丙戊酸鈉聯合銀杏達莫注射液治療不同類型小兒癲癇的療效

張 娟 郭 黎

陜西安康市中心醫院兒科 安康 725000

小兒癲癇在臨床上較為常見，是一種慢性的小兒神經系統疾病，病因一般認為是多種原因導致的腦細胞異常同步放電，進而誘發一過性腦功能障礙［1］。根據統計，小兒癲癇的發病率為0.3%～0.6%［2］，其發病與性別、年齡存在較大關聯，但預后較好。丙戊酸鈉是較常見的治療小兒癲癇的光譜類藥物，且因抗癲癇譜廣、藥物作用迅速、臨床效果好、不易復發在臨床上獲得廣泛應用［3］。目前，國內醫學界主張單藥治療小兒癲癇，聯合用藥的相關研究不多見。本文選擇了88例癲癇患兒，其中44例采用丙戊酸鈉聯合銀杏達莫注射液治療，獲得較好療效。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2012-03-2014-02收治的88例癲癇患兒為研究對象，所有患兒均經頭顱CT、腦電圖等醫學影像學及其他實驗室檢查確診。采用隨機數字表分為對照組和觀察組各44例。對照組中男28例，女16例；年齡2～12歲，平均（7.8±1.3）歲；病程3個月～7a，平均（3.1±1.4）a；參照《關于小兒癲癇臨床分類和治療的建議》進行分類，強直-陣攣發作17例，強直發作11例，限局性運動性發作7例，陣攣發作3例，肌陣攣發作2例，失張力發作2例，失神發作2例。觀察組中男26例，女18例；年齡4～11.5歲，平均（7.5±1.5）歲；病程4個月～6a，平均（3.4±1.2）a；參照《關于小兒癲癇臨床分類和治療的建議》進行分類，強直-陣攣發作15例，強直發作10例，限局性運動性發作8例，陣攣發作3例，肌陣攣發作3例，失張力發作3例，失神發作2例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）治療前3個月每月發作次數≥3次；（2）治療前未使用過抗癲癇藥物或納入本研究后1個月內臨時使用過抗癲癇藥物≤1種；（3）血常規（含血小板計數、出凝血時間））正常；（4）心、肝、腎、肺功能正常。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：給予丙戊酸鈉治療。依照患兒年齡不同，＜10周歲患兒采用體質量計算法，≥10周歲采用成人劑量，即＜10周歲、≥10周歲患兒的丙戊酸鈉給藥劑量為11.5～60 mg／（kg·d）或600～1800mg／d，首次用藥劑量，＜10周歲10mg／（kg·d），≥10周歲300mg／d，均3次／d。治療7d后若療效不滿意或未控制，則依照5～10mg／（kg·d）的標準增加劑量，直至效果滿意或病情控制；若劑量為60mg／（kg·d）或總劑量為1 800mg／d時依然無法獲得滿意療效或不能控制病情，則與其他藥物聯合治療。若患兒在達到最高用藥劑量后依然無法取得滿意療效或不能控制病情，則表示丙戊酸鈉對該患兒無效，則需更換其他藥物治療。

1.3.2 觀察組：給予丙戊酸鈉聯合銀杏達莫注射液治療，丙戊酸鈉用量用法同對照組，≥10周歲患兒另給予10mL銀杏達莫注射液＋500mL 5%葡萄糖溶液，靜滴，1次／d。＜10周歲患兒劑量減半，與250mL5%葡萄糖溶液混合，靜滴，1次／d。

1.4 觀察內容 觀察2組患兒治療期間的癲癇發作頻率，記錄患兒的各種不良反應。

1.5 療效判定 顯效：癲癇得到完全控制或發作頻率減少＞75%；有效：癲癇發作頻率減少50%～75%；無效：癲癇發作頻率減少＜50%或增加。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.6 統計學處理 數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組總有效率高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。對照組出現藥物不良反應5例（11.4%），包括腹瀉2例，惡心1例，食欲下降1例，食欲增強1例；觀察組出現不良反應7例（15.9%），包括腹瀉2例，惡心2例，頭暈1例，呼吸急促1例，皮膚瘙癢1例；2組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2＝10.632，P＝0.092）。2組不良反應均發生在治療初期，未作特殊處理，在繼續治療過程中自行逐漸消失。2組在治療期間均未發現血小板減少、出血傾向及肝功能損害等嚴重不良反應。

