帕羅西汀與氯米帕明對(duì)強(qiáng)迫癥的有效性及可行性綜合評(píng)價(jià)

馮婉霞 陳 超 李春陽(yáng) 劉俊賢

廣東佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院精神科 佛山 528300

強(qiáng)迫癥（obsessive-compulsive disorder，OCD）主要是以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主的焦慮障礙精神疾病。氯米帕明（clomipramine hydrochloride，CH）是第一種被廣泛應(yīng)用于OCD 并被證明有效的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（tricyclic antidepressant，TCA）［1］，但用藥初期易出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，肝損（Liver injury）、骨髓抑制（myelosuppression）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也十分明顯［2］。本文研究了CH 與帕羅西?。╬aroxetine hydrochloride，PH）在治療OCD中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 從我院2011-10-2013-10治療的OCD 患者中隨機(jī)抽取89例作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為CH組（45例）和PH 組（44例）。所有患者的詳細(xì)資料見(jiàn)表1，2組患者在年齡、性別、病程和Y-BOCS評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

表1 2組患者基本資料比較 （±s）

表1 2組患者基本資料比較 （±s）

組別 n一般資料 耶魯-布朗強(qiáng)迫癥嚴(yán)重程度量表性別（男／女）平均年齡 平均病程（a）中度 重度 極度CH 組 45 29／16 28．17±10．52 7．02±2．63 12 18 5 PH 組 44 27／17 28．46±11．45 6．97±2．04 9 19 6 P 值- 0．639 0．715 0．674 0．904 0．896 0．841

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［4-5］：（1）經(jīng)體格檢查排除器官器質(zhì)性病變；（2）根據(jù)國(guó)際疾病分類(lèi)-10（International Classification of Diseases-10，ICD-10），在連續(xù)2周中的大多數(shù)時(shí)間里存在強(qiáng)迫思維或強(qiáng)迫行為，或兩者并存；（3）Y-BOCS評(píng)分≥16，中度以上；（4）患者自愿參與觀察并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1．3 方法

1．3．1 研究藥物：鹽酸帕羅西汀片，北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，20 mg／片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133084；鹽酸氯米帕明片，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，25 mg／片，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021286；阿普唑侖（Alprazolam），天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021546。

1．3．2 治療方案：觀察前清洗期為7d，治療期8周。CH 組給予CH 方案。初始劑量50 mg／d，2周內(nèi)增量至150～350 mg／d，平均劑量（225±30）mg／d。PH 組給予方案，初始劑量20mg／d，2周內(nèi)增量至40～60mg／d，平均劑量（40±10）mg／d。失眠患者給予阿普唑侖，不得另用其他精神類(lèi)藥物［6-7］。

1．4 療效評(píng)定 治療前以及治療后2周、4周、6周和8周分別根據(jù)Y-BOCS對(duì)CH 和PH 組患者進(jìn)行OCD 嚴(yán)重程度評(píng)分，以減分率≤30%為無(wú)效，30%～50%為有效，＞50%～70%為顯效，≥70%為痊愈［8］。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 患者治療后嚴(yán)格按照制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，CH 組痊愈11例（24．44%），8周時(shí)Y-BOCS減分率 為69．38%，與PH 組 痊 愈12 例（27．27%）（χ2＝3．645，P＝0．084），Y-BOCS減分率為70．42%（t＝3．426，P＝0．761），2組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組Y-BOCS評(píng)分比較 （±s，%）

表2 2 組Y-BOCS評(píng)分比較 （±s，%）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周 治療8周評(píng)分 減分率／%評(píng)分 減分率／%評(píng)分 減分率／%評(píng)分 減分率／%CH 組 45 25．31±5．74 23．96±5．41 5．33 19．05±6．32 23．89 11．64±7．14 54．01 7．75±5．39 69．38 PH 組 44 25．96±5．63 24．18±5．14 6．86 18．94±6．02 27．04 11．52±7．21 55．62 7．68±5．26 70．42 t 值2．614 2．861 4．052 3．094 3．426 P 值0．962 0．841 0．596 0．815 0．761

2．2 不良反應(yīng)情況 CH 組和PH 組患者在口干、便秘、頭昏、嗜睡和視力模糊等方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

相關(guān)報(bào)道顯示，OCD 的發(fā)病率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)，普通人群發(fā)病率約為2%，以青中年患者為主，其中約有20%患者療效較差［8-9］。本文89例患者平均年齡（28．34±10．42）歲，略高于相關(guān)報(bào)道［10］。OCD 的病因復(fù)雜，學(xué)界尚無(wú)定論，多認(rèn)為與心理社會(huì)、個(gè)性和遺傳等因素有關(guān)。

傳統(tǒng)臨床多采用TCA 藥物CH 治療強(qiáng)迫癥，CH 對(duì)5-HT 的再攝取有強(qiáng)力阻斷作用，亦具有抗膽堿和鎮(zhèn)靜作用，是第一種被廣泛應(yīng)用于OCD 治療并被證明有效的TCA 藥物。但由于CH 用量較大，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見(jiàn)該藥初期易出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，中后期中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也十分明顯。相關(guān)報(bào)道還指出，CH 亦有可能引發(fā)中毒性肝損、骨髓抑制、心電圖抑制和癲癇等并發(fā)癥［11］。

PH 是一種選擇性血清素再吸收抑制劑（selective seratonin reuptake inhibitors，SSRI）型的抗抑郁和強(qiáng)迫癥藥。相關(guān)研究指出，PH 能夠通過(guò)阻止5-HT 再吸收來(lái)提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT 的濃度，從而起到抑制強(qiáng)迫癥作用［12］。本次觀察PH 組OCD 患者2周（t＝2．861，P＝0．841）、4周（t＝4．052，P＝0．596）、6周（t＝3．094，P＝0．815）和8周（t＝3．426，P＝0．761）4個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的Y-BOCS評(píng)分和減分率與CH 組并無(wú)顯著差異（P＞0．05），表明PH 在治療效果上與CH 并無(wú)差異。但由于PH 對(duì)膽堿能（cholinergic）、組胺（histamine）或腎上腺能受體（adrenergic receptor）的親合力低，抗膽堿性、心血管不良反應(yīng)小于TCA 藥物。PH 組中口干、便秘、頭昏、嗜睡和視力模糊等不良反應(yīng)情況顯著高于CH組（P＜0．05），與相關(guān)研究結(jié)果一致［13］。

綜上，PH 方案在OCD 患者的治愈率方面與CH 方案類(lèi)似，兩者無(wú)顯著差異，而PH 引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗膽堿性和心血管等不良反應(yīng)均小于CH 組，故臨床治療OCD 應(yīng)優(yōu)先選擇PH 方案。

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