屠呦呦其人其事

那么，靠“洞察力、視野和頑強信念”發現了青蒿素的中國女人，是個什么樣的人？與屠呦呦共事過四十多年的同事廖富民沉吟了一下，說：“她是個執著的人。”

2011年，拉斯克獎獲獎者視頻訪談，屠呦呦正襟危坐，嚴肅宣布“我叫屠呦呦。”一句話說完，忽然想起什么似的，嘴角上翹，笑了一下。那時的她，還不習慣這個獎項給自己平靜生活帶來的變化。

2015年，一直鮮有新聞的屠呦呦再一次被拉回到眾人的視線當中：瑞典斯德哥爾摩時間10月5日，卡羅琳醫學院宣布，愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾、日本科學家大村智、中國女科學家屠呦呦分享2015年諾貝爾生理學或醫學獎。

人們普遍感到困惑，為什么屠呦呦這樣一個無博士學位，無留洋背景，無院士頭銜的“三無”科學家能夠獲得這項殊榮？人們也困惑為什么屠呦呦沒有先拿到國內科技大獎？

然而事實毋庸置疑，默獻身藥學研究六十栽，屠呦呦第一個發現青蒿素對瘧疾寄生蟲有出色療效，并成功提取出了青蒿中的有效物質，在瘧疾防治領域作出了革命性的貢獻。在85歲的高齡，用努力與實力，終于得到世界的掌聲。

特殊時期的秘密任務

1930年，屠呦呦出生在寧波。她是家里5個孩子中惟一的女孩，名字典出“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，意為鹿鳴之聲。名字是父親起的，當時，并沒人預料到詩句中的那株野草會改變這個女孩的一生。

家鄉人回憶，讀書時的屠呦呦“長得還蠻清秀，戴眼鏡，梳麻花辮”；讀中學時，她“成績也在中上游，并不拔尖”，但有個特點，只要她喜歡的事情，就會努力去做。1951年，屠呦呦入北京醫學院藥學系讀書。在那個年代，身為女孩能夠接受大學教育，她說“很幸運”。

大學畢業，她被分配到中醫科學院中藥研究所工作，之后55年里，除參加過為期兩年半的“西醫離職學習中醫班”，她幾乎沒有長時間離開過東直門附近的那座小樓。她最優秀的研究工作完成于1969年至1972年之間，正值“文革”時期。

1969年，屠呦呦所在的中醫研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發任務，那是一個不小的軍事計劃的一部分，代號523，志在幫助越南政府“打擊美帝”，方法是尋找有效的抗新藥——在1960年代的東南亞戰場上，瘧原蟲已經對奎寧類藥物產生了抗性。

從中草藥中尋找抗瘧成分并不是新鮮主意。1941年，來自上海的藥理學家張昌紹就曾嘗試利用中藥常山治療南部沿海地區流行的瘧疾，1946年和1948年，他分別在《科學》和《自然》上報道中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。不幸的是，張昌紹于1967年自殺，而另一些原本致力于此的科學工作者正被關牛棚、靠邊站。

最初的523任務中，有嘗試中草藥和針灸抗瘧功效的研究小組，卻沒有中醫科學院的參與。直到1969年，為了“加強中草藥方面的研究力量”，中醫科學院應召加入，屠呦呦也隨之參與了項目。當時她38歲，職稱是助理研究員。

因為具有中西醫背景，而且勤奮，在那個資深科學家大部分已被打為右派的年代，屠呦呦很快被任命為研究組組長，帶領一個小組的成員開始查閱中醫藥典籍，走訪老中醫，埋頭于那些變黃、發脆的故紙堆中，尋找抗瘧藥物的線索。

耗時3個月，從2000多個方藥中篩出640個，又鎖定到100多個樣本，最終入選的胡椒“雖對瘧原蟲抑制率達84%，但對瘧原蟲抑殺作用并不理想”。青蒿是當時的191號樣本，雖然曾經有過68%的抑菌率，復篩結果卻—直不好。

很長一段時間，這種不起眼的菊科植物都不是最受關注的藥物，直到有一天，屠呦呦決定：用沸點只有35℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿。這抓住了問題的關鍵——溫度正是青蒿素提取的關鍵。

