間隔補鐵法在小兒缺鐵性貧血治療中的應用

高廣義，姚炳華

(江蘇省泰州市人民醫院，江蘇泰州 253000)

小兒缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是體內鐵缺乏導致血紅蛋白合成減少的一種貧血。缺鐵可影響兒童生長發育、運動和免疫等各種功能。嬰幼兒嚴重缺鐵將影響認知、學習能力和行為發育［1］，有時不能被補鐵所逆轉［2］，其危害性甚至超過IDA 本身［3］。因此，缺鐵的早期診斷、及時干預十分重要。近3年我們采用間隔補鐵法和連續補鐵法治療缺鐵性貧血患兒81例，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 資料 選擇我院2011年2月—2014年1月診治的81例缺鐵性貧血患兒，男39例，女42例，年齡6月～1歲20例，2～3歲26例，4～7歲23例，8～16歲12例。

1.1.2 分組 將81例患兒隨機分為兩組，觀察組40例，男19 例，女21 例，平均年齡(6.66 ±5.21)歲，對照組41 例，男20 例，女21 例，平均年齡(6.04 ±5.10)歲。

1.1.3 概況 其貧血原因有喂養不當(食物搭配不當、鮮牛奶喂養、挑食偏食)47例，生長發育快10例，反復腹瀉15例，消化道潰瘍伴幽門螺桿菌(HP)感染7例，鉤蟲病2例。貧血分度:觀察組:輕度29例，中度9例，重度2例，平均血紅蛋白(84.21±13.11)g·L-1;對照組輕度30例，中度10例，重度1例，平均血紅蛋白(86.47±12.77)g·L-1。兩組患者年齡、病因分布、貧血程度等經比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

1.2 缺鐵性貧血診斷標準［4］(1)Hb降低，符合WHO兒童貧血診斷標準，即6個月～6歲＜110 g·L-1;6～14歲＜120 g·L-1。(2)外周血紅細胞呈小細胞低色素性改變:平均紅細胞體積(MCV)＜80 fL，平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)＜27 pg，平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)＜310 g·L-1。(3)具有明確的缺鐵原因:如鐵供給不足、吸收障礙、需求增多或慢性失血等。(4)鐵劑治療有效:鐵劑治療4周后Hb應上升20 g·L-1以上。(5)鐵代謝檢查符合下述至少兩項:①血清鐵蛋白(SF)降低(＜15μg·L-1)，同時檢測血清C反應蛋白(CRP)，排除感染和炎癥;②血清鐵(SI)＜10.7 μmol·L-1;③總鐵結合力(TIBC)＞ 62.7 μmol·L-1;④轉鐵蛋白飽和度(TS)＜15%。(6)排除其他小細胞低色素性貧血:如地中海貧血、異常血紅蛋白病、維生素B6缺乏性貧血等。

所有患兒均表現有頭暈、乏力、疲倦，有面色、口唇、甲床蒼白等貧血體征。

1.3 方法 (1)首先針對病因，采取去因治療，喂養不當者指導喂養，挑食偏食者調整飲食，加用健胃消食口服液，牛奶過敏者停服牛奶，腹瀉者采用調整飲食、調節腸道菌群、有感染者給予抗感染，寄生蟲感染者驅蟲治療，消化道潰瘍和HP感染者給予奧美拉唑及抗HP治療等。

(2)所有患者在原發病治療結束(去除病因)后進入研究組。首先增加含鐵及維生素C豐富的輔食，并給予補鐵治療，采用2.5%硫酸亞鐵糖漿。觀察組患者采取間隔補鐵法:劑量為元素鐵4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐間服用，每隔3 d服藥1 d，對照組患者則采用連續補鐵法，劑量為元素鐵4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐間服用，連續服用。

(3)療程3個月。

(4)定期監測:網織紅細胞、血常規、SI、SF、不良反應如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

