貞芪扶正湯劑對鼻咽癌放療患者細胞免疫功能的影響*

曾春生張群貴易琰斐薛 靈黃作超丁金泉

貞芪扶正湯劑對鼻咽癌放療患者細胞免疫功能的影響*

曾春生①張群貴①易琰斐①薛 靈①黃作超①丁金泉①

目的：觀察貞芪扶正湯劑對鼻咽癌放療患者細胞免疫功能的影響。方法：隨機數字表法將60例鼻咽癌放療患者分為研究組和對照組，每組各30例。對照組進行單純三維適形放療，研究組于三維適形放療第1天始，服用以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑，1日1劑，直至放療結束。觀察兩組患者治療前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 和NK淋巴細胞數據變化。結果：與治療前比較，研究組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細胞有一定下降，CD8略有上升，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；對照組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK 細胞下降明顯，CD8明顯上升，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后與研究組比較，對照組的CD3，CD4，NK細胞顯著下降（P＜0.05），CD8明顯上升（P＜0.01）。結論：以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑有提高鼻咽癌放療患者細胞免疫功能的作用，對維持后續治療有重要意義。

貞芪扶正湯劑； 鼻咽癌； 放射治療； 免疫功能

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病具有明顯的地區聚集性，華南地區（包括贛南）尤為高發，5年生存率約為50％～70％[1-2]。因鼻咽癌患者常存在免疫抑制，本院對鼻咽癌患者放射治療同時配合服用以黃芪、女貞子為主的扶正培本湯劑，以提高患者的免疫功能，減少腫瘤復發及擴散的機會，延長生存期[3]。但長期以來，中藥對鼻咽癌放射治療患者免疫功能的影響一直無確切的數據驗證，本研究擬通過對鼻咽癌放療患者外周血T 淋巴細胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴細胞的數據變化，探討扶正培本中藥對鼻咽癌放療患者細胞免疫功能的影響，為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2014年4月本院放療科收治住院的鼻咽癌患者60例，隨機數字表法分為研究組與對照組，研究組30例，其中男13例，女17例，年齡32～66歲，平均（45.8±2.7）歲；均經病理確診，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期為標準，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。對照組30例，其中男16例，女14例，年齡29～68歲，平均（42.9±3.8）歲；均經病理確診，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期為標準，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期12例。兩組患者的年齡、性別、病理分型和癌癥分期比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）鼻咽癌病理診斷明確；（2）血常規、肝、腎功能及心電圖基本正常；（3）KPS評分≥70分，預計生存期＞3個月；（4）年齡在18～70歲；（5）患者自愿并簽署同意書。

1.3 剔除標準 （1）伴發急慢性感染者；（2）自身免疫疾病者；（3）糖尿病和嚴重創傷者；（4）口服藥物困難者；（5）伴有嚴重心、肝、腎功能障礙者，不適繼續治療者；（6）患者1個月內接受過免疫制劑治療者。

1.4 脫落標準 （1）因其他并發癥中斷放療或使用免疫制劑者；（2）不能耐受放療或中藥，退出者；（3）治療中死亡者。

1.5 方法

1.5.1 研究方法 研究組患者行三維適形放療，采用直線加速器6 MV-X線和10 Mev電子線，常規分割，每次劑量200 cGy，5次/周，腫瘤累積劑量66～70 Gy[4]。并且從放療第1天起，服用以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑，組方如下：黃芪30 g，女貞子30 g，黨參30 g，白術10 g，茯苓15 g，制首烏18 g，淮山18 g，當歸15 g，川芎7 g，白芍15 g，枸杞15 g，炙甘草5 g，紫河車10 g，1日1劑，分兩次服，直至放療結束。對照組患者除不服用中藥外，其他治療同研究組。

1.5.2 檢測方法 兩組患者放療前及放療結束時，分別采空腹外周靜脈血樣，流式細胞儀檢測T淋巴細胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴細胞數據，并作分析比較。