青蒿、黃蒿、青蒿素

在各種傳說中，這個場景往往被描述為：在某一天的凌晨或者深夜，閱讀葛洪的《肘后備急方》時，屠呦呦被靈感擊中——那本古方上說：“青蒿一握，以水兩升漬，絞取汁，盡服之。”然而，真實的實驗卻是繁復而冗雜的。

閱讀過屠呦呦部分實驗記錄的美國國家衛生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認為，“她的實驗設計還是非常嚴謹的。”在2009年出版的專著中，屠提到了當時的一系列實驗，“青蒿成株葉制成水煎浸膏，95%乙醇浸膏，揮發油無效。乙醇冷浸，控制溫度低于60℃，鼠瘧效價提高，溫度過高則無效。乙醚回流或冷浸所得提取物，鼠瘧效價顯著增高且穩定。”

她還特別提示：分離得到的青蒿素單體，雖經加水煮沸半小時，其抗瘧藥效穩定不變，“可知只是在粗提取時，當生藥中某些物質共存時，溫度升高才會破壞青蒿素的抗瘧作用”。

在那個特殊時期，不需要個人署名的論文，新的發現迅速變成了集體的財富。1972年3月8日，在南京一次會議上，以“毛澤東思想指導發掘抗瘧中草藥”為題，屠呦呦匯報了自己在青蒿上的發現。很快，云南和山東等數個研究小組借鑒了她的方法，對青蒿進行研究。

自己的發現公布后不久，從黑色膠狀的青蒿乙醚提取物中，屠的研究小組獲得了他們起名為“青蒿素Ⅱ”的白色的針狀結晶。這種結晶在臨床前的動物毒性實驗中表現出了對實驗動物明顯的心臟毒性。是否執行原方針，盡快拿到現場進行臨床試用觀察？屠呦呦和她的“單位”選擇了富有當時特色的解決方式——先由3位科技人員進行“探路試服”，“由屠呦呦帶頭共3A，經領導審批，住進中醫學院附屬東直門醫院……”

探路試服顯示，青蒿素Ⅱ沒有毒性，但后來在臨床上的表現卻不那么令人滿意——“效果不好，又出現了較明顯心臟毒副作用”，原計劃的14個病人，只做了8例就中止了臨床試驗。最終，由云南藥物研究所用汽油從當地的青蒿變種——大頭黃花蒿中提取的青蒿素，在廣州中醫藥大學李國橋主持的臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效。

之后，1976年，上海無機化學所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學結構，也發現了青蒿素全新的抗瘧機理：青蒿素中存在一種全新的結構過氧橋。后來，因青蒿素不溶于油和水，無法使用針劑，對已不能進食的重癥瘧疾患者，幾乎束手無策。上海藥物所合成了可以制成針劑的蒿甲醚，那是第一個由中國發現的全新化學結構的藥品。2001年，WHO將復方蒿甲醚等青蒿素類復方藥物作為一線抗瘧藥物在全球范圍內推廣。endprint

1977年，為了趕在國外發表的前面，表明青蒿素為中國人發明，由屠呦呦所在的中醫研究院，以“青蒿素結構研究協作組”的名義在《科學通報》上首次發表了青蒿素的化學結構。

2011年8月中旬，北京大學生命科學院院長饒毅在博客中發表了關于青蒿素發現的故事，藉此提示對中藥應有的研究方式：了解中藥更明確適應癥、有更好療效，世界才能接受，真正適合的病人才能得到幫助。然而，之后拉斯克獎的頒布迅速把公眾對青蒿素的討論從傳統中藥引向了其他的方向。

個人主義與集體主義的交鋒

拉斯克獎引發的第一個疑問是：為什么青蒿素沒有拿到國內的科技大獎，反而先拿到了國外的大獎？

科學界主流的答案是：沒法確定獎項的歸屬。屠呦呦獲獎后，中國科協主席韓啟德在一次公開場合的發言中曾表示：“青蒿素的發明，一直是我國引以為豪的科技成果，但僅僅由于難以確定成果歸宿而—直沒有得到足夠的表彰和獎勵……”而饒毅認為，青蒿素的發現史，“有助于了解中國大科學計劃、大協作的優點和缺點”——兩彈一星是成功的例子，而青蒿素的經驗并不同于兩彈一星。

