用后亦可能出現惡心、嘔吐等現象，給患者帶來不適的同時，也會影響食欲，不利于患者的康復和治療。而直腸給藥的中藥肛門栓劑則可避免上述患者不適及不便等問題。中藥肛門栓常常用于通便、止痛、痔瘡及術后治療等，也有用作抗腫瘤的中藥栓劑。

鄭俊［7］為觀察化痔栓治療慢性結腸炎的療效，比較了化痔栓治療組和對照組(給予常規中藥湯劑)對慢性結腸炎患者的治療效果和不適發生率，結果表明:化痔栓與病變部位接觸，可起到表面抗炎、去腐生肌效果;化痔栓治療慢性結腸炎療效良好，且患者更易于接受。

吳泉等［8］用芪黃栓治療慢性潰瘍性結腸炎，每日記錄慢性潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀、大便常規，并于2個療程后做纖維結腸鏡檢查和活檢，結果表明:芪黃栓治療慢性潰瘍性結腸炎療效顯著。

關瑞劍等［9］通過臨床記錄復方四黃栓治療組和九華痔瘡栓對照組的混合痔術后患者疼痛程度的變化，視覺模擬評分(VAS)疼痛評估方法評定臨床療效，記錄疼痛持續時間、術后創面恢復時間等指標，考察復方四黃栓用于混合痔術后鎮痛的臨床療效，結果表明:復方四黃栓能夠緩解混合痔術后的疼痛程度，促進術口的愈合。

劉永杰等［10］通過對肛門直腸術后患者給予消痔栓治療，觀察消痔栓防治肛門直腸疾病術后疼痛的療效，具體操作為:在常規操作后的，經肛門直腸給藥，手術當日1枚，術后次日早晚各1次，每次1枚，結果顯示:消痔栓在防治肛門直腸疾病術后疼痛方面具有一定的療效。

陳永利［11］通過對202例患者應用太寧栓及開塞露治療排便困難導致孕產期并發癥的臨床資料進行回顧性分析，結果表明:太寧栓可安全有效的治療孕產婦排便困難，較開塞露更有效，并可明顯減少排便困難導致的孕產期并發癥等。

朱翔等［12］以九華痔瘡栓作為治療痔源性便秘的外用栓劑，觀察治療14 d后的效果，結果顯示:九華痔瘡栓能改善局部微循環，具有明顯消腫止痛和潤腸通便的作用，對于痔源性便秘療效較顯著。

2.2 陰道栓在臨床上的應用優勢 婦科炎癥是女性的常見疾病，對于婦科炎癥的治療，除了常見的各種洗液及口服制劑外，中藥陰道栓也是使用頻率較高且療效顯著的婦科常用制劑之一。常溫下的陰道栓是固體，在被塞入陰道后，在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于陰道分泌液中，藥物逐步釋放并產生局部或全身作用［13］。

陶鐵茍等［14］為探討細菌性陰道炎的臨床有效治療方法，治療組用康婦消炎栓聯合制霉菌素陰道栓給藥，對照組以制霉菌素陰道栓給藥，停藥3～5 d后，考察康婦消炎栓聯合制霉菌素陰道栓治療細菌性陰道炎的臨床療效及用藥安全，結果表明:康婦消炎栓聯合制霉菌素陰道栓治療細菌性陰道炎療效顯著，復發率低，安全簡便。

邢愛月［15］選取80例門診診斷為念珠菌感染者的早孕患者作為研究對象，通過對比保婦康栓與克霉唑陰道栓治療念珠菌感染者的治療效果及副反應發生情況，觀察保婦康栓治療孕婦念珠菌性陰道炎的療效，結果表明:孕期念珠菌性陰道炎采用保婦康栓進行治療，療效顯著，安全可靠，無致畸，無毒副作用，值得在臨床上大力推廣使用。

王予蒲［16］選取90例霉菌性陰道炎孕婦患者，觀察康婦特栓治療組與保婦康栓對照組治療孕婦霉菌性陰道炎的療效，一個療程后隨訪，并得出結論:康婦特栓治療孕婦細菌性陰道炎顯效快、無明顯毒性、不致畸、使用方便，可作為目前治療孕婦細菌性陰道炎的首選藥。

馬連英等［17］為探討復方沙棘籽油栓聯合乳酸菌制劑治療細菌性陰道病的療效，選取120例細菌性陰道病患者，對比復方沙棘籽油栓聯合乳酸菌陰道膠囊治療組與甲硝唑聯合乳酸菌陰道膠囊對照組的治療有效率及復發情況，研究結果表明:復方沙棘籽油栓聯合乳酸菌制劑治療細菌性陰道病療效更顯著，復發率低且無副反應發生。

