氟比洛芬酯注射液術后靜脈自控鎮痛對神經外科手術患者血漿內皮素-1水平的影響

徐 斌 艾 麟 梁 是 陳紅霞

湖北咸寧市第一人民醫院 咸寧 437000

本研究以60例ASAⅠ／Ⅱ級擇期行神經外科手術患者為研究對象，以芬太尼術后鎮痛和未行術后靜脈自控鎮痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA）患者為研究對照，觀察在神經外科手術患者中使用氟比洛芬酯術后鎮痛對內皮素（ET-1）水平的影響，從而為神經外科手術中使用氟比洛芬酯術后鎮痛提供一定的科學依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011-05—2013-05在我院擇期行神經外科手術患者60 例，美國麻醉醫師分級（American Society of Anesthesiology，ASA）Ⅰ級或Ⅱ級，男31 例，女29 例；年齡22～60歲，平均（40．89±10．54）歲；所有患者手術時間均＜42h。排除標準：年齡＞60歲的老年患者、術前患高血壓、嚴重心臟病、消化性潰瘍、腎功能障礙及免疫系統疾病者、近期應用鎮痛藥及免疫抑制藥者。采用隨機數表法分為氟比洛芬酯組（A 組）、芬太尼組（B 組）和對照組（C 組），每組20例。3組患者性別、年齡、體質量、ASA 分級及手術時間比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。

表1 3組一般情況及手術時間比較

1．2 麻醉方法 所有患者術中均采用靜-吸復合麻醉，以咪達唑侖0．05mg／kg，芬太尼4g／kg，丙泊酚1．2mg／kg和維庫溴銨0．15mg／kg誘導氣管內插管，術中靜脈注射瑞芬太尼15g·kg-1·h-1，吸入七氟醚和45～60min間斷靜脈注射維庫溴銨維持麻醉。

1．3 鎮痛方法 A 組術畢前30min靜脈推注氟比洛芬酯1 mg／kg，加入氟比洛芬酯2mg·kg-1·24h-1，用生理鹽水稀釋至240mL，背景輸注量5mL／h，PCA 劑量1mL，鎖定時間15min；B組術畢前30min靜脈推注芬太尼0．05mg，加入芬太尼0．2μg·kg-1·h-1，用生理鹽水稀釋至240mL，背景輸注量5mL／h，PCA 劑量1mL，鎖定時間15min；C組未行PCIA，患者主訴疼痛明顯時肌注哌替啶50～100mg。

1．4 觀察指標 記錄患者術后1、2、4、12和24h的疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）和Ramsay鎮靜評分。VAS評分標準［1］：0 分，無痛；＜4 分，輕度 疼痛；5～6分，中度疼痛；＞7 分，重度疼痛；10 分，劇痛。Ramsay鎮靜評分標準［2］：1分，不安靜、煩躁；2分，安靜、合作；3分，嗜睡，能聽從指令；4分，睡眠狀態，但可喚醒；5分，呼喚反應遲鈍；6分，深睡狀態，呼喚不醒。記錄患者嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發生情況。分別于麻醉前、術后1、2、4、12和24h抽取患者外周靜脈血3mL，3 000r／min離心10min，收取上層血漿，-20 ℃保存，采用放射免疫分析法測定血漿內皮素-1（ET-1）水平（試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司）。

1．5 統計學方法 采用SPSS 15．0統計學軟件進行數據分析。計量資料組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 術后不同時間點3組VAS評分和Ramsay鎮靜評分比較 A 組和B 組術后各時間點VAS評分顯著低于C 組（P＜0．05），Ramsay鎮靜評分術后各時間點A 組和B組顯著高于C組（P＜0．05）。見表2。

表2 3組VAS評分和Ramsay鎮靜評分比較 （±s，分）

表2 3組VAS評分和Ramsay鎮靜評分比較 （±s，分）

注：與C組比較，＊P＜0．05

指標 組別 n 術后1h 術后2h 術后4h 術后12h 術后24h VAS A 組 20 2．24±0．59＊ 2．87±0．85＊ 3．76±0．96＊ 3．64±0．88＊ 3．43±0．66＊B組 20 2．33±0．59＊ 2．99±0．89＊ 3．88±0．93＊ 3．77±0．91＊ 3．59±0．77＊C組 20 5．43±1．11 6．54±1．40 6．35±1．22 6．22±1．21 6．05±1．08 Ramsay A 組 20 2．31±0．44＊ 2．31±0．49＊ 2．23±0．59＊ 2．29±0．55＊ 2．26±0．55＊B組 20 2．23±0．59＊ 2．22±0．55＊ 2．18±0．54＊ 2．17±0．40＊ 2．14±0．59＊C組 20 1．86±0．42 1．84±0．38 1．83±0．44 1．79±0．50 1．91±0．46

