Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌調強放療聯(lián)合三種含鉑方案同期化療的療效比較

梁艷芳邵汛帆莫志文

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌調強放療聯(lián)合三種含鉑方案同期化療的療效比較

梁艷芳①邵汛帆①莫志文①

目的：探討Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌經(jīng)調強放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案同期化療的臨床療效以及其產(chǎn)生的副作用。方法：選取近2年來本院就診的105例鼻咽癌患者作為研究對象，隨機分成PF組、TP組以及DDP組，每組各35例患者，三組患者在給予調強放療的基礎上分別給予PF、TP和DDP同期化療方案。結果：三組都順利完成治療計劃，隨訪5～37個月，平均（26±2）個月，三組在無瘤生存率以及總生存率方面比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組患者Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少、Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：短期內從Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的調強放療聯(lián)合PF、TP、DDP三種方案同期化療的臨床療效和副反應來看，調強放療聯(lián)合DDP治療方案臨床療效最好，PF方案療效次之，對于此方案的長期臨床療效還需要觀察比較再做定論。

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌； 調強放療； 順鉑； 紫杉醇； 氟尿嘧啶； 化療

本文探討比較調強放療同期聯(lián)合三種含鉑方案治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床療效以及其副作用，探究更好的治療方案，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院近2年來就診的105例鼻咽癌患者作為研究對象，全部鼻咽癌患者經(jīng)確診分期在Ⅲ、Ⅳa期并且是初次就診；病理檢查顯示為非角化性癌；Karnofsky評分不低于90分；肝功、腎功以及血生化分析無異常，無嚴重心肺功能損害，未發(fā)現(xiàn)有轉移[1]。將105例鼻咽癌患者隨機分為PF組、TP組以及DDP組，每組各35例患者，三組患者在調強放療的基礎上分別給予PF、TP和DDP同期化療方案。三組鼻咽癌患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，三組患者臨床資料比較見表1。

表1 三組患者臨床資料情況

1.2 方法 三組患者均采取調強放療技術，放療靶區(qū)以及放療劑量由固定上級醫(yī)師劃定[2-3]。鼻咽部腫瘤區(qū)域放療劑量為68～70 Gy/30～32 fx，頸部轉移的淋巴結放療劑量是62～68 Gy/30～32 fx，高危區(qū)60～64 Gy/30～32 fx，需要預防區(qū)域的劑量是54～58 Gy/30～32 fx。三組Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患在同時期需要化療的方案是：PF組患者在第1～3天和第22～24天靜脈滴注順鉑，劑量為25 mg/（m2·d），按0.5 g/（m2·d）劑量在第1～5、22～26天靜脈滴注氟尿嘧啶；TP組患者順鉑用法用量同PF組，紫杉醇按135 mg/（m2·d）劑量靜脈滴注；DDP組患者每周按40 mg/m2的劑量給予順鉑，1次/周，一共5次[4]。治療過程中定期復查血及肝腎功能，特殊情況下暫停治療。

1.3 評價指標 需要復查的項目有電子纖維鼻咽鏡、頭頸部MRI、胸部CT等，復查的時間從放療完成后3個月開始，前2年每隔一季度復查一次。觀察局部控制和遠處轉移情況，統(tǒng)計無瘤累積生存率、總生存率以及副反應，化療毒副反應評價按WHO評價標準，放療毒副反應按RTOG放射損傷分級標準[5]。無瘤生存期（Disease free survival，DFS）是指從放療完畢時間到復發(fā)、轉移或者最后一次隨訪時間，總生存期（Overall survival，OS）是指放療完畢時間至死亡或最后一次隨訪時間。治療療效評價以第1、2年DFS和OS作為評價標準。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采取Kruskal-Wallis H檢驗：三組數(shù)據(jù)間兩兩之間比較用SNK-q檢驗；累積生存率采取Kaplan-meier法計算，三組患者的無瘤生存曲線和總生存曲線的對比應用Log Rank（Mantel—Cox）方法檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計意義。

2 結果

三組患者均采用定期復查和電話通話方式進行隨訪，隨訪率為100％，隨訪時間5～37個月，平均（26±2）個月。

2.1 臨床療效 三組105例鼻咽癌患者在放化療完畢3～6個月后均完全緩解，截止最后一次隨訪時間，PF組患者共發(fā)現(xiàn)1例鼻咽癌復發(fā)、1例肺部有轉移和2例肝轉移；TP組發(fā)現(xiàn)有1例復發(fā)、1例頸部淋巴結復發(fā)、3例骨轉移、2例肺部轉移以及2例肝轉移；DDP組患者發(fā)現(xiàn)2例骨轉移，1例肝轉移。三組間的無瘤生存率和總生存率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者DFS和OS比較 ％

2.2 毒副反應 粒細胞減少、惡心以及嘔吐、胃腸道癥狀和口腔黏膜病變?yōu)槎靖狈磻Ｒ姲Y狀，粒細胞減少和胃腸道反應兩方面三組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎發(fā)生率比較無差異（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者毒副反應比較

3 討論

鼻咽癌的局控率隨著調強放療技術的推廣應用有了大幅度的提高，但是鼻咽癌的遠處轉移幾率還很高，能達到20％左右，因此為了提高鼻咽癌患者總生存率關鍵是降低遠處轉移幾率[6]。大量臨床資料研究分析結果表明，放療化療同期聯(lián)合治療方式對Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床治療療效是很明顯的[7]。根據(jù)法國Meta分析示，放療化療聯(lián)合治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌能夠將5年累積生存率提高6％，無事件生存率提高10％，并且同期進行放化療臨床效果最好[8]。我國臨床試驗結果也同樣證實同期進行放化療的臨床優(yōu)勢[9]。

到目前為止，Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌進行同期放化療已經(jīng)達成臨床治療共識，對于調強放療技術聯(lián)合含鉑化療方案同期治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌是否能提高患者總生存率，國內外對此探索還很少[10]。本文通過對105例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者進行三種方式治療，即調強放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案。得出三組無瘤生存率和總生存率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），DDP組近期臨床療效更由于其他兩組。毒副反應比較，在粒細胞方面DDP組低于另外兩組、而胃腸道反應發(fā)生率DDP組要高于其他兩組。同期放化療具有的優(yōu)點體現(xiàn)在：對乏氧細胞的化療增敏有利，能抑制放療以后DNA損傷修復，能促進腫瘤細胞的凋亡和消除腫瘤細胞放療抵抗，還有利于消滅遠處轉移灶[11-12]。

總而言之，三組患者都順利完成治療計劃，隨訪5～37個月，平均（26±2）個月，三個組在無瘤生存率以及總生存率方面比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；短期內從Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的調強放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案同期化療的臨床療效和副反應來看，調強放療聯(lián)合DDP治療方案臨床療效最好，PF方案療效次之，對于此方案的長期臨床療效還需要觀察比較再做定論。

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10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.017

2014-12-02） （本文編輯：周亞杰）

①廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院 廣東 廣州 510095

梁艷芳