沈茜［18］通過觀察苦參堿栓治療組和對照組(滅滴靈栓與氧氟沙星栓)對細菌性陰道病、老年性陰道炎的臨床療效，統計并比較治療組和對照組的治愈率，結果顯示:苦參堿栓治療細菌性陰道病、老年性陰道炎療效較好，副作用少，方法簡單，值得在計生基層推廣使用。

張曉艷［19］為觀察消糜栓治療宮頸糜爛的療效和不良反應情況，將120例宮頸糜爛患者分為治療組(消糜栓)和對照組(微波治療法)，結果:治療組和對照組總有效率方面無顯著性差異，但不良反應方面有顯著性差異，表明消糜栓在臨床應用治療宮頸糜爛方面更安全、有效，不良反應少。

2.3 其他栓劑在臨床上的優勢 除肛門栓和陰道栓外，其他腔道給藥的中藥制劑在臨床上亦有一定的優勢，如尿道栓、鼻用栓及耳用栓等。

尿道栓是一種通過尿道給藥的栓劑，有男女之分，比較常見的當屬前列地爾尿道栓，用于治療男性勃起功能障礙，相對于口服用藥來說，其能夠直接作用于病灶，避免了肝臟的首過效應，且起效快。

鼻用栓填入鼻腔后，在一定條件下漸漸融化，可與血液相凝而發揮作用，同時栓內藥物緩緩釋放而被吸收，達到長時間維持藥效的作用。

耳用栓劑主要用于急、慢性化膿性小耳炎及乳突根治術后流膿者，在一定程度上克服了現有耳科藥物劑型各自的缺點。耳用栓含藥量高，作用時間長，易于熔化，無刺激，不影響引流。

盡管近年來中藥尿道栓、中藥鼻用栓和中藥耳用栓的相關研究均較少，但隨著中醫藥工作者的不懈努力，使其逐漸被越來越多的關注和研究，在中醫藥快速發展的良好環境下，中藥尿道栓、中藥鼻用栓和中藥耳用栓必會得到人們越來越廣泛的利用。

3 中藥栓劑新劑型

由于中藥栓劑療效確切，且不易受其他條件影響，因此科研工作者們把相關的中藥開發成栓劑，并且不斷的研究和推廣，使中藥栓劑的應用范圍越來越廣，并在普通栓劑的基礎上又相繼開發出了一些新型栓劑。包括:中空栓、雙層栓、緩釋栓以及泡騰栓等。下面簡要介紹這幾種特殊的中藥栓劑及其在臨床的應用。

3.1 新劑型之中空栓 中空栓是一種外層為純基質制成的殼，空心可填充固態、液態和混懸態等各種狀態藥物的新型栓劑［20］。和普通栓劑相比，中空栓具有很多優點，包括溶出度高、釋藥速度快、生物利用度高、制劑穩定性好等［21］。還可以通過對中空栓劑中心的藥物添加適當賦形劑或把藥物制成固體分散體等手段達到速釋或緩釋效果。從中空栓劑誕生以來，就被越來越多的應用到化藥制劑和中藥制劑中了。現將部分中藥中空栓的相關研究作如下闡述。

吳德敏［22］通過考察影響鹽酸氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑處方及制備工藝的各項因素，優選出最佳處方設計和工藝流程。溶出度檢查結果表明:兩種栓劑體外溶出迅速，普通栓劑1 h體外累計釋放百分率為100.04%，中空栓劑在20 min內體外累計釋放百分率達98.51%，比普通栓劑溶出更為迅速，生物利用度更高。

程曉華等［23］為尋找一種治療痔瘡的新型中藥栓劑，研制三黃中空栓，采用了水、丙二醇及水和丙二醇的混合液分別做藥物分散媒進行試驗，并以分散度、沉降度、黏度等作為考察指標，對制成的三黃中空栓質量進行考察，結果:三黃中空栓的各項指標均符合標準要求，說明該三黃中空栓的制作工藝較合理，可進行其臨床研究。

溫向娟等［24］采用甘油明膠和半合成脂肪酸甘油酯(36型)作為中空栓基質，以栓劑的外觀形態和融變時限為考察指標，確定枳樸中空栓栓劑基質為半合成脂肪酸甘油酯(36型)，并且確定藥物與基質最佳配比為5∶1，按確定的工藝制備出的枳樸中空栓含藥量高，簡便快捷，適用于大生產。