2．2 3組不良反應發生情況比較 A 組嗜睡、惡心嘔吐不良反應發生率明顯低于B組（P＜0．05）。見表3。

2．3 術后不同時間點3組ET-1水平比較 術前和術后1h各組ET-1水平差異無統計學意義（P＞0．05），術后2、4、12和24h，C 組血漿ET -1水平明顯高于A 組 和B 組（P＜0．05），術后12h和24h，A 組血漿ET-1水平明顯低于B組（P＜0．05）。見表4。

表3 3組不良反應發生情況比較 ［n（%）］

表4 3組不同時間點ET-1水平比較 （±s，ng／L）

表4 3組不同時間點ET-1水平比較 （±s，ng／L）

注：與C組比較，＊P＜0．05；與B組比較，＃P＜0．05

組別 n 術前 術后1h 術后2h 術后4h 術后12h 術后24h A 組 20 144．56±28．57 144．56±28．57 146．62±26．81＊ 144．89±28．33＊ 138．22±28．24＊＃130．33±22．71＊＃B組 20 142．67±28．11 147．26±28．04 147．99±28．18＊ 149．14±29．91＊ 154．33±30．01＊＃151．51±24．19＊＃C組 20 149．35±29．33 150．38±27．97 169．45±31．09 1 99．52±31．99 203．22±40．91 183．92±33．67

3 討論

神經外科手術患者術后會有不同程度的疼痛，可引起交感神經活性增加，增強機體應激反應［3］。目前臨床常使用的阿片類鎮痛藥可出現嘔吐、惡心等消化道不良反應。氟比洛芬酯是以脂質微球為載體的非甾體類鎮痛藥，進入人體后可選擇性地聚集在手術切口部位和炎性反應部位，在正常組織中僅有很少量的分布［4］，因此可有效避免臨床常使用的阿片類鎮痛藥所致的消化道等不良反應。本研究結果顯示，A 組和B組均具有較好的術后鎮痛效果，而A 組患者嗜睡、惡心嘔吐不良反應發生率明顯低于B組（P＜0．05）。

內皮素（endothelin，ET）是日本學者Yanagisawa等從培養的豬主動脈內皮細胞中分離純化出一種由21個氨基酸殘基組成的活性多肽，內皮素是迄今所知最強的縮血管物質。ET 參與多種疾病的病理生理過程。研究表明ET-1代謝紊亂在神經外科手術繼發性損傷中發揮重要的作用［5］。本研究發現，同芬太尼術后鎮痛相比，氟比洛芬酯不僅具有術后不良反應發生率低的優點，其還可降低神經外科手術患者術后血漿ET-1水平。ET-1具有中樞神經系統產生損傷作用，因此，氟比洛芬酯可通過抑制ET-1水平而發揮一定的神經系統保護作用。

綜上所述，氟比洛芬酯術后鎮痛除具有較好的鎮痛效果外，還具有不良反應發生率低的特點，且氟比洛芬酯術后鎮痛可通過抑制手術應激所致的患者血漿ET-1水平升高，從而發揮一定的神經系統保護作用，推薦在神經外科術后鎮痛中使用。

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［2］Knibbe CA，Melenhorst-de Jong G，Mestrom M，et al．Pharmacokinetics and effects of propofol 6%for short-term sedation in paediatric patients following cardiac surgery［J］．Br J Clin Pharmacol，2002，54（4）：415-422．

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［4］Hashida M，Kawakami S，Yamashita F．Lipid carrier systems for targeted drug and gene deliver［J］．Chem Pharm Bull，2005，53（8）：871-880．

［5］梁敏，魏斌，林賽娟．異丙酚對急性顱腦損傷患者血內一氧化氮及相關因子含量的影響［J］．中華急診醫學雜志，2002，11（2）：84-85．