1.6 統計學處理 數據采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間兩兩比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前細胞免疫功能的比較 治療前兩組患者細胞免疫功能各指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組治療后細胞免疫功能的比較 與治療前比較，研究組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細胞有一定下降，CD8略有上升，但差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，對照組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細胞下降明顯，CD8明顯上升，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與研究組治療后比較，對照組的CD3、CD4、NK細胞顯著下降（P＜0.05），CD8明顯上升（P＜0.01），見表2。

表1 治療前兩組細胞免疫功能的比較（±s）

表1 治療前兩組細胞免疫功能的比較（±s）

組別CD3（％）CD4（％）CD8（％）CD4/CD8NK（％）研究組（n=30）52.66±8.7240.15±6.5628.12±4.631.46±0.9839.29±6.21對照組（n=30）53.12±7.4940.39±6.4727.87±5.261.51±1.1138.86±6.65

表2 兩組治療后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組治療后免疫功能的比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05

組別CD3（％）CD4（％）CD8（％）CD4/CD8NK（％）研究組（n=30） 50.68±9.13*38.13±7.26*28.76±5.52*1.27±0.82*37.65±6.72*對照組（n=30）44.96±8.5534.42±7.0632.33±4.921.07±0.8634.06±7.11

3 討論

免疫缺陷是惡性腫瘤的特征之一，大部分腫瘤患者的細胞免疫功能較正常人低下。放射治療作為鼻咽癌主要治療手段，放射線對人體細胞缺乏選擇性，在殺滅癌細胞的同時也會殺傷正常細胞，也可能損害機體的細胞免疫功能[5]。文獻[3，6-7]資料表明，鼻咽癌患者的外周血中CD3、CD4、NK淋巴細胞百分數常下降，而CD8升高，CD4/CD8下降甚至倒置。

目前國內鼓勵推廣中醫中藥技術臨床防病治病的研究，特別是針對惡性腫瘤等慢性病的扶正培本治療，取得了積極效果。貞芪扶正湯劑用益氣滋陰補腎類中藥組方而成，方中黃芪具有較好的扶正效果，大量體內外實驗及臨床研究表明，黃芪多糖對正常小鼠的細胞免疫、體液免疫及巨噬細胞功能均有明顯的增強作用[8]，能提高網狀內皮系統吞噬功能，增強T細胞、NK細胞活力，介導多種體液及細胞免疫，并且具有明顯抑制腫瘤細胞作用[4，9]。女貞子能明顯提高T淋巴細胞功能，是較好的免疫調節藥物，女貞子提取物通過抑制VEGF，TGF-α表達具有抗腫瘤作用[10-11]。現代醫學表明，黨參煎劑可明顯促進脾淋巴細胞DNA和蛋白質的生物合成，對白細胞介質-2的產生有明顯增強作用，對小鼠網狀內皮系統的吞噬功能也有增強作用，黨參多糖對人胃腺癌細胞和肝癌細胞的增殖有抑制作用[12-13]。此外方中白術、茯苓等也有激活細胞免疫功能，增強機體抵抗能力作用，方中諸藥在辨證的基礎上，配伍成方，相互促進，對于提高患者免疫功能，具有協同作用[14-15]。

本研究中，研究組治療后CD3、CD4、CD4/CD8和NK細胞有一定下降，CD8略有上升，但差異均無統計學意義（P＞0.05），提示研究組患者免疫功能下降不明顯。研究組與對照組比較，CD3、CD4、NK細胞顯著上升（P＜0.05），CD8明顯下降（P＜0.01），表明以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑對改善鼻咽癌放療患者機體免疫抑制和糾正免疫調節機能紊亂狀態有積極作用，對維持后續治療有重要意義。

[1]谷銑之，殷蔚伯，余子豪，等.腫瘤放射治療學[M].第4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：239-472.

[2]李珊，梁世雄，賀海平.廣西壯族自治區腫瘤醫院2002年-2011年鼻咽癌病例分析[J].現代腫瘤醫學，2013，21（8）：1735-1737.