表1 2組效果比較 ［n（%）］

3 討論

小兒癲癇的遺傳傾向明顯，且發病率男性高于女性。年齡也是癲癇的發病相關因素，1～14歲是小兒癲癇的發作期，一般在8～9歲達發病高峰，大多數患兒會在16歲后消失或緩解［4］。因病因復雜，目前醫學界對小兒癲癇的發病具體誘因仍未達成共識。簡單來看，根據發病原因的不同將小兒癲癇分為3種，即原發性癲癇、繼發性癲癇、隱源性癲癇。原發性癲癇一般多與遺傳因素有關，沒有明確發病原因；繼發性癲癇有較為明確的發病原因，如先天性腦發育異常、顱內炎癥性疾病、圍產期腦損傷、神經皮膚綜合征等；隱源性癲癇的發病原因則不明確［5］。臨床上多以腦電圖、頭顱CT或MR作為診斷手段。腦電圖能夠記錄患兒的異常放電現象，而頭顱CT或MR則可對患兒的頭部結構進行檢查，查看是否存在異常，如腦腫瘤、皮層發育不良、腦血管畸形等［6］。

丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，能較有效治療多種類型的小兒癲癇。有學者認為，丙戊酸鈉能夠治療癲癇主要是因為它可增加患兒大腦內部的抑制性神經介質C-氨基丁酸的濃度水平，并可增強突觸后對C-氨基丁酸的反應，有效抑制神經元活性，最終發揮抗癲癇的作用［7］。丙戊酸鈉的安全劑量范圍較大，需要在給藥過程中給予密切關注，小兒的臨床有效劑量與最大限量分別為10mg／（kg·d）、60mg／（kg·d）［8］。在本研究中，2組患兒的臨床有效劑量一般維持在最大限量的50%～70%。本文建議，小兒服藥的初始劑量不宜過大，先從小劑量開始，根據療效和患兒反應逐步調整藥量，以期以最小劑量達到最優效果。在本研究中，對照組的不良反應輕微，且大多數發生在用藥初期，多為一過性不良反應，未對患兒的后續治療產生影響。

銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物，其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內酯和雙嘧達莫等，其藥理作用主要包括：（1）有效清除對神經細胞有損害作用的自由基，進而避免因此導致的神經細胞死亡［9］；（2）改善微循環，增強紅細胞的變形能力，降低血液黏度而改善神經營養；（3）拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成；（4）對抗興奮性氨基酸的毒性作用［10-11］。由此可以看出，銀杏達莫注射液對小兒癲癇尤其是繼發性癲癇有積極作用。在本研究中，觀察組有效率高于對照組，表明銀杏達莫注射液在治療小兒癲癇中的價值。同時，觀察組的不良反應率（15.9%）稍高于對照組（11.4%），但差異無統計學意義，提示銀杏達莫注射液不會顯著增加治療過程的不良反應。中藥注射液的使用有其安全范圍，如加大劑量或速度，不良反應發生的可能性會增大，因此對藥物的劑量、濃度要嚴格控制。從本研究結果來看，丙戊酸鈉聯合銀杏達莫注射液治療小兒癲癇的臨床效果優于單純丙戊酸鈉治療，且無明顯增加不良反應發生率，具有較好安全性。

［1］孫偉，毛薇，王玉平，等.視覺完形負波在評價托吡酯及丙戊酸鈉對癲癇患者早期認知功能損害中的應用［J］.援中國康復理論與實踐，2010，16（10）：918-921.

［2］翟瓊香，丁健，戴啟麟，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2010，36（6）：352-354.

［3］楊志仙，劉曉燕，秦炯.左乙拉西坦對伴睡眠中癲癇性電持續狀態癲癇患兒的療效［J］.實用兒科臨床雜志，2010，10（12）：785-786.

［4］湯衛紅，婁昭君，江雪娟，等.左乙拉西坦添加治療兒童耐藥性癲癇部分性發作的臨床研究［J］.海峽藥學，2010，11（3）：1 243-1 245.

［5］余干林，何 紅.銀杏達莫聯合甲鈷銨治療糖尿病痛性神經病變臨床療效觀察［J］.山西醫藥雜志，2011，40（1）：7-8.

［6］朱愛民，王軍升，席志鳳，等.銀杏達莫聯合低分子肝素鈣治療腎病綜合征高凝狀態的臨床觀察［J］.臨床醫學，2010，11（30）：35-36.

［7］李海山，付世龍.銀杏達莫注射液的臨床應用及研究進展［J］.中外醫學研究，2012，10（12）：146-147.

［8］周群，侯東彬.銀杏達莫注射液的藥理作用及不良反應研究進展［J］.中國藥房，2013，24（28）：2 686-2 688.

［9］梁志安，張煌華.托毗醋聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癰的臨床療效觀察［J］.新醫學，2012，43（2）：82-84.

［10］鐘偉，周舍典，陳逢儉，等.奧卡西平和托吡酯治療小兒癲癇的療效比較［J］.臨床合理用藥，2011，4（2A）：22-23.

［11］袁培鐸.尿激酶聯合銀杏達莫注射液治療腦血栓形成臨床療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（22）：46-48.