3.2 新劑型之雙層栓 雙層栓劑一般由兩層組成，按其結構可以分為內外雙層栓和上下雙層栓。與普通栓劑相比，雙層栓可更好地適應臨床治療疾病和不同理化性質藥物的需要，該種劑型在當今世界各地得到日益廣泛的關注，有著極大的應用前景。

高真理［25］用桑黃、鵝不食草、芙蓉葉、浮萍、炒木耳等中藥研制的通氣、雙層中藥鼻炎栓，通過鼻腔給藥，直達病灶，不僅保證了局部治療作用，也可以直接吸收進入體循環甚至達到腦靶向作用。有清熱解表，祛風宣肺，清肝保腦，開竅祛濁，抗敏除濕等功效。生物利用度高，患者接受度高。

崔殿波等［26］將兒黃散開發成具有緩釋作用的兒黃散雙層栓劑，把兒茶中的多酚類成分設計為內層，黃連中的生物堿類成分設計為外層，并以制得的兒黃雙層栓為基礎，建立了一種簡單易行，重復性好的體外釋放度測定方法，為其他緩釋栓劑的釋放度研究提供了參考。

3.3 新劑型之緩釋栓 緩釋栓是將藥物包合在可塑性不溶性高分子材料中制成的栓劑，由于骨架材料在體內不易溶解，故可對藥物的溶出和釋放起物理屏障的作用。骨架表層的藥物在介質中可迅速溶解、擴散，起到速釋作用，骨架內部的藥物則通過外部介質逐漸滲入骨架中而緩慢釋放出來，起到了緩釋的作用。

李莉等［27］用乳化法制備了杠板歸緩釋微球，將微球加入甘油明膠的栓劑基質中制成扛板歸緩釋陰道栓劑，通過對其體外釋放度的檢測，證實其緩釋效果，方法簡單易行適用于工業化大生產。

3.4 新劑型之泡騰栓 泡騰栓又稱產氣栓，是在栓劑中加入碳酸氫鈉等有機酸組成的發泡劑，使用時產生泡騰作用加速了栓劑的熔融和藥物的釋放，有利于藥物的分布和滲入黏膜皺壁，多為陰道使用［28］。

朱耀魁等［29］以枸骨葉和苦參的有效部位提取物為藥用成分，用酒石酸、碳酸氫鈉、酒石酸氫鉀、硼酸為泡騰劑，海藻酸鈉、鯨蠟醇、十二烷基硫酸鈉、混合脂肪酸甘油酯為穩泡劑和基質，制得的復方枸骨陰道泡騰栓在使用時起泡快，藥物釋放快，泡沫均勻細膩、泡沫量大，藥效持續時間長，表明:該復方枸骨陰道泡騰栓的制備工藝穩定且合理可行，質量控制方法穩定可靠，是治療念珠菌性陰道炎的較好劑型之一。進一步的研究證明［30］:復方枸骨陰道泡騰栓新制劑對治療大鼠外陰陰道假絲酵母菌病有效，研究結果為下一步的臨床開發應用奠定了基礎。

3.5 新劑型之微囊栓 微囊栓［28］是先將藥物制成微囊，然后再把微囊與栓劑基質混合，制得的栓劑，具有微囊和栓劑的雙重優勢，釋放行為更多的取決于微囊的囊材和制備方法。微囊栓具有延緩藥物吸收，提高藥物穩定性等優勢。近些年，中藥微囊栓的研究較少，微囊栓多以化藥為主。

4 小結及展望

中藥栓劑有多種給藥途徑，憑借其在臨床應用上的優勢，已被廣泛應用到各科中，加上各種新型栓劑的研究和應用，使得中藥栓劑有著較好的發展潛力和基礎。若能以發揮全身作用的緩控釋栓劑為研究方向，對中藥栓劑的制劑工藝及栓劑基質或輔料等方面進行優化，通過制劑的手段，盡可能多的將中藥栓劑的各方面優勢展現出來，揚長避短，相信中藥栓劑定會得到更為深入的研究和發展，從而在中藥現代化飛速發展的今天為更多的患者服務。

［1］國家藥典委員會.中國藥典(一部)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄IW.

［2］梁萬霞，盧成成，聶 玉，等.紫杉醇引起關節肌肉痛及消炎痛栓緩解其疼痛的療效觀察［J］.安徽醫學，2013，34(7):906－908.