[3]韋巍，唐安洲，黃光武，等.鼻咽癌及其高危人群外周血CD4+CD25+T淋巴細胞水平及意義[J].廣西醫科大學學報，2009，26（1）：61-63.

[4]陳增邊.注射用黃芪多糖對鼻咽癌放射治療患者免疫功能的影響[J].臨床醫學，2010，30（5）：23-24.

[5]吳偉，劉聯斌，周茂華.放化療對鼻咽癌患者淋巴細胞亞群影響的觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（2）：129-132.

[6]韋祝新，李萍，阮林，等.鼻咽癌患者放射治療對免疫功能的影響[J].中國醫藥指南，2011，9（21）：63.

[7]秦儉，滕家安，馮國生，等.鼻咽癌患者外周血調節性T細胞變化[J].實用腫瘤雜志，2010，25（4）：416-418.

[8]王庭欣，王庭祥，吳廣臣.黃芪多糖增強小鼠免疫功能的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2009，20（7）：1763-1764.

[9]吳成軍，王錫英.黃芪多糖在晚期胃癌新輔助化療中的作用[J].中國中西結合外科雜志，2013，19（5）：542-543.

[10]張明發，沈雅琴.女貞子抗炎、抗腫瘤和免疫調節作用的研究進展[J].現代藥物與臨床，2012，27（5）：536-542.

[11]高福君.女貞子提取物抑制人肝癌細胞血管生長因子表達作用研究[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（2）：139-142.

[12]楊瑾，袁德培，陳龍全.黨參多糖類成分抗腫瘤活性的研究進展[J].湖北民族學院學報·醫學版，2011，28（3）：67-68.

[13]楊豐榕，李卓敏，高建平.黨參多糖分離鑒定及體外抗腫瘤活性的研究[J].時珍國醫國藥，2011，22（12）：2876-2878.

[14]焦艷，唐娜，王嫦鶴.白術多糖對小鼠Kupffer細胞免疫功能的激活作用[J].西北藥學雜志，2013，28（6）：607-610.

[15]彭小彬，邱小惠，余傳林，等.茯苓多糖對環磷酰胺所致免疫功能低下小鼠體液免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床，2013，29（5）：69-72.

Effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on Immune Function of Patients with Nasopharyngeal Carcinoma Radiotherapy

ZENG Chun-sheng，ZHANG Qun-gui，YI Yan-fei，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（09）：100-102

Objective：To observe the effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on immune function of patients with nasopharyngeal carcinoma radiotherapy.Method：60 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into studygroup and control group， each group had 30 cases. The control group carried out a simple three-dimensional conformal radiotherapy， The study group carried three-dimensional conformal radiotherapy and took Astragalus， Ligustrum lucidum mainly taking health care prescription decoction at first day， a daily agent， until the end of radiotherapy. Two groups were observed before and after treatment in patients with peripheral blood CD3， CD4， CD8， CD4/CD8 and NK lymphocyte data changes. Result：the study group as compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells were decreased，CD8 increased slightly， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）； the control group compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells decreased significantly， CD8 increased significantly， the difference was statistically significant （P＜0.05）； the study group in comparison to the control group after treatment， CD3， CD4， NK cells decreased significantly （P＜0.05） ，CD8 increased significantly （P＜0.01）.Conclusion：Astragalus， Ligustri Lucidi decoction has the function of health care to improve mainly radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma cell immune function， there is of great significance for the maintenance of the follow-up treatment.

Zhenqi fuzheng decoction； Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Immune function

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.033

2014-08-03） （本文編輯：蔡元元）

江西省衛生廳科技計劃項目（20121323）

①江西省贛州市腫瘤醫院 江西省贛州市腫瘤防治研究所 江西 贛州 341000

曾春生

First-author’s address：Ganzhou Tumor Hospital in J iangxi Province；Ganzhou Institute of Cancer Research in J iangxi Province，Ganzhou 341000，China