1978年，523項目的科研成果鑒定會最終認定：青蒿素的研制成功，“是我國科技工作者集體的榮譽，6家發明單位各有各的發明創造……”在這個長達數頁的結論中，只字未提發現者，只是含糊地說：北京中藥所，1972年12月從北京地區青蒿植物中提取出青蒿結晶物，實驗編號為“青蒿素Ⅱ”，后改稱青蒿素。當然，“青蒿素”的名稱也是來自那次會議。

鮮為人知的是，青蒿素主要產自黃花蒿和大頭黃花蒿，而在植物學界中，菊科很難分類，于是，“按中藥用藥習慣”，523計劃的成果鑒定會上，“將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種，而其抗瘧成分隨傳統中藥定名為青蒿素”。

大協作的抗瘧新藥研發計劃按照預定的軌道勝利謝幕。然而，很不幸，后來的一切并不像那份文件所希望的：“排名爭議達成一致。”后來的幾十年中，被認為不夠“淡泊名利”的屠呦呦成了整個團隊中讓人頭疼的因素，她個性中執拗的方面也慢慢顯現了出來。

中信的青蒿素項目經理劉天偉在博客中提到，2004年，泰國瑪希敦獎將5萬美元和一枚獎章頒發給了青蒿素研發團體，大多數青蒿素研究參與者贊成將這筆獎金捐給盛產青蒿的四川酉陽地區的中學。這時，屠呦呦提出，必須先明確她個人應該享有50%以上獎金的份額，然后，由她以個人名義捐給酉陽……523項目中蒿甲醚的發明者李英確認了這個故事的真實性，“這筆錢因屠呦呦的反對，至今未落實是真的。但她提出的方案，我沒有直接看到，而是間接聽到的。”

2009年，屠呦呦出版了專著《青蒿及青蒿素類藥物》，但因為引文署名的細節，馬上有人撰文批評她：未能充分肯定其他研究小組和自己研究小組其他成員的作用——這正是反對方的主要理由——他們認為，屠呦呦夸大了自己的研究組在523中的作用，夸大了自己在研究組中的作用。

饒毅在文章中曾提到：“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難，不理解她把中醫研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家，不愿給我們看。”但查看過軍事醫學科學院一些相關的非公開資料后，他還是得出結論：屠呦呦在青蒿素的發現過程中起了關鍵作用，因為，她的研究組第一個用乙醚提取青蒿，并證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。在拉斯克頒獎期間陪同過屠呦呦的蘇新專也認為，屠呦呦是那場發現中的關鍵人物——“她是把青蒿帶到了523任務中的那個人”。

9月24日晚，拉斯克獎頒獎會后，屠呦呦告訴來訪的新華社記者：“這個榮譽不僅僅屬于我個人，也屬于我們中國科學家群體。”但卻有業內人士私下指出，“她從來沒有承認過別人的工作，現在的致謝被認為是缺乏誠意的。”

李英表示，拉斯克獎評委會這次“不了解中國的實際情況，把當時由全國523辦公室領導的數十個課題組都劃歸屠呦呦領導了”。蘇新專則提到，從青蒿到抗瘧良藥，各種各樣人的貢獻肯定少不了，但拉斯克獎并沒有頒給整個組織，應該是因為，“作為一個鼓勵科學發現的獎項，拉斯克獎傾向于只授予最初始的發現者。”

這僅僅是一場美式個人英雄主義與中式集體主義的交鋒嗎？“文革”時期的科研工作方式就是只有集體沒有個人，論文也幾乎不標明個人作者。饒毅就曾指出：如果先發表乙醚提取的文章以后再共享，她的研究小組也應該會先發表鐘裕容純化獲得青蒿素晶體的文章，“這兩篇文章應該建立屠呦呦小組的發現優先權”，這樣，爭議會少一些。

那么，靠“洞察力、視野和頑強信念”發現了青蒿素的中國女人，是個什么樣的人？

與屠呦呦共事過四十多年的同事廖富民沉吟了一下，說：“她是個執著的人。”endprint