醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效及對神經功能的影響

鄭裕旭 梁必雄

海南瓊中黎族苗族自治縣人民醫院 瓊中 572900

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）是肝臟疾病常見并發癥，也是一種危重病癥，以中樞神經系統功能紊亂為主要特征，患者可表現為意識障礙、神智混亂、行為異常［1］。氨中毒學說是HE 主要發病機制，因此如何降低血氨水平，改善患者意識障礙、認知情況，對HE 的治療、改善預后具有重要意義［2-5］。本研究采用醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，旨在探討聯合用藥的臨床療效及對神經功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010-01—2013-12我院消化科收治的86例HE患者為研究對象，均符合HE 的診斷標準［2］。將86例HE患者按照隨機數字表法隨機分為觀察組44例和對照組42 例。2 組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 2組基本資料比較

1．2 納入、排除標準 納入標準：符合HE 的診斷標準，無其他原發腦部器質性病變，知情同意；排除標準：有精神疾病史，有酒精藥物濫用史，未完成隨訪者。

1．3 方法 2組均予排除HE誘因、限制蛋白攝入、維持水電解質平衡、保肝護肝等常規對癥治療［3］。對照組靜脈持續泵入門冬氨酸鳥氨酸（雅博司）20g／d，加入5%葡萄糖溶液250mL中靜滴，1次／d，連續5d。觀察組于對照組基礎上聯合醒腦靜注射液（先聲藥業公司生產）1次／d，20mL／次。2組療程均為6d。

1．4 療效評價 顯效：HE改善兩個期段及以上或者恢復到0期；有效：HE改善1期；無效：HE分期維持不變、惡化或者病患死亡［3］。

1．5 統計指標 （1）隨訪3個月，統計2組療效、肝功能、血氨水平、癥狀體征恢復時間、住院時間、認知功能。（2）采用簡易智力量表（MMSE）評價認知功能，滿分30分，分越高代表認知功能越好，該量表敏感度近90%，特異度約為80%，信度為0．81～0．98。（3）采用長谷川癡呆量表（HDS）評價癡呆程度，總分越高，代表癡呆程度越輕［6］。

1．6 統計學處理 采用SPSS 19．0 統計軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組療效比較 觀察組有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

2．2 2組癥狀、神智恢復時間及住院時間比較 觀察組癥狀、神智恢復時間及住院時間均少于對照組（P＜0．01）。見表3。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表3 2組癥狀、神智恢復時間及住院時間比較 （±s）

表3 2組癥狀、神智恢復時間及住院時間比較 （±s）

組別 n 神智恢復時間（h）腦膜刺激征（d）住院時間（d）觀察組44 9．71±2．21 2．17±0．81 8．82±2．16對照組 42 19．28±2．76 4．28±1．29 11．96±3．08 t 值17．7901 9．1284 5．4942 P 值0．0000 0．0000 0．0000

2．3 2組治療前后肝功能、血氨水平比較 2組肝功能、血氨水平均較治療前明顯改善，觀察組改善程度優于對照組（P＜0．01）。見表4。

2．4 2組患者治療前后神經功能恢復情況分析 2組治療前MMSE、HDS評分差異無統計學意義（P＞0．05）；觀察組治療后1個月、3個月的MMSE、HDS評分明顯高于治療前（均P＜0．01），明顯高于同期對照組，差異有統計學意義（均P＜0．01）。見表5。

表4 2組治療前后肝功能及血氨水平比較 （±s）

表4 2組治療前后肝功能及血氨水平比較 （±s）

組別 ALT（U／L）TBIL（mmol／L）血氨水平（μmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 189．58±18．21 46．51±7．79 250．69±16．18 75．82±8．87 130．12±12．51 50．96±8．02對照組 190．34±20．18 92．71±9．28 251．71±17．24 126．37±10．92 134．26±12．98 77．28±8．71 t 值0．1372 2．9669 0．0775 2．8820 0．2176 3．1089 P 值0．8912 0．0039 0．9384 0．0050 0．7651 0．0001

表5 2組治療前后神經功能恢復情況比較 （±s，分）

表5 2組治療前后神經功能恢復情況比較 （±s，分）

組別 MMSE 評分 HDS 評分治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療前 治療后1個月 治療后3個月觀察組 17．82±4．72 24．06±5．16 28．14±6．07 19．49±5．0 8 25．82±6．82 28．71±7．21對照組 17．65±4．51 20．12±5．03 24．21±5．81 20．06±5．21 21．18±6．17 23．62±6．87 t 值0．1724 3．6209 3．0962 0．5194 3．3354 3．3829 P 值0．8635 0．0005 0．0026 0．6048 0．0013 0．0011

3 討論

HE是肝病患者嚴重并發癥之一，致殘率、病死率高，患者可有神經受損、認知功能障礙等中樞神經系統受損癥狀［7］。HE確切發病機理尚未完全得到闡明，氨中毒學說是學術界公認的HE 發病機制之一。因此如何促進血氨的吸收、排泄、代謝，對臨床降低HE 血氨水平、改善HE 癥狀具有重要意義［8-11］。門冬氨酸鳥氨酸具有促進機體內部血氨代謝轉化的功效（鳥氨酸在此方面作用明顯），因此可有效降低血氨水平，減輕血氨的毒性作用。門冬氨酸可作為底物生成草酰乙酸，參與三羧酸循環，進而促進肝細胞修復、再生，改善肝功能，患者肝功能得到改善后可增強對膽紅素的攝取，促進轉氨酶的降解［12-15］。本研究顯示，使用醒腦靜注射液聯合門冬氨酸鳥氨酸的組別，血氨水平及肝功能明顯較治療前改善，且改善程度明顯優于單純使用門冬氨酸鳥氨酸的組別。提示醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可有效改善肝功能，顯著改善血氨代謝，降低血氨水平［16］。

孫趁意等［3］報道，在使用門冬氨酸鳥氨酸的同時結合醒腦靜治療HE，臨床有效率高于單純門冬氨酸鳥氨酸治療效果。Ford等［4］報道聯合治療模式治療HE，不僅療效佳，且可有效改善患者臨床癥狀，促進患者神智恢復，縮短住院天數。本研究顯示，醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可促進患者迅速恢復神智，縮短住院時間，臨床療效確切，兩種藥物聯用效果更佳，具有一定的協同效應。

Orr等［9］認為HE患者存在神經功能受損，因此患者認知功能明顯受到損害。Ramírez等［11］也發現HE 患者存在意識障礙，神經元功能受損嚴重，同正常人群差異明顯。研究者認為HE對患者認知功能影響很大，可引起患者認知障礙。因此臨床治療重點之一是改善認知功能障礙，提高患者認知能力。本研究顯示，醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可改善患者認知水平，減輕意識障礙程度，且改善效果明顯優于單純使用門冬氨酸鳥氨酸組。提示醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，可促進患者腦部神經組織恢復，改善病患認知能力。本研究中所用醒腦靜注射液含有麝香、郁金、冰片等成分，麝香具有開竅、醒腦安神的作用，可促進神經功能的恢復，興奮中樞神經。郁金有調節腦細胞代謝、營養腦細胞之功效；醒腦靜中有效成分冰片等還可清除腦部氧自由基，改善腦部水腫，縮短意識障礙時間，促進患者盡快恢復神智。此外，醒腦靜還可抑制腦部炎癥因子的水平表達，減輕炎癥反應，保護腦部神經組織。

綜上所述，醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，臨床療效確切，可以降低血氨水平，改善肝功能，保護神經功能，改善患者認知水平。

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