腦苷肌肽對(duì)腦梗死患者血清S100B MMP-2 MMP-9 MMP-7和MMP-8的影響

沈顯群

重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院 重慶 401121

腦梗死是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的致殘率與病死率，已成為第3大致死原因。腦苷肌肽在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及神經(jīng)再生中有明確療效，本文運(yùn)用腦苷肌肽治療腦梗死，探討腦苷肌肽對(duì)血清S100B、MMP-2、MMP-7、MMP-8和MMP-9水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012-08—2014-01我院就診的130例腦梗死患者為研究對(duì)象，均經(jīng)CT 或MRI檢查確診，并排除伴有血管內(nèi)彌散性凝血、精神疾病史且不愿意配合本次研究者。隨機(jī)分為觀察組65例及對(duì)照組65例，觀察組男34例，女31例，年齡61～78歲，平均（69．2±5．4）歲，發(fā)病至入院時(shí)間1～24h；對(duì)照組男35例，女30例，年齡58～79歲，平均（68．4±6．1）歲，發(fā)病至入院時(shí)間0．5～24h。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：對(duì)照組入院后給予常規(guī)降壓、抗感染治療，并給予曲克蘆丁片治療，對(duì)伴糖尿病或高血糖的患者進(jìn)行降血糖治療，對(duì)顱內(nèi)高壓的患者給予甘露醇治降低顱內(nèi)壓力；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用腦苷肌肽治療，給予腦苷肌肽注射液10～20 mL 加入300 mL 5%葡萄糖注射液中靜滴，1次／d。2組均治療3 周，觀察治療效果并對(duì)患者血清S100B、MMP-2、MMP-7、MMP-8和MMP-9水平進(jìn)行對(duì)比。

1．2．2 檢測(cè)方法：所有試劑盒均由上海研晶生化試劑有限公司提供，于治療前與治療后采集患者空腹血，采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，并嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1．3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照神經(jīng)功能缺損情況評(píng)分進(jìn)行分級(jí)，痊愈：評(píng)分減少＞90%；顯效：評(píng)分減少46%～90%；有效：評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：評(píng)分減少＜18%，其中總有效為痊愈＋顯效。對(duì)比2 組治療后S100B、MMP-2、MMP-7、MMP-8和MMP-9的表達(dá)水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療效對(duì)比 經(jīng)3周治療，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

表1 2組療效對(duì)比 ［n（%）］

2．2 2 組治療后血清S100B、MMP-2、MMP-7、MMP-8 和MMP-9水平對(duì)比 治療后，觀察組S100B、MMP-2、MMP-7、MMP-8及MMP-9的表達(dá)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表2。

表2 治療后2組血清S100B及MMP-2、MMP-7、MMP-8、MMP-9表達(dá)對(duì)比

3 討論

患者出現(xiàn)腦組織的血管病變后，常會(huì)引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一系列病理生理反應(yīng)，其中神經(jīng)細(xì)胞由于缺氧，ERK5等部分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活及NMDA 等受體門(mén)控通道的開(kāi)放而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載，使細(xì)胞內(nèi)部分促代謝酶活性降低，導(dǎo)致氨基酸的釋放及自由基的堆積，從而加速神經(jīng)細(xì)胞壞死［1］。而在細(xì)胞破壞凋亡的過(guò)程中細(xì)胞基質(zhì)的溶解使大量的表達(dá)物釋放入血清，從而變成高表達(dá)狀態(tài)。最常見(jiàn)的是MMPs族物質(zhì)，其中MMP-7及MMP-8是種基質(zhì)溶解素，在正常機(jī)體中表達(dá)較低，且在維持細(xì)胞基質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中有重要意義，在機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重病變損傷組織細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞基質(zhì)被破壞，MMP-7及MMP-8表現(xiàn)為高表達(dá)狀態(tài)，促進(jìn)了病變的發(fā)展［2］。研究表明［3］，MMP-7和MMP-8會(huì)激活腦血管中的部分蛋白成分，從而促進(jìn)細(xì)胞基質(zhì)降解并引發(fā)腦水腫。而腦梗死的患者常常由于血液黏稠而形成粥樣斑塊，此時(shí)患者血清內(nèi)MMP-2 和MMP-9 的表達(dá)為高水平［4］，研究證明［5］，MMP-2和MMP-9參與了腦梗死或再灌注損傷的發(fā)展，破壞降解基底膜及血腦屏障，引起腦水腫，激活炎性因子并誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)性凋亡，其也是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定，形成血栓的重要因素。而S100B 是鈣結(jié)合蛋白，主要由星型膠質(zhì)細(xì)胞分泌，富含于腦組織，正常機(jī)體中S100B 參與調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的正常生理過(guò)程，而在異常表達(dá)時(shí)會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性，從而加重對(duì)神經(jīng)組織的損傷，促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展［6］。腦苷肌肽注射液內(nèi)含有多種多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂、核酸、氨基酸等物質(zhì)，能夠促進(jìn)神經(jīng)的再生及其功能的恢復(fù)，對(duì)神經(jīng)起到營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用，其中神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)精神經(jīng)干細(xì)胞的分化，調(diào)解蛋白激酶、ATP 酶等的活性，保護(hù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的完整，并能夠抑制機(jī)體過(guò)氧化反應(yīng)，從而減輕神經(jīng)的損傷及避免腦水腫的發(fā)生［7］。

［1］ElAli A，Doeppner TR，Zechariah A，et al．Increased Blood–Brain Barrier Permeability and Brain Edema After Focal Cerebral Ischemia Induced by Hyperlipidemia Role of Lipid Peroxidation and Calpain-1／2，Matrix Metalloproteinase-2／9，and RhoA Overactivation［J］．Stroke，2011，42（11）：3 238-3 244．

［2］張琪，陳曉光，車(chē)琳，等．腦苷肌肽治療急性腦梗死的療效觀察［J］．中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（1）：65-66．

［3］吳松笛，韓仰東，夏峰．急性腦梗死患者血清S100B 蛋白動(dòng)態(tài)變化的臨床研究［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（10）：1 308-1 310．

［4］周珂，吳玉芬．動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清C 反應(yīng)蛋白及血漿MMP-9的表達(dá)及意義［J］．卒中與神經(jīng)疾病，2012，19（5）：273-275．

［5］Wang Y，Zeng L，Lv H．Tenyear advance in the study on causes and pathologic mechanism of ischemic stroke［J］．Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery，2010，10（1）：2-27．

［6］Copin JC，Bengualid DJ，Da Silva RF，et al．Recombinant tissue plasminogen activator induces blood-brain barrier breakdown by a matrix metalloproteinase-9-independent pathway after transient focal cerebral ischemia in mouse［J］．European Journal of Neuroscience，2011，34（7）：1 085-1 092．

［7］呂連智，韓春花，楊文東 ．急性腦梗死患者血清MMP-9，NSE 和S-100B 蛋白水平變化及臨床價(jià)值的研究分析［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：977-978．