急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療對血栓前狀態及預后的影響

齊艷春

遼寧朝陽市中心醫院藥材科 朝陽 122000

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的軟化壞死，由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性急性腦供血不足而發病，發病率、病死率和致殘率均高，給患者的生活質量帶來了極大影響［1］，故如何有效控制患者的臨床癥狀，改善神經功能缺損，提高患者生活質量，成為迫切需要解決的問題，奧扎格雷鈉、低分子肝素鈣在腦梗死的治療方面取得很好的療效［2］。本文主要分析腦梗死急性期患者采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療對血栓前狀態及患者長期臨床預后的影響，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取自2009-01—2011-04來我院就診的急性腦梗死患者127例為研究對象，男78例，女49例，年齡41～76歲，平均（58.97±9.45）歲；發病時間6～22h，平均（12.34±6.78）h；梗死部位：基底節區61例，腦葉34例，腦干17例，小腦15例；合并高血壓47例，糖尿病29例，高血脂異常11例。隨機分為A、B、C 3組，A組49例采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療，B組37例采用奧扎格雷鈉治療，C組41例采用低分子肝素鈉治療，3組患者在性別、年齡、發病時間和梗死部位方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）所有研究對象均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準［3］，并結合頭部CT掃描確診。（2）所有患者均為首次發病，以上患者均為發病時間48h以內的頸內動脈系統腦梗死，均行頭顱CT檢查排除顱內出血。（3）所有研究對象均未經任何抗凝治療。（4）患者無嚴重的肺、肝、腎等器質性病變及排除有房室傳導阻滯、心房顫動以及心瓣膜疾病。（5）研究對象或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.3 治療方法 3組患者均給予降低顱內壓、控制血糖血壓、調整血脂治療措施，同時給予腦細胞保護劑改善腦細胞代謝及對癥治療，A組采用奧扎格雷鈉（山東羅欣藥業股份有限公司）治療成人80mg／次，溶于500mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，連續靜滴，2次／d，2周為一療程，聯合給予皮下注射低分子肝素鈣（河北常山生化藥業有限公司）5 000 U，2次／d，14d為一療程；B組采用奧扎格雷鈉80mg／次，溶于500mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，連續靜滴，2次／d，2周為一療程；C組給予皮下注射低分子肝素鈣5 000U，2次／d，2周為一療程。

1.4 觀察指標 （1）3組患者分別在治療前及治療后14d清晨取空腹靜脈血各10mL，離心后取上清液并分裝于1 mL EP管，采用ELISA方法檢測治療前后血清vWF、GMP140水平。（2）觀察3組患者治療前與治療后14d的臨床癥狀和體征，采用NIHSS對患者神經功能進行評分。（3）臨床療效判定：按照1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的臨床療效判定標準［4］。患者神經功能缺損程度評分治療后較治療前減少90%～100%，病殘程度為0級，為基本痊愈；神經功能缺損程度評分較治療前減少46%～89%，病殘程度1～3級，為顯著進步；神經功能缺損程度較治療前評分減少18%～45%，為進步；神經功能缺損程度評分減少或增加在18%以內，為無效。（4）觀察皮下出血、藥物過敏、上消化道出血和惡心、嘔吐等消化道不良反應，同時進行肝、腎功能檢測。

1.5 統計方法 所有數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用±s表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患療前后NIHSS評分比較 A組治療前NIHSSS評分（13.41±3.67）分，治療后14d（5.45±2.56）分；B組分別為13.04±3.70、8.31±2.98；C組分別為13.43±3.61、8.45±2.97。3組患者在治療前后NIHSS評分方面差異有統計學意義（t＝12.45、6.06、6.82、P＜0.01），A組與B、C組患者治療后NIHSS評分差異有統計學意義（t＝4.78、5.15、P＜0.01），B、C組間治療后NIHSS評分差異無統計學意義（t＝0.21，P＝0.84＞0.05）。

2.2 3組治療前后血清vWF、GMP140水平變化 A組治療前vWF14.09±4.01，GMP140 26.79±10.42，治療后14d分別為6.12±2.32、10.12±8.74；B組治療前vWF13.98±3.98，GMP140 26.74±10.39，治療后14d分別為8.58±2.94、16.74±9.82；C組治療前vWF13.95±3.97，GMP140 26.82±10.45，治療后14d分別為8.54±2.89、17.41±9.94。3組患者治療前后血清vWF、GMP140水平變化差異有統計意義（P＜0.01），A組與B、C組治療后血清vWF、GMP140水平變化差異有統計學意義（P＜0.01），B、C組間治療后血清vWF、GMP140水平變化差異無統計學意義（P＞0.01）。