［3］張 媛，趙寶明.近十年來國內肛腸病中藥栓劑研究概況［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16(2):169－172.

［4］曲洪濤.中藥直腸靜點在臨床上的應用［J］.中國現代藥物應用，2011，5(2):51 －52.

［5］潘五九，王偉明.關于中藥栓劑新藥研發的幾點思考［J］.中國新技術新產品，2013(4):35.

［6］劉 磊，屈云云.中藥栓劑的概況及應用進展［J］.黑龍江醫藥，2010，23(1):98 －100.

［7］鄭 俊.化痔栓治療慢性結腸炎60例療效觀察［J］.中國醫學工程，2011，19(6):145 －146.

［8］吳 泉，李 青.芪黃栓治療慢性潰瘍性結腸炎55例療效觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2011，32(3):40 －41.

［9］關瑞劍，巢陽發，趙江寧，等.復方四黃栓用于混合痔術后鎮痛的臨床觀察［J］.新中醫，2011，43(3):59 －60.

［10］劉永杰，張小元，楊 媚，等.消痔栓防治肛門直腸疾病術后疼痛50例臨床觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2010，31(8):30－31.

［11］陳永利.太寧栓治療產后排便困難85例［J］.陜西中醫，2012，33(3):282－283.

［12］朱 翔，葉子青.九華痔瘡栓治療痔源性便秘50例［J］.福建中醫藥，2010，41(1):48.

［13］吳 瑩，何廣衛.陰道給藥系統的研究現狀及進展［J］.安徽醫藥，2010，14(7):754 －757.

［14］陶鐵茍，彭皓月.康婦消炎栓聯合制霉菌素陰道栓治療細菌性陰道炎的臨床療效及用藥安全觀察［J］.中國衛生產業，2012，9(17):63.

［15］邢愛月.保婦康栓治療孕婦念珠菌性陰道炎療效觀察［J］.中國藥物經濟學，2013(6):227－228.

［16］王予蒲.康婦特栓治療孕婦霉菌性陰道炎90例療效觀察［J］.醫藥論壇雜志，2013，34(6):129 －130.

［17］馬連英，徐景秋，鄭 敏.復方沙棘籽油栓聯合乳酸菌制劑治療細菌性陰道病的療效觀察［J］.湖南中醫藥大學學報，2012，32(12):61.

［18］沈 茜.苦參堿栓治療陰道炎癥的臨床觀察［J］.寧夏醫科大學學報，2010，32(8):896 －897.

［19］張曉艷.消糜栓治療宮頸糜爛療效觀察［J］.中醫臨床研究，2014，6(7):132 －133.

［20］吳德敏，金 涌，蔣培培，等.氨基葡萄糖中空栓劑的制備與質量控制［J］.安徽醫藥，2013，17(2):188 －190.

［21］程曉華.中藥中空栓劑的研究進展［J］.中國社區醫師(醫學專業)，2011，13(2):10.

［22］吳德敏.氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑的制備與質量標準研究［D］.合肥:安徽醫科大學，2013.

［23］程曉華，姜 華.三黃中空栓劑的制備及質量標準研究［J］.西部中醫藥，2013，26(5):28 －30.

［24］溫向娟，方 昆，仝立國，等.枳樸中空栓制備工藝的研究［J］.中醫藥學報，2012，40(3):103 －105.

［25］高真理.鼻咽炎局部治療初探［J］.大家健康(學術版)，2013，7(6):168.

［26］崔殿波，趙永偉，姜繼宗，等.兒黃緩釋雙層栓的體外釋藥特性研究［J］.中成藥，2014，36(8):1619 －1625.

［27］李 莉，何 謹，黃家宇，等.杠板歸緩釋栓劑的制備及體外釋放度研究［J］.貴陽醫學院學報，2013，38(4):369 －371.

［28］李喜香，劉效栓，包 強，等.新型栓劑制備工藝及其藥動學特征研究進展［J］.中國藥事，2013，27(7):740 －744.

［29］朱耀魁，張志東，歐云付，等.復方枸骨陰道泡騰栓的制備工藝及含量測定研究［J］.時珍國醫國藥，2011，22(1):178 －180.

［30］朱耀魁，張志東，歐云付，等.復方枸骨陰道泡騰栓治療外陰陰道假絲酵母菌病的藥效學研究［J］.時珍國醫國藥，2011，22(5):1140－1142.