1.4 療效判定標準［5］顯效:經過治療，患者的癥狀和體征明顯消失，Hb恢復正常;有效:經過治療，患者的癥狀和體征明顯好轉，Hb有較大程度的上升(＞20 g·L-1);無效:經過治療，患者的癥狀和體征無好轉，Hb無明顯恢復。

1.5 統計學分析 使用SPSS 13.0對各項資料進行統計分析。計量資料用±s表示，組間比較為成組t檢驗;多時點觀測資料的比較則采用兩因素重復測量資料方差分析。率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效及不良反應比較 觀察組與對照組療效資料見表2。其中:觀察組顯效 32例，有效 7例，總有效率97.5%，對照組顯效33例，有效6例，總有效率95.12%，經卡方檢驗，χ2=0.32，兩組療效比較無統計學差異(P＞0.05)。觀察組不良反應發生率12.50%，對照組不良反應發生率31.75%，經卡方檢驗，χ2=4.32，兩組不良反應發生率比較有統計學差異(P＜0.05)。

表2 觀察組與對照組療效比較

2.2 兩組部分實驗室化驗資料的比較 觀察組與對照組治療前后 Hb、RBC、SI、SF 變化情況，見表 3、4。該資料均為療前至療后各月的多時點觀測資料，故行兩因素重復測量方差分析。整體分析知:Hb、RBC、SI及 SF等4個指標，時點間的差異，分組和時間的交互作用，均出現統計學意義(P＜0.05)，Hb、SI，組間的差異也為顯著。提示這些指標，兩組間，各時點間均有一定的差別。并且各組這些指標，隨時間的變化規律不盡相同。繼續進行組間或時點間的兩兩比較，并結合數據來看:觀察組與對照組治療后1、2、3 月 Hb、RBC、SI、SF與治療前比較，P＜0.05，均有統計學差異，而觀察組與對照組治療前后同期 Hb、RBC、SI、SF 比較，P 值多 ＞0.05。

表3 兩組HB、RBC動態變化情況(±s)

表3 兩組HB、RBC動態變化情況(±s)

注:兩因素重復測量方差分析。

血紅蛋白/g·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)紅細胞計數/×1012·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)T1:治療前 84.21 ±10.11 86.47 ±10.77 2.79 ±0.74 2.91 ±0.91 T2:1 月 109.50 ±6.79 110.20 ±6.77 3.88 ±1.02 3.90 ±0.94 T3:2 月 117.12 ±8.21 118.12 ±7.90 4.12 ±0.84 4.20 ±0.81 T4:3 月 123.04 ±5.70 122.44 ±6.11 4.55 ±0.77 4.61 ±0.74整體分析 F，P (HF 系數:0.749 8) (HF 系數:0.997 2)組間比較 4.453，0.038 0.845，0.361時點間比較 2 585.802，0.000 557.314，0.000組 × 時點 2.111，0.124 0.313，0.732組間比較t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.042，0.301 0.691，0.492 T2 0.428，0.670 0.110，0.913 T3 0.453，0.652 0.465，0.643 T4 0.602，0.549 0.271，0.787時點比較t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 14.930，0.000 13.858，0.000 7.851，0.000 5.039，0.000 T3 vs T1 17.265，0.000 17.005，0.000 8.530，0.000 7.679，0.000 T4 vs T1 22.548，0.000 23.271，0.000 10.726，0.000 12.068，0.000

3 討論

缺鐵性貧血是世界范圍的營養性疾病，是中國政府重點防治的兒童“四大疾病”之首［6］。在發展中國家，兒童IDA患病率相當高。我國衛生部曾報道兒童貧血發生率為10.6% ～38.3%［7］。而近20年來我國兒童缺鐵發病率未見明顯下降［4］，顯示我國兒童缺鐵性貧血形勢嚴峻，防治工作任重而道遠，需要全社會共同關注。