2.3 3組臨床療效對比 A組有效率好于B、C組（χ2＝5.504、5.600、P＝0.019、0.018）。見表1。

表1 3組臨床療效比較 ［n（%）］

2.4 3組不良反應對比 A組治療后皮下出血2例，藥物過敏1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為8.16%（4／49），B組治療后皮下出血1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率5.41%（2／37），C組治療后皮下出血為1例，藥物過敏為1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率4.88%（3／41），3組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性卒中（ischemic stroke），主要包括腦血栓、腔隙性梗死和腦栓塞等，約占全部腦卒中的70%［5］，是由于腦部血液供應障礙而引起腦部病變，造成該區域血管供血區腦組織缺血、缺氧導致腦組織壞死軟化，并引起相應部位臨床癥狀和體征，如偏癱、失語等神經功能缺失的癥候。卒中發病率患病率和病死率隨年齡增加有增加趨勢，65歲以上人群增加最明顯，75歲以上者發病率是45～54歲組的5～8倍，存活者中50%～70%病人遺留癱瘓失語等嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重的負擔［6］。血栓前狀態（prethrombotic state）是指凝血、抗凝及纖溶機制平衡失調，即血管內皮細胞、血小板、凝血、抗凝和纖溶系統等發生改變所引起的有利于血栓形成的病理狀態，在血液中血栓前狀態指標明顯增高時，應及時改善血液流變學狀態，對預防腦血管疾病有積極意義［7］。注射用奧扎格雷鈉為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2（TXA2）的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用，能抑制大腦血管痙攣，增加大腦血流量，改善大腦內微循環障礙和能量代謝異常，從而改善蛛網膜下腔出血術后患者的大腦局部缺血癥狀和腦血栓（急性期）患者的運動失調。研究發現［8］，奧扎格雷鈉可通過某種途徑改善ET-1和NO而改善腦供血。低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，具有明顯的抗Ⅹa因子活性，藥效學研究［9］表明低分子量肝素鈣對體內、外血栓，動脈血栓的形成有抑制作用，而對凝血和纖溶系統影響小，產生抗栓作用時，出血可能性較小。研究發現［10］，奧扎格雷鈉與低分子肝素鈣聯合應用效果顯著，但是對于血栓前狀態與不良發應的研究較少。

本文發現，單用奧扎格雷鈉、單用低分子肝素鈣或兩者聯合治療均能顯著降低急性腦梗死患者血清vWF、GMP-140水平，且奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療后血清vWF、GMP-140水平下降更顯著，說明奧扎格雷鈉、低分子肝素鈣單用或聯用均可以從總體上減輕腦梗死后遺癥的影響，改善腦梗死的臨床預后，但兩者聯用神經改善效果更加顯著且臨床療效顯著。

［1］常玉榮，薄海美，孫尚帛，等.急性腦梗死患者血栓狀態實驗室檢測指標的臨床意義［J］.現代預防醫學，2010，37（20）：3 948-3 949.

［2］柴永宏.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣改善急性腦梗死患者血栓前狀態的臨床研究［J］.山東醫學高等專科學校學報，2014，36（3）：165-168.

［3］申海霞.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死臨床療效分析［J］.中國醫藥科學，2012，2（20）：47-48.

［4］郭秀芳.奧扎格雷納治療急性腦梗死的療效觀察及護理［J］.吉林醫學，2008，29（21）：1 990-1 991.

［5］黃波，梁漢周，萬里飛.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死68例療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2011，5（4）：25-27.

［6］佘學兵，靳瑋，張秀俠.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死的療效觀察［J］.醫藥論壇雜志，2011，32（9）：37-40.

［7］Wen F，Yu SZ.A study on the content of CSF vWF in patients with cerebral infarction at different location［J］.Thromb Haemost，2012，88（6）：1 067-1 068.

［8］Mamopoulos AT，Nowak T，Klues H，et al.Late coronary ostial stent fracture and embolism causing an acute thrombotic occlusion of the carotid artery with cerebral infarction［J］.Circ Cardiovasc Interv，2012，5（6）：76-78.

［9］潘秀芳，朱海燕，張劍偉.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2008，6（19）：116-117.

［10］Takabatake Y，Uno E，Wakamatsu K，et al.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrelfor acute cerebral infarction［J］.No To Shinkei，2003，55（7）：589-593.