近3年來，我們采用間隔補鐵和連續補鐵2種方法對缺鐵性貧血患兒進行治療，治療1個月后觀察組、對照組血紅蛋白、紅細胞均大幅度提升，與治療前比較，效果均較為顯著。而同期觀察組、對照組血紅蛋白、紅細胞比較卻無統計學差異，表明兩組治療方法療效相仿。但在不良反應發生方面，如藥物有異味患兒服藥困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，觀察組發生率12.50%，明顯低于對照組31.71%，經卡方檢驗，χ2=4.32，P ＜0.05，有統計學差異，表明連續補鐵法不良反應發生率明顯高于間隔補鐵法，其中2例患兒因副作用明顯，家長又未監督服藥，患兒常偷偷將藥物倒掉，影響了療效。1例十二指腸潰瘍伴HP感染患兒服用2.5%硫酸亞鐵糖漿2周后出現腹痛、黑便，大便隱血試驗陽性，復查胃鏡未見異常，考慮鐵劑未被腸道完全吸收致大便變色，大便隱血試驗假陽性。3例治療效果不佳患兒經調整治療方案，最終貧血得以糾正。由此可見，對缺鐵性貧血患兒，給予間隔補鐵法治療，完全可以達到理想的治療效果，同時可以明顯降低不良反應發生幾率。

表4 兩組血清鐵、血清鐵蛋白動態變化情況(±s)

表4 兩組血清鐵、血清鐵蛋白動態變化情況(±s)

注:兩因素重復測量方差分析。

血清鐵/μmol·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)血清鐵蛋白/μg·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)T1:治療前9.11 ±1.21 9.45 ±1.02 10.71 ±2.65 11.42 ±2.58 T2:1 月 17.50 ±1.79 18.20 ±2.01 15.13 ±2.92 14.90 ±2.84 T3:2 月 21.01 ±2.40 12.24 ±2.73 31.34 ±3.54 30.20 ±4.01 T4:3 月 27.48 ±3.70 28.41 ±3.51 38.95 ±4.77 40.61 ±4.74整體分析 F，P (HF 系數:0.500 4) (HF 系數:0.726 2)組間比較 6.399，0.013 1.377，0.244時點間比較 2 663.429，0.000 5 463.044，0.000組 × 時點 253.993，0.000 12.578，0.000組間比較t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.257，0.212 1.196，0.235 T2 1.688，0.095 0.385，0.701 T3 15.357，0.000 1.244，0.217 T4 1.137，0.259 1.551，0.125時點比較t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 30.632，0.000 28.773，0.000 9.451，0.000 5.921，0.000 T3 vs T1 29.885，0.000 8.213，0.000 36.367，0.000 28.952，0.000 T4 vs T1 37.907，0.000 41.813，0.000 44.263，0.000 37.765，0.000

由于血清鐵反應血漿鐵情況，血清鐵蛋白反映儲存鐵情況，由表3、4可見，治療1月患兒血紅蛋白、紅細胞、血清鐵均大幅度提升到正常水平，而血清鐵蛋白升高的幅度小，仍處于較低狀態，2、3月后方才大幅度提高到正常水平，提示缺鐵性貧血補鐵治療1月后，雖然血紅蛋白、紅細胞接近正常，但仍要繼續服藥1～2月，以滿足體內儲存鐵需要。但需要注意的是，補鐵不宜過多，否則易致鐵中毒，研究認為體內鐵負荷過多將使機體發生氧化應激，產生過多羥自由基，損傷細胞并促進細胞凋亡［8］，引起多臟器功能損害［9-10］。故補鐵治療時有條件的最好能夠監測 Hb、RBC、SI、SF，在補鐵的有益性和危險性中取得平衡［11］。

綜上所述，間隔補鐵法與連續補鐵法比較有如下特點:(1)療效相仿;(2)患兒服藥依從性提高，有利于鐵的吸收;(3)可明顯降低不良反應的發生率;(4)防止鐵中毒，提高安全性;(5)避免拮抗鈣、鋅等吸收;(6)降低治療費用，減少家庭經濟負擔。故間隔補鐵法在兒童缺鐵性貧血的防治中值得推廣應用。

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